氨磺必利和利培酮對(duì)精神分裂癥伴抑郁和睡眠障礙療效的對(duì)照研究

黃仁春 李曉丹 翁賽崢 林明欽

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州神經(jīng)精神病醫(yī)院，福州，350008)

抑郁癥狀在精神分裂癥患者群體中發(fā)生率較高，文獻(xiàn)報(bào)告有25%～70%的精神分裂癥患者會(huì)遭遇抑郁癥狀[1]。大部分此類患者會(huì)伴隨睡眠障礙，此癥狀會(huì)導(dǎo)致預(yù)后不良、不良事件發(fā)生率增加等[2]。對(duì)于此類患者的治療如果選用抗抑郁劑、助眠藥進(jìn)行長(zhǎng)期治療必然會(huì)帶來(lái)其他藥理學(xué)不良反應(yīng)。氨磺必利和利培酮作為臨床常用的一線抗精神病藥物對(duì)于精神分裂癥患者抑郁和睡眠障礙有一定的療效，本研究旨在探討這2種藥物對(duì)此類患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至3月福建醫(yī)科大學(xué)附屬福州神經(jīng)精神病醫(yī)院新入院2周未用藥的精神分裂癥伴發(fā)抑郁和睡眠障礙的患者86例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。其中男性41例，女性45例，年齡18～45歲，平均年齡(26±8.52)歲。病程0.2～7年，平均病程(2.3±2.5)年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有的入組者均獲得知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合精神分裂癥的《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類》ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡18～49歲；3)近2周未使用抗精神病藥物治療；4)符合中度抑郁或者輕度抑郁且伴有睡眠障礙的診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)有嚴(yán)重的自傷自殺行為；2)妊娠、哺乳期患者；3)嚴(yán)重軀體疾病如甲亢、冠心病等。

1.4 研究方法 觀察組用氨磺必利治療，劑量根據(jù)精神科醫(yī)生的判斷,氨磺必利的劑量控制在1 200 mg/d以內(nèi)；對(duì)照組使用利培酮治療，劑量控制在8 mg/d以內(nèi)。治療時(shí)可以根據(jù)是否有錐體外系不良反應(yīng)配合苯海索治療，但不允許使用抗抑郁藥和心境穩(wěn)定劑等。

1.5 觀察指標(biāo) 1)卡爾加里精神分裂癥抑郁量表(Calgary Depression Scale for Schizophrenia，CDSS)、貝克抑郁自評(píng)量表(Beck Depression Inventory，BDI)進(jìn)行抑郁情況評(píng)測(cè)，陰性和陽(yáng)性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome，PANSS)評(píng)測(cè)精神癥狀；2)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評(píng)分表評(píng)價(jià)睡眠情況，量表總共7項(xiàng)，每項(xiàng)目都為0～3分，總分計(jì)21分，分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 在為期12周的研究中，觀察組2例脫落，完成41例，對(duì)照組4例脫落，完成39例，共納入病例80例。其中退出原因?yàn)槌鲈汉箅S訪脫落或者癥狀明顯波動(dòng)。平均劑量：氨磺必利為659.5 mg/d，利培酮為4.35 mg/d。觀察組CDSS和BDI分?jǐn)?shù)的減少明顯比對(duì)照組有優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。PANSS量表中的抑郁和焦慮因子(PANSS-D)減分率也比對(duì)照組高(P<0.05)，PANSS其他因子的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 治療后各觀察指標(biāo)的減分情況比較分)

2.2 2組患者睡眠質(zhì)量分析 觀察組睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙4項(xiàng)因子分以及總分均低于對(duì)照組(P<0.05)，在入睡時(shí)間、日間功能障礙2項(xiàng)因子方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 治療后睡眠質(zhì)量比較分)

3 討論

精神分裂癥患者發(fā)生抑郁的原發(fā)因素可能是和5-羥色胺(5-HT)系統(tǒng)的功能缺陷有關(guān)，繼發(fā)因素和精神病性癥狀有關(guān)，抗精神病藥物和其他心理社會(huì)因素有關(guān)[3]。氨磺必利獨(dú)特的藥理學(xué)機(jī)制使得其在對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀的療效方面已經(jīng)得到了很多的研究，但關(guān)于抑郁和睡眠的研究較少[4]。

本研究結(jié)果提示氨磺必利對(duì)于精神分裂癥伴發(fā)的抑郁癥狀和失眠障礙的療效較利培酮好,這可能和氨磺必利獨(dú)特的藥理學(xué)特征有關(guān)：高劑量氨磺必利拮抗中腦-邊緣系統(tǒng)突觸后膜多巴胺D2/D3受體，阻止過(guò)多的多巴胺與突觸后膜受體的結(jié)合，使氨磺必利能夠拮抗中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜多巴胺的自身受體，增加多巴胺的合成與釋放，從而增加多巴胺傳遞；另外氨磺必利對(duì)5-HT7a的作用近年來(lái)備受關(guān)注，被認(rèn)為是和抗抑郁作用有關(guān)[5]。