潑尼松與黃芪注射液聯合治療對系統性紅斑狼瘡患者抗中性粒細胞胞漿抗體陽性檢出率的改善作用

何浩 楊惠琴 鄒榮

武漢市第一醫院1風濕免疫科，2腎內科（武漢430000）

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是臨床常見疾病之一，屬于自身免疫疾病的一種，發病率較高，具有病情嚴重、進展迅速等特點，SLE 病因較為復雜，發病機制尚未完全明確，多見于女性人群，高發年齡為20～40 歲，臨床表現多為疲乏無力、發熱、蝶形紅斑和色素改變等，若無法得到及時治療，可累及多器官系統，如腎臟、呼吸系統、血液系統等［1］。抗中性粒細胞胞漿抗體（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）屬于自身免疫性抗體的一種，有研究發現，活動期SLE 患者ANCA 陽性檢出率顯著高于非活動期［2］。目前，臨床多采用藥物治療SLE，以皮質類固醇激素最為常用，但難以控制疾病進展，且長期用藥毒副反應較多，易導致繼發感染，提高病死率［3］。黃芪注射液聯合潑尼松治療SLE 患者可取得良好療效，但聯合治療對患者ANCA 檢出率是否有改善作用，目前尚無研究。故本次選取2017年5月至2020年6月期間在本院接受治療的86 例SLE 患者，探討潑尼松聯合黃芪注射液治療SLE 患者的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2020年6月期間在本院接受治療的86 例SLE 患者為研究對象，納入標準：（1）符合SLE 診斷標準；（2）臨床資料完整；（3）知情且簽署同意書。排除標準：（1）合并精神疾病者；（2）中途退出者；（3）存在藥物禁忌癥者；（4）合并嚴重心、肝、腎功能不全者；（5）合并嚴重感染疾病者；（6）其他原因致狼瘡者；（7）其他結締組織疾病者；（8）合并結核病者。按隨機數字表法分為兩組，各43 例。對照組男6 例，女37 例，年齡22～61 歲，平均（29.58 ± 4.66）歲；病程1 個月～2年，平均（10.64 ± 1.26）個月；病情程度：23 例輕度，20 例中度。觀察組男5 例，女38 例，年齡23～63 歲，平均（29.12±4.14）歲；病程1 個月～2年，平均（10.38 ± 1.47）個月；病情程度：22 例輕度，21 例中度。兩組基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法對照組行潑尼松（生產單位：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H33020758）治療，口服給藥，首劑量為1 mg/（kg·d），連續治療8周后改為0.5 mg/（kg·d）。觀察組于對照組基礎上加用黃芪注射液（生產單位：無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z32021030），將劑量為40 mL 黃芪注射液加入250 mL 濃度為5%的葡萄糖注射液（生產單位：上海長征富民金山制藥有限公司；批準文號：國藥準字H31022227；規格：500 mL：50 g）中，靜脈滴注給藥，每日1 次。所有患者均接受為期6 個月的治療。

1.3 觀察指標所有患者均獲隨訪，隨訪時間為6個月。對比兩組治療效果、不良反應、復發率及治療前后ANCA 陽性檢出率、系統性紅斑狼瘡疫病活動指數（SLEDAI）評分、24 h 尿蛋白、炎性因子。（1）治療效果：臨床癥狀完全消失，24 h 尿蛋白下降，實驗室指標恢復正常為顯效；臨床癥狀基本消失，24 h 尿蛋白下降，實驗室指標有所改善為有效；臨床癥狀未見改善甚至加重，實驗室指標未見改善為無效［4］。（2）不良反應：包括尿路感染、心動過速、心煩易怒和脫發。（3）復發率：隨訪6 個月，記錄復發情況，計算復發率。（4）SLEDAI 評分：治療前、治療后7 d，依據SLEDAI 評估患者病情活動度，評分0 ～4 分為無活動，評分5～9 分為輕度活動，評分10～14 分為中度活動，評分15 分為重度活動，評分高低與病情活動度成正比［5］。（5）炎性因子：治療前、治療后7 d，于空腹狀態下抽取患者5 mL靜脈血，經離心處理后待測，應用酶聯免疫吸附法測定血清IL-10、IL-12 和β-arrestin1 水平［6］。（6）ANCA 陽性檢出率：治療前、治療后7 d，采用間接免疫熒光技術（IIF）檢測ANCA，記錄陽性率［7］。

1.4 統計學方法數據經SPSS 19.0 軟件分析，計量資料均以均數±標準差表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比與對照組比較（76.74%），觀察組（95.35%）治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較Tab.1 Comparison of treatment effect between the two groups例（%）

2.2 兩組SLEDAI 評分及24 h 尿蛋白對比與對照組比較，觀察組治療后SLEDAI 評分、24 h 尿蛋白水平均更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SLEDAI 評分及24 h 尿蛋白比較Tab.2 Comparison of SLEDAI score and 24 h urinary protein between the two groups±s

表2 兩組SLEDAI 評分及24 h 尿蛋白比較Tab.2 Comparison of SLEDAI score and 24 h urinary protein between the two groups±s

SLEDAI 評分（分）24 h 尿蛋白（g/L）組別對照組觀察組t 值P 值治療前13.58±2.28 12.84±2.05 1.582 0.117治療后6.75±1.05 4.04±0.47 15.447＜0.001治療前5.03±1.05 5.15±1.12 0.512 0.609治療后1.72±0.87 1.12±0.41 4.090＜0.001

2.3 兩組炎性因子對比與對照組比較，觀察組治療后IL-10 和β-arrestin1 水平均更低，IL-12 水平更高（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較Tab.3 Comparison of inflammatory factors between the two groups±s，ng/L

表3 兩組炎性因子水平比較Tab.3 Comparison of inflammatory factors between the two groups±s，ng/L

組別對照組觀察組t 值P 值IL-10治療前78.85±10.64 78.68±10.58 0.074 0.941治療后44.28±6.55 32.64±4.15 9.843＜0.001 IL-12治療前42.56±5.72 42.59±5.74 0.024 0.980治療后63.55±7.09 77.55±9.12 7.947＜0.001 β-arrestin-1治療前0.44±0.07 0.46±0.04 1.626 0.107治療后0.38±0.08 0.21±0.05 11.816＜0.001

2.4 兩組不良反應對比與對照組比較（30.23%），觀察組（6.98%）不良反應發生率更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較Tab.4 Comparison of adverse reactions between the two groups 例（%）

2.5 兩組復發率及ANCA 陽性檢出率對比對照組復發10 例（23.26%），觀察組復發2 例（4.65%），低于對照組（P＜0.05）；對照組ANCA 陽性檢出12例，檢出率為27.91%，觀察組ANCA 陽性檢出3 例，檢出率為6.98%，低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

SLE 屬于特異性自身免疫疾病，患者自身血清抗體水平上升，刺激補體活性，導致免疫病理損傷和全身炎癥反應，若未能及時控制病情，可形成惡性循環。大量報道證實，人體免疫調節功能紊亂與SLE 發生和發展密切相關［8-10］。有研究資料顯示，ANCA 參與血管炎發病，而在SLE 的發病機制中作用主要是對中性粒細胞活化進行介導，并參與機體細胞免疫反應，對體液免疫造成干擾，而發揮出病理生理作用，通過檢測ANCA 可作為判斷SLE 患者病情活動度、嚴重性的重要指標，同時還可預測SLE 復發［11-13］。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，不良反應發生率、復發率和ANCA陽性檢出率均更低，且治療后SLEDAI 評分、24 h尿蛋白水平、IL-10 和β-arrestin1 水平均更低，IL-12水平更高，提示潑尼松聯合黃芪注射液治療SLE患者，可有效減輕機體炎癥反應，提高患者免疫功能，降低不良反應發生率和復發率，以促進患者及早康復。究其原因，潑尼松屬于糖皮質激素藥物的一種，具有抗過敏、抗炎作用，可對結締組織增生產生抑制作用，進而降低細胞膜通透性，同時可減少炎性滲出，以改善患者臨床癥狀。但潑尼松單一長期用藥，副作用較多，如胃腸道反應、感染性疾病等，不利于改善患者預后［14-16］。在中醫領域，SLE 被歸納于“陰陽毒”及“紅蝴蝶瘡病”等范疇，認為病機是熱毒瘀阻、肝腎虧虛、陰虛內熱等，治療應以清熱活血、滋陰補腎為主［10］。黃芪注射液的主要成分就是黃芪，而其化學成分包括皂苷類、多糖和黃酮類，具有免疫調節功能，可對內分泌代謝起到調節作用，且具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、抗疲勞和抗氧化等多種藥理作用［17-19］。此外，黃芪注射液用于治療SLE患者，可顯著改善微循環，降低血液黏稠度，并恢復血管內皮細胞，且對機體刺激性較小。潑尼松聯合黃芪注射液，可發揮協同作用，以降低人體內ANCA 活性，且可一定程度減輕糖皮質激素對腎上腺皮質的抑制效應，以減輕藥物毒副作用，保證臨床治療有效性和安全性［20-22］。由于ANCA 陽性與ANA 陽性存在重疊情況，本研究未對該種情況進行篩查和區分，所得ANCA 陽性檢出率可能存在一定誤差，且研究樣本較少，還需進一步擴大樣本數，以得出更準確結果。

綜上所述，潑尼松聯合黃芪注射液治療SLE，可有效降低ANCA 陽性檢出率，改善患者免疫功能。