DPP- 4 抑制劑聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療2 型糖尿病合并冠心病患者的臨床療效

張海萍

三明市第二醫(yī)院心內科，福建三明 366000

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是我國常見的糖尿病類型，由于胰島功能減退所致，導致胰島素分泌減少，胰高血糖素分泌增加，引起血糖水平異常升高、胰島素抵抗等一系列反應[1-3]。 有研究指出[4]，由于T2DM 患者血糖水平處于異常升高狀態(tài)，長期的高糖水平可引起脂代謝紊亂而導致血脂水平升高， 增加血液黏稠度及血管通透性，導致冠狀動脈粥樣硬化，進一步引發(fā)冠心病（coronary heart disease，CHD）。 由于T2DM合并CHD 尚缺乏有效的根治手段，臨床多以藥物干預為主。 美托洛爾是臨床治療心血管系統(tǒng)疾病的常用藥物， 可降低血壓和心率， 對糖代謝及胰島功能的影響小，故可用于糖尿病患者的治療。 但由于T2DM 患者的胰島功能出現(xiàn)異常， 而美托洛爾對胰島功能的恢復效果不佳。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑被證實可提高糖尿病患者的胰島素水平，有利于胰島功能的修復[5]。 但目前將上述兩種藥物聯(lián)合用于T2DM 合并CHD 患者的治療較少， 故該文將2017 年1 月—2019 年12 月接收的90 例患者納入研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的90 例T2DM 合并CHD 患者作為研究對象，經醫(yī)院倫理委員會批準。 納入標準：分別符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》《實用內科學》中關于T2DM、CHD 診斷[6-7]；無藥物過敏史；近1 個月未接受過DPP-4 抑制劑、美托洛爾治療；知情同意該研究。 排除標準：肝腎功能障礙者；妊娠、哺乳期女性；合并活動性感染者；1 型糖尿病患者； 合并酮癥酸中毒、糖尿病周圍神經病等嚴重并發(fā)癥； 合并惡性腫瘤者。按隨機排列法分為參照組45 例，研究組45 例。 兩組基礎資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

90 例患者入院后均接受規(guī)范的健康教育、飲食、活動指導、血糖監(jiān)測等常規(guī)治療。 ①參照組：酒石酸美托洛爾緩釋片（批準文號：國藥準字H32025390；規(guī)格：50 mg）47.5 mg/次口服，1 次/d。連續(xù)用藥12 周。②研究組：加用DPP-4 抑制劑治療。 西格列汀片（進口注冊證號：H20140152；規(guī)格：50 mg）0.1 g/次口服，1 次/d。 連續(xù)用藥12 周。

1.3 觀察指標

分別于入院時（入院后第2 天）、治療后（治療后12周）抽取患者空腹靜脈血6 mL 及餐后2 h 靜脈血2 mL，放置于離心機上進行離心處理， 取上層清液進行血糖水平、心功能指標、肝腎功能指標的檢測。 ①血糖水平：取適量血清采用美國貝克曼AU-5824 型全自動生化分析儀進行糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平的檢測；②心功能指標：取適量血清采用羅氏Cobas 8000 C702 全自動生化分析儀以酶速率法進行肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）表達水平的檢測；③肝腎功能指標：取適量血清采用全自動生化分析儀進行血肌酐（Scr）、谷丙轉氨酶（ALT）水平的檢測，同時囑患者收集清晨空腹中段尿10 mL，進行尿素氮（BUN）水平的檢測；④不良反應：以惡心嘔吐、腹痛、低血糖進行評估，統(tǒng)計發(fā)生率[8-9]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療后， 兩組HbAlc、FPG、2 hPG 水平均較入院時降低，且研究組降低幅度大于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平水平對比（±s）

表2 兩組患者血糖水平水平對比（±s）

注：與同組入院時對比，*P＜0.05

組別時間HbAlc（%）FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L）參照組研究組入院時治療后入院時治療后t 值組間治療后P 值組間治療后8.63±2.45(7.05±1.69)*8.76±2.52(6.14±0.81)*3.257 0.002 10.25±3.12(7.93±2.14)*10.08±3.04(6.21±1.55)*4.367 0.005 14.35±3.52(9.67±2.42)*14.42±3.58(7.34±1.35)*5.640 0.001

2.2 兩組患者心功能指標對比

治療后，兩組CK、LDH、CK-MB 水平均較入院時降低，且研究組降低幅度大于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標對比[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者心功能指標對比[（±s），mmol/L]

注：與同組入院時對比，*P＜0.05

組別時間CKLDHCK-MB參照組研究組入院時治療后入院時治療后t 值組間治療后P 值組間治療后185.53±20.45(170.55±18.21)*186.14±20.68(156.02±15.63)*4.062 0.001 123.58±13.69(92.75±10.16)*124.05±13.85(80.56±8.87)*6.063 0.001 19.53±4.15(15.32±3.24)*19.26±4.04(12.27±2.38)*5.089 0.001

2.3 兩組患者肝腎功能指標對比

入院時、治療后，兩組Scr、ALT、BUN 水平對比均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者肝腎功能指標對比（±s）

表4 兩組患者肝腎功能指標對比（±s）

組別時間Scr（μmol/L） ALT（U/L） BUN（mmol/L）參照組研究組入院時治療后入院時治療后t 值組間治療后P 值組間治療后87.52±10.25 88.26±10.49 88.16±10.38 89.63±10.52 0.619 0.538 3.96±1.21 3.68±1.12 3.85±1.17 3.62±1.08 0.259 0.796 4.76±1.24 5.11±1.32 4.82±1.29 5.19±1.38 0.281 0.779

2.4 兩組患者不良反應對比

研究組不良反應發(fā)生率為8.89%，對照組為4.44%，對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應對比

3 討論

T2DM 患者由于長期血糖異常會引發(fā)高脂血癥，合并CHD 者與T2DM 會相互促進、相互影響，形成惡性循環(huán)，增加并發(fā)癥的發(fā)生風險，提高臨床病死率[10]。美托洛爾是一種選擇性β1受體阻滯劑， 能夠降低兒茶酚胺水平及竇房結自律性，起到抗心律失常的作用；同時能夠減少心肌耗氧，增加心肌缺血區(qū)血流灌注，有效控制心絞痛癥狀； 通過增加骨骼肌的血流量而增加對糖的攝取和消耗，控制血糖水平；還能減少外周阻力，起到調節(jié)血壓的作用，降低心臟負荷，進而有效促進心肌收縮功能的恢復，抑制心室重構；還能促進脂質氧化酶的活性，有效調節(jié)血脂，已被大量的試驗證實[11-13]能夠提高T2DM 合并CHD 患者的心功能。 但長期的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，由于T2DM 合并CHD 病程長，多數(shù)患者存在其他的基礎疾病，單獨使用美托洛爾療效不明顯。

西格列汀是一種高選擇性DPP-4 抑制劑， 給藥后能夠提高餐后內源性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、抑胃肽（GIP）水平，GLP-1 與GIP 通過涉及環(huán)磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰島β 細胞的合成， 促進胰島素的釋放；同時可改善胰島β 細胞對葡萄糖的反應性，并促進胰島素的合成與釋放； 胰島素和胰高血糖素發(fā)生上述變化后， 能夠降低HbAlc 水平并有效降低空腹血糖及餐后血糖水平；通過抑制腸道對脂肪的吸收，有效調節(jié)血脂[14-16]。 該研究結果顯示治療后，研究組HbAlc、FPG、2 hPG 水平較入院時降低，且低于參照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥能夠強化治療效果，降糖效果更為顯著。 分析原因在于： 美托洛爾與西格列汀能夠通過不同的作用途徑發(fā)揮調節(jié)血糖、血脂的功效，產生協(xié)同作用，從而強化治療效果；另外西格列汀口服給藥吸收快，生物利用度高，聯(lián)合用藥時控糖效果更為明顯。 荊紅[17]認為西格列汀還能夠通過激活信號通路以及一氧化氮途徑對心血管起到保護作用，改善心肌譜酶指標，促進其心功能的恢復。 該研究結果顯示治療后，研究組血清CK、LDH、CK-MB 水平均較入院時降低，且低于參照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可改善患者的心肌譜酶，促進其心功能的恢復。 在安全性方面，該研究結果顯示治療后，研究組Scr、ALT、BUN 水平較入院時差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）， 且與參照組對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）； 研究組不良反應發(fā)生率為8.89%， 參照組為4.44%，對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥具有較高的安全性。 徐睫[18]指出，DPP-4 抑制劑與美托洛爾聯(lián)合治療時可能增加不良反應， 但通過研究發(fā)現(xiàn)兩組用藥期間均未見不良反應， 且患者治療前后的肝腎功能指標無顯著變化，與該研究結果相似，進一步證實聯(lián)合用藥的安全性值得肯定。

綜上所述， 在T2DM 合并CHD 患者的臨床治療中， 采取DPP-4 抑制劑與美托洛爾聯(lián)合用藥方案不僅能夠強化控糖效果，還不會增加用藥風險，具有較高的安全性。 但由于該研究選取的樣本量較少，數(shù)據(jù)缺乏代表性，故應在今后的工作中做進一步的完善，進一步明確該研究結論。