循環式腹腔內熱灌注化療對進展期胃癌的臨床療效研究

田華

胃癌是發病率排名第五的惡性腫瘤，全球每年新發病例約95.1萬，死亡病例約72.3萬[1]。中國胃癌發病例數約占全球的42%，死亡例數約占全球的45%，嚴重影響著人群的生命健康。臨床診治患者中，約有70%為進展期胃癌，根治性治療是其首選治療方式，但術后選擇合適的化療方法對降低復發、提升生存率至關重要。傳統全身化療藥物到達疾病部位的濃度較低，難以徹底消滅腫瘤細胞阻礙其轉移，因此遠期療效并不理想。循環式腹腔內熱灌注化療使藥物直接作用于腹腔，可對腫瘤細胞進行直接、高效的殺傷，改善患者的復發和生存狀況。本研究觀察胃癌根治術后早期循環式腹腔內熱灌注化療對進展期胃癌的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2015年1月在我院進行手術治療的進展期胃癌患者96例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各48例。納入標準：①腫瘤分期為Ⅱ期及Ⅲa期；②無其他臟器轉移；③無化療禁忌癥者；④適合進行腹腔熱灌注治療者；⑤未患有嚴重肝腎疾病、心血管疾病及糖尿病等。所有患者均已知情同意加入本研究。觀察組男28例、女20例；年齡30～76歲，中位年齡53歲；Ⅱ期27例、Ⅲa期21例；高分化腺癌11例、中分化腺癌18例、低分化腺癌14例、黏液腺癌及黏液細胞癌5例。對照組男31例、女18例；年齡29～78歲，中位年齡56歲；Ⅱ期25例、Ⅲa期23例；高分化腺癌9例、中分化腺癌20例、低分化腺癌13例、黏液腺癌及黏液細胞癌6例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期、分型等基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用單純全身化療。術后2～3周應用紫杉醇(PTX)135 mg/m2，靜脈滴注，D1～5；替加氟0.8～1.0 g，靜脈滴注，D1～5；順鉑(DDP)80 mg/m2，靜脈滴注，D1～5。每4周重復1次該方案，共治療6個周期。觀察組術后早期采用循環式腹腔熱灌注化療聯合全身化療組。胃癌術后進行腹腔穿刺，在腹腔左、右膈下及盆腔兩側各置1條熱灌注管，于術后第1、2天，應用體腔熱灌注治療系統BR-TRG-II型行腹腔熱灌注化療。灌注液配制：D1、4應用奧沙利鉑100 mg/m2+地塞米松10 mg+2%利多卡因10 mL+0.9%氯化鈉溶液2 000～3 000 mL進行灌注；D2～3應用氟尿嘧啶0.75 g+地塞米松10 mg+2%利多卡因10 mL+0.9%氯化鈉溶液2 000～3 000 mL進行灌注。啟動灌注機加熱至38℃，連接各引流管，將熱灌注液循環灌入腹腔，此后控制溫度在41℃～43℃，持續灌注90 min。灌注過程中根據患者狀況調節灌注機，保證患者的生命體征穩定，同時要求患者每15 min變體位。腹腔熱灌注治療每周1次，連續治療4周后開始全身化療，方案與對照組一致。

1.3 療效評價 定期進行門診及電話隨訪，并復查胃鏡及胸腹部CT等，記錄患者1年和3年的復發和生存情況及兩組患者胃腸道反應、血小板減少、粒細胞減少、切口感染及口腔炎等不良反應的發生情況。

1.4 統計分析 采用SPSS 19.0軟件進行數據分析，計量資料比較根據資料類型采用非參數檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank法檢驗兩組生存時間，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 復發及生存情況比較 觀察組1年復發率為8.3%，對照組1年復發率為6.3%，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)；觀察組3年復發率為31.3%，對照組3年復發率為52.1%，差異無統計學意義(χ2=4.286，P=0.038)。觀察組1年生存率為91.7%，對照組1年生存率為87.5%，差異無統計學意義(χ2=447，P=0.504)；觀察組3年生存率為70.8%，對照組3年生存率為45.8%，差異無統計學意義(χ2=6.171，P=0.013)；兩組生存差異經log-rank檢驗有統計學意義(χ2=6.453，P=0.011)。見圖1（封二）。

2.2 不良反應 兩組患者胃腸道反應、血小板減少、粒細胞減少、切口感染及口腔炎的發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化不斷加重，我國胃癌的發病呈逐年上升趨勢，且發病越來越年輕化，2015年我國胃癌新發病例約為67.9萬例，死亡病例約為49.8萬例，發病率和死亡率在全球均處于較高水平，給社會和個人帶來了沉重的健康和經濟負擔[2]。由于胃癌的疾病特征，其早期檢出率＜20%，患者發現時往往已處于進展期，臨床上也將進展期胃癌作為診治和研究重點。根治性手術是治療進展期胃癌的最有效的手段，但術后的局部復發率較高，遠期生存狀況并不理想[3]。為了降低胃癌術后的局部復發及遠處轉移，提高生存率，選擇合適的化療方法具有重要的臨床意義。

表1 觀察組不良發生情況[例(%)]

本研究結果顯示，兩組患者1年復發率及生存率差異無統計學意義，但觀察組3年復發率低于對照組，生存率高于對照組。這說明相較于單純全身化療，腫瘤根治術后早期應用循環式腹腔內熱灌注化療可改善患者長期復發和生存狀況，這與國內外研究一致。李明輝等[4]的一項應用康萊特腹腔熱灌注聯合XELOX方案化療治療進展期胃癌的研究顯示，研究組3年局部復發率為41.9%，肝轉移率為22.6%，均低于對照組。姚路斌等[5]研究也顯示，應用腹腔熱灌注治療，患者的癌胚抗原、基質金屬蛋白酶及血清血管內皮生長因子等腫瘤標志物均較對照組低，5年生存率觀察組(23.08%)高于對照組(3.85%)。腹腔熱灌注化療綜合利用了區域化療、熱療和大容量液體對腹腔的機械灌洗作用，一方面其可以通過腹腔內長時間灌注，使藥物與腫瘤進行充分接觸，保持藥物在局部的高濃度，加強化療藥物向腫瘤細胞的滲透，增強其細胞毒性作用，有效殺滅游離細胞和微小病灶，未著床的游離腫瘤細胞也會因為機械沖洗作用被帶出[6]；另一方面將化療藥物加熱，可以增加腫瘤細胞對化療藥物的攝取及轉運，增加化療敏感度，進一步提高化療效率，因此其可以改善進展期胃癌的長期預后[7]。

此外，腹膜-血漿屏障具有調節化療藥物在腹腔組織和血漿中比例的作用，腹腔熱灌注化療時腹腔內組織的藥物濃度高于血漿濃度，藥物直接通過肝臟進行代謝，可減弱化療藥物的全身循環毒性，減少不良反應的發生[8]。本研究結果顯示，兩組患者胃腸道反應、血小板減少、粒細胞減少、切口感染及口腔炎等不良反應的發生率差異無統計學意義，與其他研究一致[9]。

綜上所述，早期循環式腹腔內熱灌注化療可改善進展期胃癌腫瘤患者術后的長期預后，未增加不良反應的發生，具有較高的臨床應用價值。

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