旋金降逆湯聯合左金丸治療反流性食管炎的臨床研究

王 坤 王 娟 隋 新 劉小金 馬愛文

1.山東省德州市人民醫院藥劑科，山東德州 253000；2.山東省德州市平原縣前曹鎮衛生院內科，山東平原 253113；3.山東省德州市人民醫院消化內科，山東德州 253000；4.山東省德州市肛腸醫院肛腸科，山東德州 253000

反流性食管炎（RE）是指胃、十二指腸內容物反流入食管引起的食管炎癥病變[1]。RE 的臨床癥狀主要表現為噯氣、泛酸、燒心等，若未能予以及時治療，還可出現吞咽困難、腹脹等不典型癥狀，以及哮喘、咳嗽等食管外癥狀，嚴重影響患者的日常生活[2]。目前臨床尚無RE 的統一治療方案，多采用以質子泵抑制劑聯合促動力藥治療，抑酸效果尚可，但抗反流效果欠佳，停藥后存在復發情況，遠期預后一般[3]。近年來，中醫藥治療RE 取得了較大的進展，中醫將RE 歸屬于“食管癉”“吐酸”等范疇，并認為其主要病機為肝膽疏泄失常，犯及中焦，影響胃通降功能，導致胃氣上逆、酸水泛濫，故中醫治療主張疏肝瀉熱、降逆和胃為宜[4]。左金丸源自《丹溪心法》，具有清肝泄火、降逆止嘔的功效[5]。旋金降逆湯是臨床經典方劑，主治胃氣上逆、肝失疏泄[6]。本研究采用旋金降逆湯聯合左金丸治療RE 患者，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月—2019 年12 月于山東省德州市人民醫院收治的200 例初診RE 患者，根據隨機數字表法將其分為對照組和研究組，各組100 例。納入標準：①參考《慢性胃炎中醫診療專家共識意見（2017）》[7]，辨證分型為肝胃郁熱證，主癥：胸骨后灼痛、泛酸；次癥：易怒、心煩、口干口苦、大便秘結；舌苔黃厚或黃膩，舌質紅，脈弦滑。②西醫診斷參考《2014 年中國胃食管反流病專家共識意見》[8]，經胃鏡檢查確診。③簽署同意書。④均為初診病例。排除標準：①食管、胃手術后患者；②長期使用非甾體類抗炎藥物者；③合并嚴重心肝腎等臟器功能障礙者；④消化道潰瘍、上消化道出血及食管黏膜增生者；⑤合并精神障礙、依從性差者；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦入組前接受過相關治療；⑧對本研究治療方案有禁忌者。本研究方案申報我院醫學倫理委員會獲得批準。兩組患者性別、年齡、病程及體重指數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（）

表1 兩組患者一般資料比較（）

1.2 方法

兩組入院后均給予忌濃茶/煙酒、合理膳食、維持正常作息等常規基礎治療。在此基礎上，對照組給予常規西藥治療：枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業集團股份有限公司，生產批號：20180319，規格：5 mg），5 mg/次，3 次/d，口服；奧美拉唑腸溶片（上海信誼天平藥業有限公司，生產批號：20180805，規格：20 mg），20 mg/次，2 次/d，口服。研究組給予旋金降逆湯聯合左金丸治療，左金丸（臺州南峰藥業有限公司，生產批號：20181020，規格：每10 丸重3 g），6 g/次，2 次/d，口服。旋金降逆湯組成：代赭石15 g、旋覆花12 g、枳殼10 g、吳茱萸3 g、黃連3 g、山梔子12 g、土貝母10 g、川楝子6 g。上述藥方加水500 mL 煎煮，去渣取汁共約300 mL，分早晚溫服。均治療8 周。

1.3 觀察指標

于治療前、治療8 周記錄以下癥狀：泛酸、胸骨后灼痛、易怒、心煩、口干口苦、大便秘結，根據癥狀的無、輕、中、重評分1～4 分，分數越高，癥狀越嚴重。抽取患者5 mL 治療前、治療8 周的清晨空腹外周靜脈血，經常規離心（3900 r/min、有效離心半徑10 cm 下離心18 min），分離上清液待測。參考試劑盒（北京福瑞生物工程公司，生產批號：171124、180618、181104、181123）說明書步驟，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用放射免疫法檢測血清胃泌素（GAS）、胃動素（MOT）水平。

1.4 療效判定標準

中醫證候積分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。臨床治愈：噯氣、泛酸等臨床癥狀消失，胃鏡檢查黏膜恢復正常；顯效：胃鏡下炎癥未消失但有所改善，臨床癥狀基本消失，分級減少2 級，中醫證候積分減少≥2/3；有效：中醫證候積分減少1/3～＜2/3，胃鏡下炎癥未消失，分級減少1 級，泛酸、噯氣等臨床癥狀有所改善；無效：未能達到上述標準者[7，9]。總有效率=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0 進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

治療后，兩組泛酸、胸骨后灼痛、易怒、心煩、口干口苦及大便秘結評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較（分，）

注：與對照組治療后比較，*P <0.05

2.3 兩組患者治療前后血清學指標比較

治療后，兩組MOT、GAS 水平均高于治療前，TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且研究組MOT、GAS水平均高于對照組，TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清學指標比較（pg/mL，）

表4 兩組患者治療前后血清學指標比較（pg/mL，）

注：與對照組治療后比較，*P <0.05。MOT：胃動素；GAS：胃泌素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6

2.4 兩組患者不良反應情況比較

治療期間，研究組出現惡心1 例，嘔吐、胃腸道不適各2 例，不良反應發生率為5%；對照組出現惡心、嘔吐各2 例，胃腸道不適4 例，不良反應發生率為8%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.740，P=0.390）。

3 討論

RE 作為臨床的常見病、多發病，西方人群發病率達10%～30%[10]。隨著人們生活水平的改善、社會競爭壓力的增大及飲食習慣的改變，RE 的發病率呈逐年遞增趨勢[11]。RE 作為一種慢性疾病，若未能予以及時治療，最終可引起食管腺癌等嚴重并發癥，給患者生命安全帶來嚴重威脅。RE 的發病機制復雜，目前認為與以下幾個作用機制有關：胃食管交界處抗反流屏障減弱、一過性下食管括約肌松弛、近端胃酸池和食管裂孔氙、食管清除能力降低、近端胃擴張和胃排空功能的延緩、遺傳因素、機體過度炎癥反應激活等[12-14]。從以上作用機制出發考慮，學者們認為RE 屬于動力障礙性疾病，促進食管和胃腸動力、提高下食管括約肌張力及抑酸是治療的關鍵[15]。枸櫞酸莫沙必利分散片為消化道促動力劑，主要用于功能性消化不良、慢性胃炎伴有燒心、噯氣等消化道癥狀者[16-17]。奧美拉唑腸溶片是強力抑酸劑，可通過特異性地作用于胃黏膜壁細胞中H+-K+-ATP 酶，使質子泵失活，發揮抑酸效果[18-20]。然而上述方式無法從根本上阻止反流的發生，療效有限。

近年來中醫治療RE 取得了極大進展，中醫認為該病以食管癥狀為主，主要涉及臟腑為肝和胃，與脾肺亦有關系，治療應以和胃降逆、疏肝瀉熱為宜。左金丸是根據中醫理論和現代科技制成的中成藥，適于肝胃郁熱證，具有明顯抑制胃酸分泌、減少胃酸流量和抗潰瘍的作用[21]。旋金降逆湯成分中代赭石與旋覆花，兩藥合用增強和胃降逆、止呃、止噫的功效；吳茱萸、黃連協同以疏肝瀉熱，降逆和胃；川楝子、山梔子疏肝泄熱；枳殼行氣寬中；土貝母歸肺脾經，清熱散結。諸藥合用，共奏和胃降逆、疏肝泄熱之效[22-23]。本研究中研究組治療8 周后的臨床總有效率高于對照組，且研究組癥狀改善效果更佳，提示相較于西藥治療，旋金降逆湯聯合左金丸治療可迅速改善患者臨床癥狀，獲得更好的療效。近年研究發現，胃腸激素異常、炎癥因子激活可能在RE 的疾病進展中發揮重要作用。MOT 可降低下食管括約肌壓力，GAS 可促發一過性食管下括約肌松弛，使胃食管酸暴露增加，從而導致RE 的發生。RE 發病過程中，免疫平衡被打破，促炎和抑炎動態平衡失衡，IL-6、TNF-α 作為常見的炎癥代表性因子，其水平高表達可引起免疫系統紊亂，最終加速RE 病情進展[24]。本研究中旋金降逆湯聯合左金丸治療患者的血清GAS、TNF-α、MOT、IL-6 水平均得到顯著改善。這可能是因為：旋金降逆湯中的旋覆花具有抗炎、抗氧化、抗凝血等多種生物活性，同時對組織臟器有一定的保護效果；代赭石可促進腸管蠕動，同時還可發揮止血、松弛平滑肌的效果；黃連具有顯著的抗感染、抑菌作用；吳茱萸可保護胃黏膜，促進胃腸蠕動。可見旋金降逆湯聯合左金丸可有效調節胃腸蠕動，加快胃排空，同時刺激或調節整體免疫功能，減輕全身炎癥反應[25-26]。此外，旋金降逆湯聯合左金丸治療安全可靠，這可能與中藥治療具有低毒副作用有關。

綜上所述，旋金降逆湯聯合左金丸治療RE 患者，安全性好，療效顯著，可有效改善臨床癥狀，其作用機制可能與改善血清GAS、TNF-α、MOT、IL-6 水平有關。