基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析毛德西教授治療胸痹心痛用藥規(guī)律

趙 闖 路永平 石若玉

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，河南鄭州 450000；2.河南省中醫(yī)院功能檢查科，河南鄭州 450000

胸痹心痛是以胸部悶痛，甚則胸痛徹背、喘息不得臥為主的一種臨床常見病證[1]。中醫(yī)藥能顯著改善患者臨床癥狀，緩解病痛折磨，且毒副作用小，在防治胸痹心痛中具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2]。毛德西教授是首屆全國名中醫(yī)，第三批、第六批全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)老師，全國名老中醫(yī)藥專家工作室指導(dǎo)老師。諳熟經(jīng)典，臨證思路開闊，臨床善抓主癥，用藥簡(jiǎn)而周全，具有豐富的心系疾病治療經(jīng)驗(yàn)[3]。本研究應(yīng)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”軟件對(duì)毛德西教授治療胸痹心痛處方中的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)毛德西教授治療胸痹心痛的用藥規(guī)律，為教學(xué)、科研及臨床提供指導(dǎo)，有利于名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)的傳承[4-6]。

1 資料與方法

1.1 處方來源

收集2018 年2 月—2020 年1 月毛德西教授在河南省中醫(yī)院名醫(yī)堂接診胸痹心痛患者的處方128 首。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合胸痹心痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治法用藥以治療胸痹心痛為主；③醫(yī)案記錄較完整，病歷、方藥書寫完善。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①未使用中藥治療的處方；②藥物名稱、用量記錄不完善的處方。

1.5 數(shù)據(jù)的預(yù)處理、錄入與核對(duì)

依據(jù)2015 年國家藥典委員會(huì)制訂的《中華人民共和國藥典》[8]中的中藥名稱，對(duì)所錄入的中藥藥名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化處理。如：“公丁香”改為“丁香”；“霜桑葉”改為“桑葉”。其中“萸黃連”是黃連經(jīng)吳茱萸炙后的炮制品，由于在臨床中毛德西教授認(rèn)為“萸黃連”功效特殊，這里特將此藥錄入。將預(yù)處理過的病例信息，錄入“平臺(tái)管理”系統(tǒng)，完成錄入后，由雙人分別進(jìn)行數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性。

1.6 數(shù)據(jù)分析

選擇“方劑統(tǒng)計(jì)”模塊，對(duì)藥物的“四氣”“五味”“歸經(jīng)”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；選擇“方劑分析”模塊，進(jìn)行各藥物頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析和新方分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物四氣、五味頻次統(tǒng)計(jì)

對(duì)錄入的145 味中藥的四氣、五味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。四氣中溫性頻次為741，寒性頻次491，平性頻次為205，熱性頻次為29，涼性頻次為23。五味中辛味頻次為751，苦性頻次為716，甘味頻次為613，酸味頻次為124，咸味頻次為9，澀味頻次為7。治療胸痹心痛患者處方藥物四氣中溫性頻次最高，五味中辛味頻次最高。

2.2 歸經(jīng)頻次分布

對(duì)錄入的145 味藥物歸經(jīng)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)治療藥物歸經(jīng)以肺經(jīng)為首，其次為脾、胃、心、肝經(jīng)。見表1。

表1 處方中藥物歸經(jīng)分布

2.3 藥物頻次統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)錄入的145 味中藥進(jìn)行分析，其中使用頻數(shù)在20 次以上的藥物有21 種，其中使用頻次較高的前5 位分別是丹參、赤芍、川芎、降香、薤白。見表2。

表2 處方中使用頻次≥20 的藥物統(tǒng)計(jì)

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

將“支持度”設(shè)置為60，“置信度”設(shè)置為0.95，選擇“用藥模式”得到常用藥物組合19 個(gè)，包含中藥7 味，見表3；并對(duì)此7 味中藥的關(guān)聯(lián)情況進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，見圖1；選擇“規(guī)則分析”，將所得出的藥物組合進(jìn)行用藥規(guī)則分析，見表4。

表3 處方中常用藥物組合（支持度≥60）

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)化展示（支持度≥60，置信度＞0.95）

表4 處方中藥物組合規(guī)則分析（置信度＞0.95）

2.5 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

將“相關(guān)度”設(shè)置為8，“懲罰度”設(shè)置為2，選擇“藥對(duì)系數(shù)”得到方劑中兩兩藥物之間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.025 以上的潛在藥對(duì)列表，得出數(shù)據(jù)10 067 條，其中＞0.077 的藥對(duì)共20 組。見表5。

表5 藥物間關(guān)聯(lián)度分析（關(guān)聯(lián)度≥0.077）

2.6 基于復(fù)雜系統(tǒng)的熵聚類的新方分析

在改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果基礎(chǔ)上，按照相關(guān)度與懲罰度約束，得到8 個(gè)藥物核心組合，見表6；然后繼續(xù)運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法得到4 首新處方，見表7。

表6 用于新方聚類的核心組合

表7 基于熵聚類的治療胸痹心痛新處方

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘在研究名家用藥規(guī)律中得到廣泛的應(yīng)用[9-12]，對(duì)于繼承和發(fā)展名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、學(xué)術(shù)思想起到了促進(jìn)作用[13]。本研究運(yùn)用頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、熵聚類算法對(duì)毛德西教授治療胸痹心痛的用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了較為深入的分析。

通過對(duì)藥物的四氣五味進(jìn)行分析，本文發(fā)現(xiàn)毛德西教授的臨床用藥特點(diǎn)是寒溫平調(diào)、甘苦辛并用。對(duì)藥物的歸經(jīng)分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用的藥物多歸肺、脾、胃、心、肝經(jīng)，與胸痹心痛的病位臟腑基本相符。通過對(duì)藥物頻次統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，這些常用藥物多具有活血、通經(jīng)、止痛、化痰、寬胸、益氣、養(yǎng)陰等功效?？梢娒挛鹘淌谠谥委煴静r(shí)以活血化瘀、理氣化痰治其標(biāo)，同時(shí)以益氣養(yǎng)陰兼顧其本，符合本病病機(jī)。其中，用藥頻次最高的藥物是丹參，該藥具有活血祛瘀、寧心安神的功效，“一味丹參，功同四物”，國醫(yī)大師張學(xué)文教授尤善用丹參治療胸痹心痛，療效頗佳，甚至有“張丹參”美譽(yù)[14-15]。國醫(yī)大師鄧鐵濤教授亦用丹參益氣活血治療胸痹心痛，取得了良好的臨床療效[16]。

通過對(duì)藥物組合的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，使用頻次最高的藥物組合依次為赤芍-丹參、川芎-丹參、降香-丹參、降香-赤芍、降香-赤芍-丹參；對(duì)其用藥規(guī)則進(jìn)行分析，置信度越接近1，前后兩組藥物同時(shí)出現(xiàn)的頻率越大[17]，得到藥物關(guān)聯(lián)最高的是：①降香、川芎→赤芍，②降香、川芎、丹參→赤芍。兩組藥物置信度均為1，反映出使用降香、川芎時(shí)也一定使用赤芍；使用降香、川芎、丹參時(shí)也一定使用赤芍。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，可以看出毛德西教授治療胸痹心痛常用藥物：丹參、赤芍、川芎、降香、瓜蔞、薤白、半夏。這些中藥具有活血、化瘀、止痛、理氣、化痰、寬胸的功效，其中瓜蔞、薤白、半夏是瓜蔞薤白半夏湯的主要組成部分，也是毛德西教授診治心血管病常用的三味方[18]，具有寬胸化痰除濕之功效。丹參、赤芍、降香、川芎是冠心2 號(hào)方去紅花，由于久病年老之人正氣虛弱并且大量使用活血藥有耗血傷氣的弊端，所以對(duì)于血瘀證不明顯的患者，毛德西教授臨床常在冠心2 號(hào)方的基礎(chǔ)上減紅花，以防傷及正氣[19]。這7 種藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)化展示圖更是表明毛德西教授使用藥物藥少而力專，用藥相對(duì)集中，藥物之間關(guān)聯(lián)性強(qiáng)。

基于聚類算法分析結(jié)果，關(guān)聯(lián)系數(shù)較高的潛在藥對(duì)[20]前6 位如下：①甘松-甘草，理氣止痛；②郁金-丹參，行氣活血止痛；③枳實(shí)-瓜蔞，具有理氣化痰的作用；④白芍-甘草，具有緩急止痛的作用；⑤厚樸花-半夏，理氣燥濕化痰；⑥石菖蒲-丹參，芳香開竅，活血化瘀。通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的方法得到8 個(gè)核心組合，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提取得到4 個(gè)潛在新處方：其中方1是白芍-赤芍-薄荷-川芎-降香-丹參-紅花，此方包括了毛德西教授臨床常用方劑冠心2 號(hào)方，為治療胸痹心痛心血瘀阻證。方2 是厚樸花-萸黃連-佩蘭-白芷，厚樸花、佩蘭、白芷均為芳香化濕藥之品，對(duì)于脾胃不和，濁氣上犯，導(dǎo)致心胸痞悶不適兼有舌苔濁膩及心胃同病者，毛德西教授常選此類藥物，運(yùn)用芳香化濁法開通心竅每獲良效[21]。黃連有清熱燥濕的功效，《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》中黃連能夠“除濕熱在中之病”“黃連能以苦燥濕，以寒除熱”；而《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“吳茱萸主溫中下氣，……，逐風(fēng)邪”。李時(shí)珍認(rèn)為“茱萸辛熱，能散能溫；苦熱，能燥能堅(jiān)”，能夠疏肝解郁，降逆止呃；萸黃連是黃連的炮制品，黃連經(jīng)吳茱萸炮制后，吳茱萸能夠抑制其苦寒之性，使黃連寒而不滯，能夠散肝膽郁火[22]。萸黃連是毛德西教授的經(jīng)驗(yàn)用藥，常用于治療寒熱不調(diào)所導(dǎo)致的痞滿、燒心等癥狀[23]，以辛開苦降、平調(diào)寒熱，療效顯著。方3 是薤白-麥冬-半夏-瓜蔞-厚樸-黃芪-五味子，瓜蔞、薤白、半夏、厚樸具有寬胸化痰散結(jié)的作用，黃芪、麥冬、五味子具有益氣養(yǎng)陰功效。方4 是薤白-甘草-半夏-五味子-瓜蔞-厚樸，該組方具有寬胸化痰作用。潛在新處方只是挖掘的潛在新處方[24-25]，是“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”基于特殊算法得出的結(jié)論，其分析結(jié)果需要經(jīng)過臨床醫(yī)師的驗(yàn)證，才能保證結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性。

通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)對(duì)毛德西教授治療胸痹心痛用藥規(guī)律進(jìn)行研究，總結(jié)毛德西教授治療胸痹心痛用藥經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其善用辛溫、苦寒藥物，常以活血化瘀止痛、理氣寬胸化痰治其標(biāo)，益氣養(yǎng)陰固其本[19]，寒熱并用、補(bǔ)瀉兼施、標(biāo)本兼治。該系統(tǒng)為總結(jié)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)提供了思路，有利于名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的傳承與發(fā)展，利用該平臺(tái)多角度總結(jié)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，還需要繼續(xù)探索。