生發中心與非生發中心型彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床特征分析

李媛媛，劉愛寧（通訊作者）

（江南大學附屬醫院血液科 江蘇 無錫 214000）

彌漫大B細胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是最為常見的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）類型，其可于原發淋巴結或是原發結外病變起病，有超過50%患者在診斷時都會發現存在結外病變侵犯[1]。DLBCL會發生于人體內任何一個器官之上，也可能發生于任何一個年齡群體上，DLBCL通常使用化療進行治療，但僅有40%左右患者于化療后有所緩解，多數患者治療效果不理想[2]。針對此問題，需對DLBCL患者進行分級，對其病理特征、預后因素等進行研究與討論，從而為臨床治療提供可靠理論依據[3]。根據Hans分型將其分為生發中心型（GCB）與非生發中心型（non-GCB）是當前接受程度較高的分類方式，可通過對兩種類型DLBCL差異的研究，觀察其臨床特征，選擇不同的治療方案，最大化治療效果。本文將討論GCB與non-GCB的臨床特征，具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2020年4月間我院的158例DLBCL患者，男性86例，女性72例，年齡44～75歲，平均（56.29±5.53）歲，按照免疫組化急性淋巴母細胞白血病共同抗原（Cluster of Differentiation 10, CD10）、多發性骨髓瘤基因蛋白（Multiple myeloma oncogene 1,MUM-1）及B淋巴細胞瘤-6（B-cell lymphoma-6, BCL-6）的表達，使用Hans分型分為GCB43例與non-GCB115例。納入標準：（1）符合《中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南》[4]中有關DLBCL的診斷標準：存在淋巴結進行性腫大、不對稱、無壓痛、有彈性，全身發熱、體重減輕；（2）均經病變淋巴結活檢，經病理組織學確診為DLBCL；（3）全程配合。排除標準：（1）存在嚴重精神障礙；（2）合并有其他惡性腫瘤或嚴重器質性疾病；（3）合并有與淋巴結無關肝腎功能異常；（4）合并有心臟病或心功能不全。

1.2 方法

使用免疫組化法進行檢測，嚴格根據相關說明書進行檢驗，使用醫用圖像分析軟件對病理切片陽性細胞進行分析。B細胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2, Bcl-2）若超過50%為陽性則可定義為B淋巴Bcl-2陽性，若簇分化抗原（Cluster of Differentiation 5, CD5）有超過30%經著色為棕黃色時可定義為CD5陽性。

1.3 觀察指標

觀察GCB與non-GCB腫瘤原發部位組織學特征。觀察GCB與non-GCB的臨床病理因素。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理。正態分布且方差齊的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 腫瘤原發部位組織學特征

GCB與non-GCB間腫瘤原發部位胃腸道比較差異有統計學意義（P＜0.05），其他部位無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 腫瘤原發部位組織學特征[n（%）]

2.2 臨床病理因素分析結果

GCB與non-GCB在年齡、臨床分期、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase, LDH）、國際預后指數（International prognostic index, IPI）、CD5等方面比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 臨床病理因素分析結果[n（%）]

3.討論

DLBCL是具有生物學異質性的腫瘤，不同患者的形態學特征、免疫表型、遺傳學特征均存在較大差異，這些差異也決定了DLBCL患者的預后效果存在明顯差異，通過對DLBCL臨床特征相關指標的分析，對于選擇合適治療方法、制定治療策略有重要參考意義[5]。自2004年HANS等人通過基因芯片為參考，利用免疫組化，對患者CD10、MUM-1、Bcl-6等抗體進行監測，將患者分為GCB與non-GCB分型，此方法成為了DLBCL的主流分型方法[6]。HANS分型法中所監測抗體，CD10屬于神經肽內切酶，可作用于反應性增生淋巴組織的生發中心B細胞，Bcl-6則屬于轉錄抑制因子，正常情況下作用于生發中心B細胞核部位CD4+的T細胞之中，MUM-1屬于轉錄因子，其正常情況下作用于漿細胞，小部分會作用于生發中心B細胞，GCB患者為CD10與Bcl-6表達呈陽性，non-GCB則以MUM-1表達呈陽性[7]。LDH是含有鋅離子的金屬蛋白，為糖無氧酵解及糖異生重要酶系之一，廣泛存在于人體的腎臟、心肌、骨肌之中，在心肌梗死、肝病與各種惡性腫瘤的診斷與檢測中有重要意義。IPI評分為臨床上常用預后綜合指標評分之一，對于患者的預后判斷具有重要意義，與患者的治療結果、生存率、生存質量等關系緊密[8]。

GCB腫瘤原發部位包含淋巴結內18例和淋巴結外25例，淋巴結外包含胃腸道13例，鼻咽部3例及其他9例。Non-GCB腫瘤原發部位包含淋巴結內52例及淋巴結外63例，淋巴結外包含胃腸道21例、鼻咽部6例及其他36例。GCB與non-GCB間腫瘤原發部位胃腸道差異顯著（P＜0.05），這意味著胃腸道原發腫瘤可作為GCB與non-GCB患者臨床特征差異及預后影響指標之一。在臨床病理因素方面，GCB與non-GCB在年齡、臨床分期、LDH、IPI、CD5等方面差異有統計學意義（P＜0.05）。IPI評分因無法反映腫瘤發生期間的分子生物學異質特性，因此單獨依靠IPI難以評價患者預后效果，需綜合其他指標進行，GCB與non-GCB在年齡、臨床分期、LDH、IPI、CD5均有所差異，可用于患者預后評價。

綜上所述，non-GCB相比于GCB而言更為常見，年齡、臨床分期、LDH、IPI、CD5可用于DLBCL患者臨床特征及預后分析，可據此為患者設計有效的治療方案，選擇合適的治療方法，從而保證DLBCL患者的治療效果。