術前紅細胞分布寬度和血小板分布寬度在腎透明細胞癌診療中的價值

李柄恒，闞 懿，馬 賽，陳家存

(1.徐州醫科大學研究生學院，江蘇徐州 221004;2.徐州醫科大學附屬醫院泌尿外科，江蘇徐州 221000)

腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，又稱腎癌、腎腺癌，起源于腎小管上皮，是泌尿系統中最常見的上皮細胞癌，在新發男女病例中分別位居第6位和第8位，最近數十年來，RCC的發病率逐年上升，全球每年新增加病例約20萬，死亡人數超過10萬，手術治療仍然是早期RCC患者的主要治療手段，但由于RCC早期臨床癥狀不典型，缺乏對RCC診斷的早期標志物，病情發展快，約30%的RCC就醫時就已經發生了轉移[1]。因此，尋找一個簡單易行、低廉的檢查方法對RCC的診療具有重要意義。

紅細胞分布寬度(red cell distribution width,RDW)和血小板分布寬度(platelet distribution width,PDW)是血常規中的2項指標，通常用于評估血細胞和血小板的形態學，尤其對診斷貧血和血小板相關疾病有著臨床意義。近年來，有研究表明RDW與腫瘤的分級分期以及腫瘤的特異性生存率之間密切相關，血小板和血小板活化均參與了腫瘤的生長、轉移和血管生成[2-4]。但將這2項指標用于研究RCC的情況較少，故本研究將分析術前RDW和PDW在腎透明細胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)中的診療價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2020年1月在徐州醫科大學附屬醫院就診并行腎部分切除術或腎根治性切除術，術后病理明確診斷為ccRCC的患者。排除標準：①存在其他惡性腫瘤；②既往行腎相關手術史；③有慢性腎衰竭和(或)嚴重肝腎疾病；④有血液性疾病和(或)既往3個月內有輸血史；⑤服用阿司匹林等抗凝藥物；⑥有活動性炎癥指標。另完全隨機選取同時期124例健康體檢者作為對照組，數據來源于徐州醫科大學健康體檢中心。最終114例數據完整并符合標準的ccRCC患者納入本研究。

1.2 研究方法所有住院患者入院后第2天清晨空腹狀態留取靜脈血2 mL，并采用EDTA真空采血管留取標本。紅細胞計數、白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、PDW、RDW均采用XE-2100全自動血細胞分析儀(日本Sysmex生產)進行分析。該儀器RDW和PDW正常值范圍分別為：10.60%～15.0%和9.0%～17.0%。記錄所有RCC患者術后病理TNM分期和Fuhrman分級，病理和Fuhrman分級由2位高年資病理主任醫師確認。

1.3 觀察指標采用受試者工作曲線分析術前RDW和PDW對ccRCC的診斷價值。以約登指數確定RDW和PDW最佳截點，以最佳截點為界將ccRCC患者分為高RDW組和低RDW組，或高PDW組和低PDW組，觀察RDW和PDW分別在ccRCC中不同病理T分期和Fuhrman分級的差異。

2 結 果

2.1 兩組患者的基本資料共有114例符合標準的ccRCC患者納入該研究，其中男性82例，女性32例，平均年齡為(58.1±11.2)歲。與健康人群對照組相比，ccRCC患者RDW和PDW水平顯著升高，P<0.01，差異有統計學意義(表1)。

表1 ccRCC組與健康對照組患者相關指標比較 [M(P25 ,P75)]

2.2 術前RDW、PDW及聯合指標對ccRCC的診斷價值ROC曲線分析顯示，RDW和PDW評估ccRCC曲線下面積分別為0.662和0.776，95%CI分別為0.593～0.731和0.718～0.834，RDW的最佳臨界點為12.55%，此時靈敏度和特異度分別為72.8%和53.2%；PDW的最佳臨界點為12.35%，此時靈敏度和特異度分別為64.9%和75.8%。RDW聯合PDW用于診斷ccRCC的曲線下面積為0.797，顯然其診斷效能高于單一指標(圖1)。

圖1 RDW、PDW及聯合指標診斷ccRCC的ROC曲線

2.3 術前RDW和PDW與ccRCC的病理資料的關系以RDW最佳臨界值12.55%為分界點將ccRCC患者的RDW分為高RDW組和低RDW組。比較兩組的病理T分期及Fuhrman分級。研究結果顯示，高RDW組患者的pT分期和Fuhrman分級高于低RDW組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。以最佳截點12.35%將PDW分為高PDW組和低PDW組，兩組病理T分期及Fuhrman分級差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 ccRCC患者RDW和PDW各組相關指標比較

3 討 論

RDW反映的是紅細胞體積大小的異質性，數值越大，表明紅細胞大小越不均勻。有研究表明，RDW在惡性腫瘤中明顯升高，并成為判斷某些疾病預后的輔助指標[5]。一項長達9年共24萬人的隨訪研究顯示：在消除混雜因素后，健康人群中高RDW較低RDW者白血病或腸癌的發病率高[6]。同樣HAN等[3]在食管癌疾病中研究證明，同健康人群相比，食管癌患者的RDW更高，并且高RDW組食管癌患者其總體生存率和無病生存率更差。在彌漫大B細胞淋巴瘤患者中，RDW可以作為獨立的預后因子，其數值越高，表明患者的預后狀態越糟糕[7]。在腎癌患者中，WANG等[8]研究顯示RDW水平的升高與腫瘤的分期有著正相關。我們的研究結果顯示，與健康對照組相比，ccRCC患者的RDW升高有統計學意義(P<0.01)，與之前研究相一致。與此同時，我們排除了其他病理類型腎癌的混雜因素，我們研究的結果顯示，在腎透明細胞病理類型中，高RDW往往伴隨著更高的pT分期和Fuhrman分級。

血小板被認為是血栓形成和止血的主要活性細胞。作為一種多功能參與者，血小板在多種生理和病理生理過程中發揮著重要作用，包括炎癥、免疫反應、血管生成和血管重構。有實驗室和臨床證據表明，血小板有助于腫瘤的生長和擴散，并且血小板活化對腫瘤進展，特別是在腫瘤轉移過程中的作用被越來越多的人關注[9-10]。PDW也是血小板活化的另一個早期參數。在胃癌疾病中，RDW和轉移的風險性之間密切相關，差異有統計學意義(P=0.04)。他們得出RDW作為重要的臨床指標可以為手術以及化療的胃癌患者提供參考，其數值的高低與腫瘤疾病的進展有著正相關[11]。一項研究比較了PDW和CA199在胰腺癌中的敏感性和特異性，結果顯示：PDW的敏感性和特異性分別是79%和85%，而CA199敏感性和特異性分別是78%和91%，兩者在胰腺癌診斷上發揮著近似的作用[12]。GUO等[13]研究表明在不同腫瘤分期的肝癌患者中，PDW與肝癌的腫瘤分期和甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)數值有關，PDW可以作為肝癌疾病進展的一個觀察性指標。我們的研究結果顯示：當PDW數值為12.35%時，診斷ccRCC的靈敏度和特異度分別為64.9%和75.8%。此外PDW與ccRCC的腫瘤分期和分級正相關，高PDW往往意味著更高的病理T分期和Fuhrman分級。

我們的研究只涉及RCC中的ccRCC，研究中仍然存在著一些缺點。首先，本研究是回顧性研究，樣本均來自于徐州醫科大學附屬醫院，人群資料存在一定的偏倚，需要更多人群的多中心研究來驗證；其次，本研究缺乏長期隨訪，缺少術前RDW和PDW對ccRCC患者腫瘤特異性生存率和總生存率的影響分析，下一步我們將探討這2項指標對腫瘤患者生存率的影響。

本研究結果顯示，在ccRCC患者中，術前高RDW和PDW往往伴隨著更高的病理T分期和Fuhrman分級。并且這2項指標可以作為臨床醫師診斷ccRCC和判斷預后的輔助參考指標。