二甲雙胍聯合胰島素治療對2 型糖尿病患者血糖控制水平及并發癥發生率的影響

蔣東曉

德惠福陽醫院內科，吉林德惠 130302

隨著人們生活習慣以及飲食結構的變化， 超重以及肥胖人群越來越多，糖尿病患病率也越來越高，且呈年輕化趨勢發展。 臨床將該疾病分為1 型和2 型糖尿病兩種，其中2 型糖尿病多發于成年人群[1]。2 型糖尿病主要由胰島素利用障礙或者胰島素分泌不足導致的，主要特征即血糖持續升高，多尿、消瘦等，隨著病情進展，會引起神經、大血管以及微血管病變，引起相應并發癥，危及生命安全，因此需及時治療[2-3]。 常見治療方法有胰島素注射，但單一治療療效有限。 二甲雙胍是有效的降糖藥物，明顯提高胰島素敏感性，在改善胰島素抵抗方面有顯著作用，可與胰島素聯用，提高糖尿病的臨床療效[4]。 為彰顯二甲雙胍、胰島素聯合治療的優越性， 現選擇2019 年5 月—2020 年8 月收治的78 例2型糖尿病患者進行以下研究。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以簡單隨機抽樣法納入78 例2 型糖尿病患者作為研究對象，以抽簽方式將其分為參照組和治療組（每組39 例）。參照組27 例男性，12 例女性；年齡35～77 歲，平均（55.16±4.56）歲；病程3～27 年，平均（15.16±4.80）年；身體質量指數23～29 kg/m2，平均（25.98±2.88）kg/m2。 治療組29 例男性，10 例女性； 年齡33～71 歲， 平均（55.28±4.49）歲；病程4～27 年，平均（15.08±4.74）年；身體質量指數22～30 kg/m2，平均（26.01±2.79）kg/m2。 對比兩組研究對象年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：患者年齡均在18 歲以上；患者意識清醒且無溝通障礙；依從性好；患者臨床資料完整；患者和家屬對該次項目知情且簽署意愿書。

排除標準：合并肝病、肺結核、腎衰竭、惡性腫瘤以及精神分裂等嚴重疾病患者；合并糖尿病并發癥患者；全身感染性疾病患者；患者糖尿病急性并發癥患者；1型糖尿病及特殊類型糖尿病患者；懷孕或者哺乳期女性。

1.2 方法

參照組行胰島素治療。 皮下注射甘精胰島素注射液（國藥準字J20140052，規格3 mL：300 單位），初始劑量為0.2 U/（kg·d），1 次/d，根據血糖水平變化調整注射劑量。 治療周期為12 周。

治療組行二甲雙胍、胰島素聯合治療。胰島素使用方式與參照組一致。口服二甲雙胍（國藥準字H44024853，規格：0.25 g×48 片），0.5 g/次，3 次/d。 治療周期同上。

1.3 觀察指標

①血糖代謝指標。 選擇北京百龍騰科技發展有限公司提供的羅氏生化分析儀， 型號為Modular P800，分別于治療前后采集4 mL 靜脈血，測定空腹血糖、餐后2 h血糖，分別采用放射免疫法和葡萄糖氧化酶法測定，采用離子層析法測定糖化血紅蛋白含量[5-6]。

②血脂代謝指標。 儀器選擇全自動生化分析儀（型號AU5800），分別于治療前后采集患者靜脈血4 mL，離心處理后待測，低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油均采用酶法測定[7]。

③胰島β 細胞功能。 胰島素抵抗指數=空腹胰島素×空腹血糖/22.5[8]。 胰島素分泌指數=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）[9]。

④并發癥情況。 對患者隨訪8 個月，統計兩組出現糖尿病足、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等糖尿病并發癥情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖代謝指標對比

治療前， 兩組患者血糖代謝指標差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，治療組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白含量等指標優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組血糖代謝指標對比（±s）

表1 兩組血糖代謝指標對比（±s）

組別參照組（n=39）治療組（n=39）t 值P 值空腹血糖水平（mmol/L）治療前治療后餐后2 h 血糖水平（mmol/L）治療前治療后10.89±2.10 10.76±2.05 0.145 0.385 6.46±0.75 5.14±0.69 8.265＜0.001 14.80±1.89 14.97±1.80 0.210 0.346 7.00±0.49 6.20±0.38 7.598＜0.001糖化血紅蛋白含量（%）治療前治療后9.46±1.84 9.55±1.90 0.186 0.298 4.85±0.46 4.18±0.34 10.214＜0.001

2.2 兩組血脂代謝指標對比

治療前，兩組血脂代謝指標差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，治療組低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油等指標優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組血脂代謝指標對比[（±s），mmol/L]

表2 兩組血脂代謝指標對比[（±s），mmol/L]

組別參照組（n=39）治療組（n=39）t 值P 值低密度脂蛋白膽固醇治療前治療后高密度脂蛋白膽固醇治療前治療后3.45±0.37 3.46±0.35 0.265 0.254 2.77±0.32 2.62±0.28 7.265＜0.001 1.38±0.30 1.39±0.28 0.187 0.415 1.26±0.12 1.18±0.10 6.985＜0.001三酰甘油治療前治療后1.45±0.25 1.43±0.26 0.200 0.365 1.34±0.15 1.25±0.11 11.015＜0.001

2.3 兩組患者胰島β 細胞功能對比

治療前，兩組患者胰島β 細胞功能指標，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組胰島素抵抗指數、胰島素分泌指數等指標優于參照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者胰島β 細胞功能對比（±s）

表3 兩組患者胰島β 細胞功能對比（±s）

組別胰島素抵抗指數治療前治療后胰島素分泌指數治療前治療后參照組（n=39）治療組（n=39）t 值P 值4.28±0.85 4.30±0.75 0.154 0.285 3.10±0.67 2.60±0.30 10.054＜0.001 34.86±6.16 34.58±6.07 0.185 0.378 43.85±4.89 50.20±4.26 13.659＜0.001

2.4 兩組患者并發癥發生率對比

治療組患者并發癥發生率優于參照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者并發癥發生率對比[n（%）]

3 討論

隨著人們生活方式、飲食結構的改變，糖尿病患病率越來越高，其中2 型糖尿病的發病率已經超過10%[10]。2 型糖尿病典型癥狀即多飲多食、多尿、體重減輕等，但大多數患者患病初期并無明顯癥狀， 直至出現慢性并發癥才發現該疾病。 2 型糖尿病發病機制復雜，但與胰島β 細胞功能異常以及胰島素抵抗有密切相關性[11]。胰島β 細胞功能異常時可能出現胰島素分泌不足， 導致血糖上升。 胰島素抵抗會導致機體吸收葡萄糖能力下降，導致血糖上升，胰島素分泌代償性提高。 由此可見，改善胰島β 細胞功能、 胰島素抵抗是治療2 型糖尿病的關鍵[12-13]。

皮下注射胰島素是2 型糖尿病的常用治療方式，甘精胰島素是一種常用抗糖尿病藥， 可發揮其調節糖代謝作用，此藥物進行皮下注射后，可有效促進脂肪、骨骼肌等周圍末梢組織抑制肝葡萄糖產生以及攝取葡萄糖，進而控制血糖[14]。 雖然皮下注射胰島素有一定控糖效果，但持續效果較短，療效有限，因此往往需要聯合其他降糖藥物聯合使用[15]。二甲雙胍是臨床應用率較高的雙胍類降糖藥物，可抑制肝糖原輸出，同時增加外周組織對葡萄糖的利用，從而達到控制血糖的目的，尤其適用于體重肥胖的2 型糖尿病[16]。當用于2 型糖尿病時與胰島素聯合應用，可減輕血糖的波動[17]。 結果顯示治療組血糖代謝指標、 血脂代謝指標以及胰島β 細胞功能明顯優于參照組（P＜0.05）。說明二甲雙胍聯合胰島素能控制血糖并改善胰島β 細胞功能。周莉楨等[18]研究中對130 例糖尿病患者進行對比研究，結果顯示，較B組55.38%，A 組血糖控制率89.23%更高（P＜0.05），A 組胰島素抵抗指數明顯低于B 組， 胰島素分泌指數明顯高于B 組（P＜0.05）。 這一研究結果與該次研究相似，再次證實了二甲雙胍聯合胰島素治療2 型糖尿病的效果較好。 該次研究結果顯示，較參照組20.51%，治療組糖尿病足、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等糖尿病并發癥發生率5.13%更低（P＜0.05）。 說明聯合治療方案能明顯降低糖尿病并發癥。 主要是因為聯合應用后血糖控制效果更好，能減輕對神經、血管等組織的負面影響，進而降低并發癥發生率。

綜上所述， 二甲雙胍聯合胰島素治療2 型糖尿病能有效控制血糖水平，改善胰島素抵抗，建議優先選擇。