自擬冬夏桔甘方輔助治療急性支氣管炎的效果及對(duì)呼吸功能的影響

劉欣立 魏冬梅 盧建 王濤 張占鵬 宋繼巖 徐文江

急性支氣管炎多由病毒、細(xì)菌感染，物理、化學(xué)刺激或過敏反應(yīng)引起，主要癥狀為咳嗽、喘憋、肺部啰音、發(fā)熱等，在冬春氣候多變季節(jié)較多見，是臨床的常見病、多發(fā)病，重者易引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者生命[1]。目前臨床治療以抗病毒、抗炎、止咳化痰、解痙平喘及支持治療為主，但抗生素的廣泛使用，會(huì)導(dǎo)致臨床耐藥菌株增多，增加多重耐藥菌感染的風(fēng)險(xiǎn)[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性支氣管炎屬于“咳嗽”范疇，最早可追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》。多項(xiàng)研究表明，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療急性支氣管炎方面具有顯著的特色和優(yōu)勢(shì)，不僅能夠迅速緩解患者的臨床癥狀，同時(shí)在改善肺功能方面也發(fā)揮了積極的作用[3-5]。本研究在中醫(yī)辨證施治和內(nèi)科常規(guī)治療方案的理論指導(dǎo)下，對(duì)2018年10月至2019年10月收治的急性支氣管炎(痰熱壅肺證)患者120例，在常規(guī)西醫(yī)抗感染、霧化吸入治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合自擬冬夏桔甘方進(jìn)行治療，探討該治療方案對(duì)于急性支氣管炎的療效及對(duì)肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年10月至2019年10月廊坊市中醫(yī)醫(yī)院收治的120例急性支氣管炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組男32例，女28例；年齡20～77歲，平均年齡(44.5±8.7)歲；病程(2.1±0.4)d。對(duì)照組男35例，女25例；年齡23～74歲，平均年齡(47.6±7.3)歲；病程(2.2±0.5)d。2組患者性別比、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過廊坊市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中“急性支氣管炎”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]及中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《咳嗽的診斷與治療指南(草案)》中關(guān)于急性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。②符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于咳嗽病的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]證型為痰熱壅肺證：咳嗽氣粗，痰多稠黃，煩熱口干，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。③就診前3 d未服用抗菌藥物、止咳化痰類等藥物及對(duì)本研究結(jié)果有影響的藥物。④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺氣腫、肺源性心臟病、肺結(jié)核、支氣管肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺部惡性腫瘤等；②高敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者以及對(duì)本研究涉及的藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；③合并其他重要臟器嚴(yán)重病變、凝血功能障礙者；④合并惡性腫瘤者；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥精神疾病患者。

1.3 方法 2組患者均遵循《咳嗽的診斷與治療指南(草案)》[7]中急性支氣管炎臨床路徑，采用抗感染、止咳、祛痰、鎮(zhèn)痛等治療，必要時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)支持。具體方法：枸櫞酸噴托維林(生產(chǎn)廠家：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20171005)25 mg/次，口服，3次/d；阿奇霉素(生產(chǎn)廠家：石家莊歐意藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：001191201)，口服，0.5 g/次，1次/d；同時(shí)進(jìn)行霧化吸入治療：鹽酸氨溴索注射液(生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格瀚，生產(chǎn)批號(hào)：A67455)，規(guī)格：15 mg/2 ml，加入0.9%氯化鈉注射液10 ml，霧化吸入，2次/d。上述治療7 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予自擬冬夏桔甘湯，藥物組成：姜半夏6 g，桔梗6 g，甘草3 g，麥冬30 g，桑白皮10 g，魚腥草10 g，浙貝母10 g，黃芩6 g。以上諸藥加水500 ml，煎至200 ml，早晚各溫服1次，每次服用100 ml，7 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組患者臨床療效；(2)痰熱壅肺證評(píng)分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]從咳喘、發(fā)熱、口干咽痛、鼻塞、流涕5個(gè)方面進(jìn)行痰熱壅肺證評(píng)分，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重度(4分)，(3)2組患者肺功能情況：采用瑞士席勒肺功能檢測(cè)儀(型號(hào)Power Cube Body)測(cè)定2組患者肺功能指標(biāo)，包括：1 s用力呼氣容積(FEV1)、1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)、吸氣分?jǐn)?shù)[IC/TLC(%)]。(4)血?dú)夥治鲋笜?biāo)檢測(cè)：采用貝克曼庫(kù)爾特AU5821血?dú)夥治鰞x測(cè)定并比較2組患者動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)水平。(5)2組患者血清炎性因子水平：分別于治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血4 ml，采用3 000 r/min，離心20 min取上清液，置于-80℃冰箱中，待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(6)2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9](1)臨床控制：患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀消失，證候積分減少≥95%，呼吸平穩(wěn)，體溫正常，夜間睡眠質(zhì)量好，胸片恢復(fù)正常；(2)顯效：患者的臨床癥狀基本消失，證候積分減少≥70%，體溫正常，呼吸基本平穩(wěn)，夜間睡眠較好，胸片明顯改善；(3)有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，咳嗽減輕，痰量減少，體溫正常，呼吸較平穩(wěn)，基本不影響夜間睡眠，胸片較治療前好轉(zhuǎn)；(4)無效：患者臨床癥狀未改善，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，臨床總有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組的83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 n=60,例(%)

2.2 2組患者治療前后痰熱壅肺證評(píng)分比較 2組患者治療后痰熱壅肺證的主要證候：咳喘、發(fā)熱、口干咽痛、鼻塞、流涕評(píng)分均顯著降低(P<0.05)。組間比較，觀察組上述證候評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后痰熱壅肺證評(píng)分比較 n=60,分,

2.3 2組患者治療前后肺功能比較 2組患者治療后與治療前比較，F(xiàn)EV1、FEV1%、FEV1/FVC和IC/TLC四項(xiàng)指標(biāo)均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組間比較，觀察組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC和IC/TLC水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能比較

2.4 2組患者治療前后PaO2和PaCO2水平 2組患者治療后較治療前比較，PaO2水平明顯升高，PaCO2水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組間比較，觀察組PaO2水平明顯高于對(duì)照組，PaCO2水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后PaO2和PaCO2水平

2.5 2組患者治療前后炎性因子水平比較 2組患者治療后IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前明顯降低(P<0.05)。組間比較，觀察組患者上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者炎性因子水平比較

2.6 2組患者不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。一般生命體征、血尿便常規(guī)、肝腎功能、心電圖均未出現(xiàn)明顯異常改變。對(duì)照組出現(xiàn)惡心和腹脹各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%(4/60)；觀察組惡心、腹脹、腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%(3/60)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.15，P>0.05)。

3 討論

急性支氣管炎作為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以咳嗽、咳痰、咽喉紅腫疼痛、發(fā)熱、全身不適等為主要癥狀[10]。急性支氣管炎的臨床常規(guī)治療是控制氣道感染作為基本措施，但由于抗生素濫用的情況較為普遍，耐藥菌株的增多，氣道感染并不能完全消除，臨床療效不甚理想，且還可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)[11]。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為急性支氣管炎屬于“咳嗽”“喘證”等范疇，治法上應(yīng)在清熱化痰、止咳平喘的同時(shí)，注重滋養(yǎng)肺陰，從根本上調(diào)理肺臟功能，使肺臟發(fā)揮正常的宣發(fā)肅降功能，清熱化痰，下氣止咳[12]。

本課題組自擬的冬夏桔甘方是在中醫(yī)辨證施治的理論指導(dǎo)下，由《金匱要略》中的“麥門冬湯”和《傷寒論》中的“桔梗甘草湯”加減化裁而得，由半夏、桔梗、甘草、麥冬、桑白皮、魚腥草、浙貝母、黃芩等藥物組成。浙貝母清熱散結(jié)，祛痰解毒，潤(rùn)肺止咳，主治肺熱咳嗽。桑白皮、魚腥草、黃芩為臣藥，桑白皮、魚腥草瀉肺平喘，清熱解毒，清肺化痰，利水消腫。黃芩善清肺火及上焦之實(shí)熱，擅清熱解毒，疏散風(fēng)熱，對(duì)肺熱壅遏，肺失清降，咳嗽痰稠，單用即奏效，與桑白皮、知母、麥冬等同用，可增強(qiáng)清肺止咳之功清熱燥濕、瀉火解毒之功。麥冬為佐藥，養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺止咳，用于肺燥干咳，清火逆之余熱，可制約姜半夏溫燥之性。甘草為使藥，既能補(bǔ)中益氣，善清少陰伏火，祛痰止咳，又能調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏清熱化痰、止咳平喘之功。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西醫(yī)抗感染、止咳、祛痰、鎮(zhèn)痛、霧化治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合自擬冬夏桔甘方，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)2組治療前后痰熱壅肺證評(píng)分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示2組患者治療后咳喘、發(fā)熱、口干咽痛、鼻塞、流涕評(píng)分均顯著降低，組間比較，觀察組上述癥候評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示在常規(guī)的西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬冬夏桔甘方能夠更有效地改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

肺功能檢測(cè)是判斷氣流受限與否的重要指標(biāo)，也是臨床常用的評(píng)價(jià)急性支氣管炎臨床治療效果的生理性指標(biāo)[13]。本研究通過對(duì)2組肺功能情況進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后2組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC和IC/TLC水平均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示患者的肺功能可能明顯改善。治療后PaO2顯著升高，PaCO2明顯降低，提示患者的缺氧、通氣功能得到顯著的改善，且觀察組上述指標(biāo)的改善程度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示在自擬冬夏桔甘方能夠很好的彌補(bǔ)常規(guī)西醫(yī)治療的不足，能有效地改善患者肺功能，提高臨床療效。

氣道炎性反應(yīng)是急性支氣管炎的基本病理過程，炎性反應(yīng)在急性支氣管炎的發(fā)生、發(fā)展過程中都起到關(guān)鍵作用[14,15]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞分泌，是介導(dǎo)炎性反應(yīng)的“核心”炎性介質(zhì)，能直接激活炎性細(xì)胞因子，引起感染性炎癥，加重呼吸道炎性反應(yīng)。IL-6主要由活化的單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞與成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，可引發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)。IL-8作為中性粒細(xì)胞最主要的趨化因子，可有效聚集和活化中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，其水平在急性支氣管炎發(fā)病過程中急劇升高。本研究中結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組患者治療后IL-6，IL-8和TNF-α水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，觀察組患者上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示自擬冬夏桔甘方能夠降低血清中IL-6、IL-8和TNF-α炎性因子水平，抑制炎性反應(yīng)，減輕急性支氣管炎對(duì)氣道造成的炎性損傷。本研究對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示自擬冬夏桔甘方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療具有較好的安全性。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬冬夏桔甘方治療急性支氣管炎，可明顯改善患者的臨床癥狀，減輕氣道炎癥損傷，改善肺功能，臨床療效及安全性較好。