不同基因型地中海貧血的血液指標分析

楊鑫城

摘要：目的：比較不同類型地中海貧血患者在血液學指標方面的差異。方法：地中海貧血基因檢測采用PCR體外擴增結合其他分子診斷技術。血液指標參數采用BC-6800全自動血細胞分析儀進行檢測。結果：檢出靜止型α-地中海貧血10例，分別為αQSα/αα 2例、–α4.2/αα 1例、–α3.7/αα7例;標準型α-地中海貧血檢出基因型全部為—SEA/αα。β0地中海貧血主要基因型為CD17/N;β+地中海貧血基因型全部為IVS-Ⅱ-654/N。與對照組相比，研究組的HGB、MCV、MCH、MCHC均降低，RDW-CV均升高，差異有統計意義（P<0.05）。結論：重慶醫科大學附屬第二醫院片區α-地中海貧血中以標準型α-地中海貧血為主，基因型—SEA/αα檢出率最高。β-地中海貧血以β0地中海貧血居多，主要檢出基因型為CD41-42/N和CD17/N 。RBC、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV等血液學指標可以作為地中海貧血的初篩指標。

關鍵詞：地中海貧血;基因突變類型;血液學指標

地中海貧血，簡稱地貧，又稱海洋性貧血，最早發現于地中海區域，是由于人體遺傳的珠蛋白基因突變或缺失，導致其指導合成的珠蛋白鏈合成缺如或者不足的慢性溶血性貧血[1～3]。目前，基因診斷是地中海貧血確診的金標準，但是基因診斷方法耗時長且昂貴，很多基層醫院無法開展，因此很有必要建立一個針對地中海貧血患者血液學指標的篩查策略。本研究以重慶醫科大學附屬第二醫院（下稱附二院）地中海貧血基因檢測陽性的患者為對象，具體分析地中海貧血的基因型、構成比和血液指標，探討血常規參數在地中海貧血初篩中的意義。

1資料與方法

1.1 研究對象

收集2019年8月～2020年3月就診于本院的地中海貧血患者71例，對照組為地中海貧血基因檢測結果為正常健康體檢者30例。

1.2 血常規檢測

采用邁瑞BC-6800血細胞分析儀對紅細胞數RBC（×1012 /L）、血紅蛋白量HGB （g/L）、平均紅細胞血紅蛋白量MCH（pg）、平均紅細胞體積MCV（f l）、平均紅細胞血紅蛋白濃度MCHC（g/L）、紅細胞分布寬度變異系數RDW-CV（%）這五項血常規參數進行檢測。

1.3 地中海貧血基因的檢測

缺失型α-地貧基因檢測采用gap-PCP法，非缺失型α-地貧血和β地貧血基因檢測采用PCR體外擴增和DNA反向點雜交法，使用深圳某生物有限公司的試劑。

1.4 數據分析

數據處理采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 71例地貧患者基因類型構成分析

在71例地貧病人中有α-地貧37例，其中靜止型α-地貧10例（27.03%），分別為αQSα/αα 2例、–α4.2/αα 1例、–α3.7/αα 7例;標準型α-地貧27例（72.97%），基因型全部為—SEA/αα。β地貧34例，β0地貧23例，分別為CD17/N 16例、CD41-42/N 7例;β+地貧11例，基因型全部為IVS-Ⅱ-654/N。見表1。

2.2 不同類型地中海貧血的血常規參數分析

分析得出，靜止型α-地貧、標準型α-地貧、β0地貧、β+地貧患者的HGB、MCV、MCH、MCHC值比對照組低;靜止型α-地貧、β+地貧患者的RDW-CV值及標準型α-地貧、β0地貧患者的RBC、RDW-CV值比對照組高;標準型α-地貧、β0地貧、β+地貧患者與靜止型α-地貧患者比較，MCV和MCH值降低;β0地貧、β+地貧患者的RDW-CV相對標準型α-地貧的RDW-CV都升高（P<0.05）。見表2。

3討論

地中海貧血是一種常染色體隱形遺傳病，是因為珠蛋白基因缺失或突變導致相應的珠蛋白肽鏈生成障礙，從而引起珠蛋白肽鏈生物合成不足或完全缺乏的一組溶血性貧血[4]。

本研究地中海貧血基因類型構成特點：附二院片區地中海貧血類型構成比最多的是標準型α-地貧（38.03%），隨后依次是β0地貧（32.39%）、β+地貧（15.49%）和靜止型α-地貧（14.08%）。β地貧基因類型以CD17/N最多，標準型α-地貧基因型全部只檢出—SEA/αα，靜止型α-地貧血以–α3.7/αα最多。

本研究將地貧患者之間以及地貧患者與正常對照組的血液學指標進行比較，發現除靜止型α-地貧和 β+地貧血患者的RBC值外，其它類型地貧患者的RBC 、HGB、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV值較正常對照組均有明顯差異（P<0.05）;標準型α-地貧、β0地貧血、β+地貧患者與靜止型地貧患者比較，MCV和MCH值降低，差異有統計學意義（P<0.05）。RBC值可以體現外周血紅細胞的數量，對于紅細胞方面的診斷治療有很重要的參考意義，研究中發現標準型α-地中海貧血患者和β0地中海貧血患者相應的紅細胞計數均增高，而靜止型α-地中海貧血與β+地中海貧血患者紅細胞沒有明顯升高或降低，說明患者狀態良好還未發病[5]。由于靜止型α-地中海貧血和β+地中海貧血還有正常的基因能合成一定數量的珠蛋白肽鏈，研究數據結果也符合這一機制。HGB可以體現紅細胞中血紅蛋白含量，由于地中海貧血患者蛋白合成減少或者沒有合成，所以相應的HGB值也下降。

地中海貧血的紅細胞特征之一是小細胞低色素[6]。文中顯示，MCH MCV、MCHC下降，這也正好符合地中海貧血的這一特征。目前對于地中海貧血患者還沒有有效的治療方法，婚檢和產前診斷成為控制地中海貧血的有效手段，對血液指標篩查陽性的病人進行地中海貧血基因檢測，可有效控制重型地中海貧血患兒的出生率。但是基因檢測要求高且價格昂貴，不能在各級醫院普及。血液學指標作為臨床檢測的常規項目，具有廉價方便的特點，通過分析，提示紅細胞相關參數可作為篩查地中海貧血的重要依據，值得推廣和普及。

參考文獻

[1]郭柳微.地中海貧血基因檢測的研究進展[J].醫學綜述，2006，12（24）：1478-1480.

[2]吳文強，江遠平.α-地中海貧血基因型與紅細胞參數變化的相關性分析[J].臨床輸血與檢驗，2016，18（6）：583-586.

[3]陳建霞.輕型地中海貧血的血液實驗參數研究[J].江西醫學檢驗2005，23（2）：113-114.

[4]唐燕青，陳秋莉.不同基因型新生兒地中海貧血的血液學特征分析[J].中國婦幼保健，2015，25（3）：4345-4347.

[5]朱鴻斌，何勤.地中海貧血發病機制的研究進展[J].醫學綜述，2011（11）：22-24.

[6]陳紅英，鄒艷，劉春艷.α地中海貧血基因診斷和血液學指標分析[J].中國優生與遺傳雜志，2014（1）：16.