阿托伐他汀與曲美他嗪聯合治療缺血性心肌病并發心力衰竭的機制分析與藥學研究

常 偉 榮 陽

（1 遼寧省遼陽市第三人民醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫院醫務處，遼寧 遼陽 111000）

缺血性心肌病（ICM）是指因冠狀動脈發生粥樣硬化而造成心肌長期缺血，進而引起心肌發生彌漫性的纖維化，屬于晚期冠心病的一種[1]。ICM臨床多表現為心絞痛、心律失常、心力衰竭等癥狀，其中繼發心力衰竭是因ICM患者心肌的收縮、舒張功能出現障礙所致，也是ICM發展至一定階段的必然表 現[2]。有研究發現，ICM并發心力衰竭最主要的原因便是動脈出現粥樣硬化，血管、器官、組織發生纖維化，進而血管壁不斷增厚，失去了原有的彈性，同時管腔也逐漸變小，造成血液流通受阻，最后發生ICM并發心力衰竭[3]。臨床針對ICM并發心力衰竭通常選擇藥物給予患者進行治療，通過改善其臨床癥狀，來提升其生活質量。本次研究將選取我院2018年1月至2019年9月收治的160例ICM并發心力衰竭的患者進行分組對照研究藥物聯合治療的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院收治的ICM并發心力衰竭患者中選取160例作為本次研究的對象，選取時間為2018年1月至2019年9月，按照隨機抽簽法分為兩組，分別是對照組和治療組，每組各80例。對照組：男性和女性分別有47例、33例；年齡 51～79歲，平均年齡為（64.37±7.28）歲；美國心臟病協會的心功能級：66例為2級，14例為3級。治療組：男性和女性分別有43例、37例；年齡51～80歲，平均年齡為（65.04±7.08）歲；美國心臟病協會的心功能級：54例為2級，16例為3級。對比兩組上述基線資料，差異不具備統計學意義，P＞0.05。本研究經過我院倫理委員會審核批準進行。

1.2 入選標準 納入標準：①經過檢查確診為ICM并發心力衰竭。②年齡＞50歲。③心功能2級、3級患者。④左室的射血分數低于45%。⑤臨床病歷資料完整者。⑥3個月內未使用曲美他嗪或他汀類藥的治療史。⑦患者對本研究知情且自愿參與。排除標準：①對研究用藥過敏患者。②既往有心肌梗死史。③肝、腎功能嚴重障礙者。④不配合研究治療者。

1.3 治療方法 所選患者均進行常規治療，即平衡水電解質、酸堿，控制患者攝入鈉與水的量，給予吸氧、血管擴張、利尿等治療。治療組選擇曲美他嗪（生產廠家：江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20073709，規格：20 mg*45片 片劑）與阿托伐他汀（生產廠家：北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20203099，規格：10 mg*14片 片劑）進行聯合治療，曲美他嗪用法為口服，每日3次，單次劑量為20 mg，阿托伐他汀的用法為口服，每日1次，單次劑量為10 mg，持續 1個月的藥物治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液學指標 所選患者均在治療前后各抽取1次血液，然后離心取上清液，采用酶聯免疫吸附法進行檢測纖維蛋白原（Fg），采用凝固法進行檢測血管性假性血友病因子（vWF）[4]。

1.3.2 心臟超聲 應用彩超檢測治療前后患者左室舒張末期的內徑與射血分數。

1.4 療效評判 經過用藥治療后，患者的心功能得到2級以上的改善，則可視為顯效；若是改善1級，則視為有效；若是治療后患者的心功能無改善或加重，則視為無效[5]。顯效率+有效率=治療的總有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，正態分布的計量資料采用（）表示，兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以（n，%）表示，數據比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組用藥治療的效果 治療組治療的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組用藥的治療效果比較

2.2 心臟超聲情況比較 兩組治療前的左室舒張末期內徑與射血分數的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的左室舒張末期內徑均小于治療前，兩組的射血分數均大于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組的左室舒張末期內徑均小于對照組，射血分數均大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心臟超聲指標變化比較（）

表2 兩組治療前后心臟超聲指標變化比較（）

注：與本組治療前比較.aP＜0.05。

2.3 血液學指標變化 治療前，兩組的Fg水平與vWF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組治療前后的 Fg水平與vWF水平比較，差異無統計學意義（P＜0.05），治療組治療后的Fg水平與vWF水平均低于治療前；治療組治療后的Fg水平與vWF水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血液學指標變化（mg/dL，）

表3 兩組治療前后血液學指標變化（mg/dL，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

ICM是終末期冠心病的一種表現，該病患者因心臟長期缺血對收縮、舒張功能造成嚴重的不良影響，很容易并發心力衰竭。據不完全統計，超過70%的慢性心力衰竭是因ICM所 致[6]。臨床針對ICM并發心力衰竭的治療，除了平衡水電解質、平衡酸堿、吸氧、擴張血管、利尿等常規治療，還經常使用阿托伐他汀與曲美他嗪等藥物進行治療。

曲美他嗪屬于調節心肌能量代謝類藥物，對游離脂肪酸的代謝有抑制作用，促進心肌的葡萄糖代謝，提升利用率，緩解心肌的缺氧癥狀，促進心肌供需平衡。此外曲美他嗪對線粒體有穩定作用，減少生成活性氧自由基，減少心肌損傷[7]；還能減少患者心肌細胞內的Na+、Ca2+、H+超載現象，減少產生細胞酮體，利于利用乳酸減少心肌缺氧導致的酸中毒情況，進而對心功能起到改善效果。阿托伐他汀是一種調節血脂的藥物，但有研究顯示，阿托伐他汀與逆轉粥樣斑塊有密切的關 系[8]，在心肌細胞受到初步損傷之后，使用阿托伐他汀能夠對羥甲基戊二酰輔酶起到抑制效果，從而修復受損的心肌，同時對血管內皮有保護作用，可穩定粥樣斑塊；阿托伐他汀還有抗感染作用，通過抑制心肌細胞內的合成、釋放MMP-9，來穩定斑塊內的蛋白，避免其降解致斑塊破裂，以緩解心肌缺氧、缺血癥狀。

本研究中治療組應用阿托伐他汀與曲美他嗪聯合治療，與常規治療的對照組比較，治療組用藥治療的總有效率明顯更高，心臟超聲檢查左室舒張末徑的內徑與射血分數改善效果更優，提示阿托伐他汀與曲美他嗪聯合治療ICM并發心力衰竭能提升治療效率與改善心臟超聲指標。與張力儼等[9]研究結果相一致。從本文結果數據中可以看出，治療組用藥治療后Fg和vWF的水平較之對照組更低（P＜0.05）。Fg與心力衰竭的嚴重程度有密切關系，Fg對血小板的聚集有增強效應，導致動脈血栓的發生率上升，同時還可釋放纖維蛋白原，形成纖維蛋白，導致血凝塊加固。有研究[10]顯示，vWF的濃度與心力衰竭患者的癥狀有關，當內皮細胞損傷時，vWF的濃度會上升，會活化血小板，致使血液凝固。

總而言之，阿托伐他汀與曲美他嗪聯合治療ICM并發心力衰竭不僅能提升治療效率，還能改善心臟超聲指標，降低Fg和vWF的水平，促進患者康復，值得廣泛應用。