男性2 型糖尿病患者血清睪酮水平同骨質疏松間的相關性分析

李偉，張偉，吳梓琪，劉任功，宋雷，張龍奎

齊齊哈爾市第一醫院內分泌三科，黑龍江齊齊哈爾 161000

糖尿病是一種代謝紊亂性疾病[1]，它除了可引起心腦血管疾病、視網膜病變、腎功能衰竭、足壞疽等慢性并發癥以外，還常可引發骨質疏松癥。 據統計[2]，大約有50%的糖尿病患者都伴有“骨密度減低”的情況，其中有近30%的此類患者被診斷為骨質疏松癥患者。 骨質疏松癥的最大危害是容易使人發生骨折。 在臨床上[3]，糖尿病患者發生髖骨或股骨頸骨折的概率比沒有患糖尿病的同齡人高2～6 倍。 而發生髖部骨折的老年人將有15%～20%的人在1 年內死于各種并發癥， 這一點應當引起人們的高度重視。 有研究表明[4-5]，男性糖尿病患者更易發生骨質疏松癥， 因此該研究特選取2019 年8月—2020 年11 月于該院內分泌科收治的男性2 型糖尿病患者78 例， 分析其睪酮及骨代謝特異指標水平，并分析其與患者骨質疏松發生情況間的聯系， 為臨床中的預防及治療提供幫助。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析于該院內分泌科進行住院治療的男性2 型糖尿病患者78 例作為觀察組， 另選取78 名血糖正常的男性健康人作為對照組。 觀察組年齡47～82 歲，平均年齡（64.52±8.75）歲；平均BMI（27.16±3.31）kg/m2，平均糖尿病病程（19.56±7.38）年。 對照組年齡46～79 歲，平均年齡（63.08±9.31）歲。 兩組受試者在年齡等一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次實驗所有入組受試者本人均知情同意， 并通過該院倫理委員會討論同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準受試者均為男性； 年齡在85 周歲以下； 觀察組受試者符合1999 年WHO 中2 型糖尿病診斷標準；無其他重大疾病；觀察組受試者除2 型糖尿病外無其他內分泌系統疾病；無既往骨折史者。

1.2.2 排除標準并發其他內分泌或風濕免疫系統疾病者；既往有大量糖皮質激素、肝素等影響骨密度類藥物服用史；合并糖尿病嚴重并發癥者；身體狀況較差不能完成研究或家屬不同意進行研究者。

1.3 方法

對于入組受試者均于入院后第2 日晨起抽取肘正中靜脈血5 mL，將試管置于離心機（KL05A 型）中，3 000 r/min 離心， 將血清置于低溫冷藏箱 （BYC-160型）中-15℃保存。 運用全自動生化分析儀（BK-280 型）測定受試者的空腹血糖、 糖化血紅蛋白及血清睪酮水平。 運用放射免疫分析儀 （型號CN202M/KZ4GC-1200），采用化學發光法對受試者骨代謝標志物N-OC、tP1NP、β-Crosslaps 水平進行測定[6]。對入組受試者均行骨密度掃描（Prodigy 型雙能X 射線骨密度儀）。 完整準確地記錄每名受試者以上數據。

1.4 觀察指標

研究中各項指標均參照1999 年WHO 頒發的診斷標準。 糖化血紅蛋白正常值為4%～6%；空腹血糖正常值為3.9～6.1 mmol/L；成年男性的血睪酮正常值為[7]：14～25.4 nmol/L；N-OC 正常值為14～46 ng/mL；tP1NP 正常值為15.6～52.1 ng/mL；β-Crosslaps 正常值＜0.701 ng/mL。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗。 以Pearson 相關系數進行相關分析。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象一般血清學指標對比

觀察組空腹血糖水平、 糖化血紅蛋白含量均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組血清睪酮水平明顯低于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組研究對象一般血清學指標對比(±s)

表1 兩組研究對象一般血清學指標對比(±s)

組別空腹血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）血清睪酮（nmol/L）觀察組(n=78)對照組(n=78)t 值P 值9.78±2.71 5.03±1.49 13.565＜0.001 10.75±3.21 4.97±1.31 14.724＜0.001 8.89±2.37 20.15±5.31 17.102＜0.001

2.2 兩組研究對象骨代謝標志物指標對比

觀察組N-OC、tP1NP、β-Crosslaps 水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組研究對象骨代謝標志物指標對比[(±s)，ng/mL]

組別N-OCtP1NPβ-Crosslaps觀察組(n=78)對照組(n=78)t 值P 值23.78±5.53 15.21±4.78 10.355＜0.05 23.39±6.64 16.36±4.98 7.480＜0.05 0.61±0.28 0.29±0.12 9.277＜0.001

2.3 睪酮與骨密度相關性

根據患者血清睪酮檢測結果及骨密度掃描結果，進行相關性分析，分析結果表明：血清睪酮與股骨頸骨密度間呈正相關（r=0.367，P=0.005）；血清睪酮與腰椎骨密度間呈正相關（r=0.312，P=0.006）。

3 討論

骨質疏松癥是指各種原因引起的一種全身性骨骼疾病，其特征是骨量低和骨組織的微結構遭到破壞，致使骨脆性增加，從而容易發生骨折[8-10]。糖尿病性骨質疏松屬于繼發性骨質疏松， 該病患者的臨床表現兼有糖尿病及骨質疏松癥兩方面的特點， 即在骨質疏松癥的早期，患者常無明顯的癥狀，隨著病情的進展，患者會逐漸出現腰背及髖部骨痛、小腿抽筋、腰彎背駝、身材變矮等情況[11]。 嚴重者在稍遇外力時(如咳嗽、打噴嚏、彎腰、負重、下樓梯、擠壓、跌倒等)即可發生骨折，而且骨折后愈合很慢。 糖尿病患者發生骨折的部位以腰椎、髖部及腕部等處最為多見[12]。

通過臨床觀察可以發現糖尿病患者出現骨質疏松的發病率要高于非糖尿病患者， 因此提示患者身體處于高糖狀態能夠降低骨骼強度， 情況嚴重者可以導致骨折，增加了骨骼相關疾病的發病風險。 因此在臨床工作中認為糖尿病患者所發生的骨質疏松被認為是糖尿病患者的一種并發癥，糖尿病患者的骨骼密度下降，與患者的血糖程度呈密切相關趨勢。 有實驗室采用細胞實驗證實血糖濃度和成骨細胞活性之間關系， 分別采用波動性高血糖， 以及恒定性的高血糖作用于成骨細胞MG63， 最終發現波動性高血糖濃度能夠更加加重MG63 細胞的氧化應激反應，進而表現出抑制成骨細胞活性、誘導細胞凋亡等生物學行為[13]。

有資料研究表明[14]，老年男性的骨質酥松發病率明顯高于同齡女性， 而患有糖尿病的老年男性同同齡人相比，骨質疏松的發病率更高[15]。曾有報道顯示[16]，50 歲以上中老年男性由于衰老而導致的性腺功能減低，而國內外許多研究[17]也表示雄激素參與骨骼的吸收和轉換，可以一定程度上地保證骨量，而雄激素的減低對于骨質疏松會產生十分重大的影響[18]。性激素水平與人類骨骼相關疾病關系密切，影響到骨骼健康，睪酮在骨骼發育過程中的作用機制目前尚不明確， 參與的哪些相關通路參與骨骼作用尚在研究過程中。 現有研究證明[19]，睪酮在人體內環境中能夠刺激雄激素受體， 從而產生刺激成骨細胞或者抑制破骨細胞的生物學行為， 同時能夠直接參與并作用到骨細胞的功能及代謝。 通過臨床工作可以發現， 睪酮并不是直接參與骨質疏松的形成，而是通過芳香化后的雌二醇參與骨質疏松的形成，芳香化酶是在成骨細胞的生長及發育過程中分泌的，因此在骨質疏松患者中會發現芳香化酶的含量呈現明顯減少趨勢， 因此可以看出芳香化酶在維持骨骼生長及骨密度的過程中發揮重要作用。 通過生理基礎學研究已知睪酮是雌激素的前體， 而且雌激素在抑骨吸收過程中具有重要作用， 睪酮具有影響芳香化酶向雌激素轉化的生物學效應， 因此可以通過此機制進而間接影響骨骼質量，最終降低骨骼密度。 因此可以發現睪酮的缺乏，能夠降低患者的骨骼密度，進而會出現骨質疏松。 因此該研究旨在分析正常男性及2 型糖尿病的血清睪酮水平，并分析其骨代謝指標的變化情況、分析血清睪酮同骨密度之間的關系情況， 為糖尿病患者預防和治療骨質疏松提供一定的幫助[20-21]。

該研究結果顯示，觀察組空腹血糖（9.78±2.71）mmol/L、糖化血紅蛋白（10.75±3.21）%、血清睪酮（8.89±2.37）mmol/L明顯低于對照組 （5.03±1.49）mmol/L、（4.97±1.31）%、（20.15±5.31）mmol/L（P＜0.05）；觀察組N-OC（23.78±5.53）ng/mL、tP1NP（23.39±6.64）ng/mL、β-Crosslaps（0.61±0.28）ng/mL 水平均明顯高于對照組（15.21±4.78）ng/mL、（16.36±4.98）ng/mL、（0.29±0.12）ng/mL（P＜0.05）；血清睪酮與患者腰椎骨密度間呈正相關（r=0.312，P=0.006）。

綜上所述， 糖尿病患者血清睪酮水平的降低可能通過促進骨吸收、抑制骨成型從而影響患者的骨密度，進而導致骨質疏松， 而N-OC、tP1NP、β-Crosslaps 水平的變化可以較早的顯示骨質疏松的骨指標變化， 此研究結果可為糖尿病患者預防及治療骨質疏松提供一條新的思路。