持續(xù)皮下注射胰島素泵治療重癥糖尿病酮癥酸中毒的臨床價(jià)值

厲建波

山東省日照市五蓮縣人民醫(yī)院急診科，山東日照 262300

糖尿病是近年來發(fā)病率持續(xù)性升高慢性疾病之一，血糖升高僅為疾病表象之一。 中老年為糖尿病主要發(fā)病人群，但受到物質(zhì)生活水平的提高，人們飲食與生活作息不規(guī)律， 工作壓力大以及遺傳等多方面因素的影響，導(dǎo)致糖尿病發(fā)生率呈逐年增長模式，若不盡早干預(yù)可誘發(fā)慢性腎病、感染、壞疽以及心血管等一系列并發(fā)癥，其中酮癥酸中毒最為常見，重癥糖尿病酮癥酸中毒具有發(fā)病率高、病死率高，病情發(fā)展迅速等特點(diǎn)[1-2]。臨床中， 針對(duì)重癥糖尿病酮癥酸中毒治療方案多選擇胰島素注射，可達(dá)到平穩(wěn)、快速降糖目的，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，臨床相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)[3-4]，實(shí)施不同的給藥方法所達(dá)到的治療效果存在一定差異性， 其中持續(xù)皮下注射胰島素泵降糖效果確切，而且安全性較高，深獲臨床醫(yī)師認(rèn)可與滿意。 相關(guān)研究在文中指出[5]，予以重癥糖尿病酮癥酸中毒患者實(shí)施持續(xù)皮下胰島素泵開展治療，可調(diào)節(jié)機(jī)體代謝紊亂狀況，更可控制低血糖情況出現(xiàn)，治療優(yōu)勢(shì)性強(qiáng)，可作為臨床首選急救治療方案。 因此， 該文就針對(duì)2019 年6—12 月該院60 例重癥糖尿病酮癥酸中毒患者實(shí)施不同給藥方法，觀察持續(xù)皮下注射胰島素泵的治療效果與優(yōu)勢(shì)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例重癥糖尿病酮癥酸中毒患者為研究對(duì)象，根據(jù)就診順序前、后，將60 例患者分為兩組。 對(duì)照組30 例：男17 例，女13 例；最小年齡40歲，最大年齡77 歲，平均年齡（59.89±2.32）歲；病程最短2 年，病程最長11 年，平均病程（6.52±0.36）年。 觀察組30 例：男16 例，女14 例；最小年齡40 歲，最大年齡78 歲，平均年齡（59.93±2.34）歲；病程最短2 年，病程最長12 年，平均病程（6.59±0.38）年。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病酮癥酸中毒》中關(guān)于重癥糖尿病酮癥酸中毒方面的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②臨床資料完整；③患者或者家屬自愿簽訂該次研究同意書；④獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①聽力障礙、語言溝通障礙者；②中途退出者或更換治療方案者；③存在其他惡性疾病；④肝腎功能異常者；⑤傳染性疾病；⑥對(duì)該次治療必用藥物過敏者。

1.3 方法

對(duì)照組：對(duì)患者實(shí)施基礎(chǔ)治療，比如營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充擴(kuò)容以及注射胰島素等。

觀察組：予以患者持續(xù)皮下注射胰島素泵治療；選擇重組人胰島素注射液（甘舒霖，國藥準(zhǔn)字S20040045）0.1 U/（kg·h），持續(xù)皮下注射，當(dāng)患者酸中毒糾正后，劑量更改為0.05 U/（kg·h）。 同時(shí)，對(duì)患者的心率、尿量、血壓等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，糾正酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂等狀況，合理控制輸液速度，避免心力衰竭等并發(fā)癥。 共對(duì)患者開展15 d 治療。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)治療后患者疾病狀況進(jìn)行全面觀察與評(píng)估，并以丁琦[6]臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)為參考依據(jù)。 痊愈：治療后24 h 后尿酮體轉(zhuǎn)陰，血糖指標(biāo)正常，患者三多一少等機(jī)體不適癥狀全部好轉(zhuǎn)；顯效：治療后30 h 后尿酮體轉(zhuǎn)陰，血糖指標(biāo)正常，患者三多一少等機(jī)體不適癥狀全部好轉(zhuǎn)；有效：治療后36 h 后尿酮體轉(zhuǎn)陰，血糖指標(biāo)接近正常， 患者三多一少等機(jī)體不適癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療后72 h，尿酮體仍為陽性，血糖指標(biāo)無明顯變化，患者的臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至更嚴(yán)重。 治療有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。 同時(shí)，對(duì)治療前、后患者的空腹血糖與餐后2 h 血糖指標(biāo)狀況進(jìn)行檢測(cè)與記錄， 并對(duì)治療后患者的總抗氧化能力、 丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶指標(biāo)狀況，觀察治療階段兩種治療方案的安全性， 記錄患者治療期間胰島素用量狀況與pH（酸堿度）恢復(fù)正常時(shí)間。 應(yīng)用日常生活質(zhì)量評(píng)分量表[7]，對(duì)患者的軀體疼痛、精力、生理機(jī)能、 情感職能方面進(jìn)行評(píng)價(jià)， 每一項(xiàng)均為100分，分值越高，代表患者的日常生活水平越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

對(duì)照組：痊愈4 例、顯效6 例、有效12 例、無效8例，治療有效率73.33%（22/30）；觀察組：痊愈5 例、顯效10 例、 有效13 例、 無效2 例， 治療有效率93.33%（28/30）， 觀察組治療有效率93.33%高于對(duì)照組73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.320，P=0.038）。

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的空腹血糖與餐后2 h 血糖指標(biāo)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的空腹血糖與餐后2 h 血糖指標(biāo)均低于治療前，但觀察組患者的血糖指標(biāo)更低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 治療前后兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比[（±s），mmol/L]

表1 治療前后兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比[（±s），mmol/L]

注：* 與治療前對(duì)照組相比，t 空腹血糖=8.383，P 空腹血糖<0.001，t 餐后2 h 血糖=5.182，P 餐后2 h 血糖<0.001；^ 與治療前觀察組相比，t 空腹血糖=11.440，P 空腹血糖<0.001，t 餐后2 h 血糖=6.796，P 餐后2 h 血糖<0.001

組別時(shí)間空腹血糖餐后2 h 血糖對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)t 值P 值對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)t 值P 值治療前治療前治療后治療后9.54±1.05 9.55±1.09 0.036 0.971(7.60±0.71)*(7.00±0.55)^3.659 0.001 11.65±1.95 11.67±1.96 0.040 0.969(9.55±1.06)*(8.94±1.00)^2.293 0.026

2.3 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

觀察組丙二醛指標(biāo)低于對(duì)照組， 觀察組谷胱甘肽過氧化物酶、 超氧化物歧化酶與總抗氧化能力指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

組別丙二醛（nmol/mL）超氧化物歧化酶（U/L）總抗氧化能力（U/mL）谷胱甘肽過氧化物酶（U/mL）對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)t 值P 值4.55±0.61 4.11±0.48 3.105 0.003 30.22±2.68 32.55±3.55 2.869 0.006 25.99±0.81 27.11±1.55 3.508 0.001 90.91±5.55 96.89±8.01 3.361 0.001

2.4 兩組患者胰島素用量狀況與pH 恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)比

觀察組胰島素用量低于對(duì)照組，觀察組pH 恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島素用量狀況與pH 恢復(fù)正常時(shí)間比較（±s）

表3 兩組患者胰島素用量狀況與pH 恢復(fù)正常時(shí)間比較（±s）

組別胰島素用量(U)pH 恢復(fù)正常時(shí)間(h)對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)t 值P 值76.85±5.65 54.21±2.98 19.413<0.001 15.30±1.65 9.20±1.05 17.083<0.001

2.5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

觀察組軀體疼痛、精力、生理機(jī)能、情感職能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較[（±s），分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較[（±s），分]

組別軀體疼痛精力生理機(jī)能情感職能對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)t 值P 值81.95±3.55 85.99±5.15 3.538 0.001 81.99±3.57 86.05±5.22 3.616 0.001 82.55±4.05 86.24±5.24 3.052 0.003 81.99±4.10 86.30±5.25 3.544 0.001

2.6 兩組患者治療安全性對(duì)比

對(duì)照組：低血糖3 例、感染3 例、復(fù)發(fā)酮癥酸中毒2例，總發(fā)生率為26.67%（8/30）；觀察組：低血糖0 例、感染1 例、復(fù)發(fā)酮癥酸中毒0 例，總發(fā)生率為3.33%（1/30）。觀察組治療安全性高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.706，P=0.030）。

3 討論

由于糖尿病疾病發(fā)生率遞增， 從而導(dǎo)致重癥糖尿病酮癥酸中毒患者也明顯增多， 酮癥酸中毒主要特征表現(xiàn)為酸中毒、高血糖以及高血酮或酮尿。 重癥糖尿病酮癥酸中毒患者機(jī)體易出現(xiàn)嗜睡、 食欲不振以及嘔吐等癥狀，嚴(yán)重還可誘發(fā)腦水腫等重癥疾病[8-9]。 此外，由于重癥糖尿病酮癥酸中毒易與急性胰腺炎混淆， 需多加診斷，進(jìn)而制訂合理、高效的治療方案。

針對(duì)重癥糖尿病酮癥酸中毒需先開展基礎(chǔ)治療，確保患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，再選擇皮下注射胰島素，當(dāng)病情得到有效抑制后，可繼續(xù)持續(xù)治療，從而減低疾病復(fù)發(fā)率[10]。 有相關(guān)研究在文中指出[11]：應(yīng)用小劑量的胰島素治療糖尿病酮癥酸中毒者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、 酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于大劑量的胰島素治療，而且應(yīng)用藥物劑量少，可減低藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的損傷，安全性更高。 金少雄[12]也認(rèn)為， 小劑量胰島素皮下注射可在較短時(shí)間內(nèi)改善糖尿病酮癥酸中毒患者的血糖水平與臨床癥狀， 安全性與有效性均高。 該次研究中給予患者小劑量的胰島素開展治療，可減低藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，還可控制低血糖情況出現(xiàn)，而對(duì)于胰島素的應(yīng)用，臨床多選擇胰島素泵， 持續(xù)皮下注射胰島素泵可確保給藥精確、便捷，還可達(dá)到緩釋的作用。 實(shí)施持續(xù)皮下注射胰島素泵期間可動(dòng)態(tài)對(duì)血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)， 根據(jù)相關(guān)指標(biāo)從而合理調(diào)整藥物劑量，達(dá)到科學(xué)、合理控制血糖目的，清除氧自由基，控制氧自由基的產(chǎn)生，減低酮癥酸中毒患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)， 改善患者的血?dú)庵笜?biāo)與機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，還可避免反復(fù)多次注射，確保皮下注射藥液吸收均勻。 此外， 持續(xù)皮下注射胰島素泵可確保藥物濃度，平穩(wěn)降糖，可進(jìn)一步保證治療安全性與有效性。 此外， 重癥糖尿病酮癥酸中毒患者易在睡眠中出現(xiàn)黎明現(xiàn)象， 這多與生長激素、 皮質(zhì)醇分泌而誘發(fā)高血糖有關(guān)，采用胰島素泵開展治療可在特定時(shí)間設(shè)定基礎(chǔ)率，從而將血糖控制在有效范圍值內(nèi)， 有利于減低夜間低血壓與黎明現(xiàn)象情況出現(xiàn)， 還可促進(jìn)患者血糖盡快恢復(fù)到正常時(shí)間，促進(jìn)尿酮轉(zhuǎn)陰，實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)、快速降糖目的。 持續(xù)皮下注射胰島素泵具有安全性高、有效性強(qiáng)以及具有可行性等優(yōu)勢(shì)性。 有相關(guān)文獻(xiàn)稱[13-14]，小劑量持續(xù)皮下注射胰島素泵治療利于糖尿病酮癥酸中毒患者血糖平穩(wěn)，縮短治療時(shí)間，盡早出院。

有研究者認(rèn)為[15-16]，針對(duì)糖尿病酮癥酸中毒患者應(yīng)用微量泵持續(xù)泵入胰島素，可縮短在院治療時(shí)間，減低胰島素的應(yīng)用量，快速糾正酮癥酸中毒情況，還可保證臨床治療效果，有著較高的應(yīng)用價(jià)值。 有相關(guān)文獻(xiàn)在文中指出[17-18]，針對(duì)糖尿病酮癥酸中毒患者應(yīng)用胰島素泵持續(xù)皮下注射治療時(shí)，若效果不理想，還可與血必凈注射液、烏司他丁等藥物進(jìn)行輔助治療，可改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，確保患者機(jī)體健康狀態(tài)。 通過該次研究所得結(jié)果為， 持續(xù)皮下注射胰島素治療有效率93.33%高于實(shí)施基礎(chǔ)治療73.33%；林喜潔等[19]在文中也指出，胰島素泵聯(lián)合生長抑素對(duì)糖尿病酮癥酸中毒患者開展治療有效率高達(dá)97.83%，明顯優(yōu)于常規(guī)治療的91.30%。 治療前，兩組患者的空腹血糖與餐后2 h 血糖指標(biāo)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的空腹血糖與餐后2 h 血糖指標(biāo)均低于治療前，但持續(xù)皮下注射胰島素患者的血糖指標(biāo)更低于實(shí)施基礎(chǔ)治療； 有相關(guān)研究在文中指出[20]，給予患者小劑量胰島素泵持續(xù)皮下注射治療對(duì)患者的空腹血糖與餐后2 h 血糖有一定調(diào)節(jié)作用，從而穩(wěn)控疾病惡化，改善患者機(jī)體不適。李朝暉等[21]在文中也表明， 應(yīng)用胰島素泵持續(xù)皮下治療可縮短重癥糖尿病酮癥酸患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以及血酮轉(zhuǎn)陰。持續(xù)皮下注射胰島素丙二醛指標(biāo)低于實(shí)施基礎(chǔ)治療，持續(xù)皮下注射胰島素谷胱甘肽過氧化物酶、 超氧化物歧化酶與總抗氧化能力指標(biāo)高于實(shí)施基礎(chǔ)治療； 持續(xù)皮下注射胰島素用量低于實(shí)施基礎(chǔ)治療， 持續(xù)皮下注射胰島素pH 恢復(fù)正常時(shí)間短于實(shí)施基礎(chǔ)治療；持續(xù)皮下注射胰島素軀體疼痛、精力、生理機(jī)能、情感職能評(píng)分均高于對(duì)照組； 持續(xù)皮下注射胰島素治療安全性高于實(shí)施基礎(chǔ)治療。 曹玉枝[22]在文中也說明，糖尿病酮癥酸中毒患者接受治療的過程中,胰島素泵應(yīng)用胰島素的臨床治療效果較好，可控制患者低血糖發(fā)生率，治療安全性較高。 這充分證明持續(xù)皮下注射胰島素泵的治療優(yōu)勢(shì)性與臨床應(yīng)用價(jià)值，治療有效率與安全性較高，而且治療后患者的血清氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯改善， 更對(duì)患者的日常生活質(zhì)量有一定提高， 快速調(diào)節(jié)血糖指標(biāo)水平，改善機(jī)體酸堿度，這說明此治療方案可達(dá)到理想的平穩(wěn)的降糖效果，血糖波動(dòng)幅度較小，減低低血糖情況出現(xiàn)，促進(jìn)尿酮體快速轉(zhuǎn)陰，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。 有相關(guān)文獻(xiàn)指出[23]；胰島素泵皮下注射有助于控制糖尿病酮癥酸中毒患者的血糖，減低低血糖情況出現(xiàn)，治療安全性與有效性優(yōu)于多次胰島素皮下注射。李媛媛[24]經(jīng)調(diào)研也證明：胰島素泵治療優(yōu)勢(shì)性與應(yīng)用價(jià)值，可確保糖尿病酮癥酸中毒患者機(jī)體健康水平，改善內(nèi)環(huán)境，有效調(diào)節(jié)血糖，臨床治療效果確切。趙曉燕[25]認(rèn)為：與常規(guī)輸注方式相比,胰島素泵連續(xù)皮下輸注治療尿糖病酮癥酸中毒的效果更佳,有利于患者各項(xiàng)指標(biāo)的盡快恢復(fù)。 但為進(jìn)一步保證治療有效性，建議治療期間予以患者宣教，告知其治療流程與目的以及疾病危害性， 從而增強(qiáng)其自我管理能力與保護(hù)意識(shí)， 積極配合醫(yī)護(hù)人員開展工作。

綜上所述， 重癥糖尿病酮癥酸中毒應(yīng)用持續(xù)皮下注射胰島素泵治療效果確切， 可調(diào)節(jié)患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)，還可改善患者的日常生活水平，安全可行性高。