和血明目片聯合胞磷膽堿鈉對青光眼患者的臨床療效

陳彥婷，李山祥，何 宏

［中山大學中山眼科中心海南眼科醫院（海南省眼科醫院），海南省眼科學重點實驗室，海南 海口570311]

青光眼是全球第二大致盲疾病，其臨床發病率在1%左右，并呈逐漸升高的趨勢，嚴重影響患者視物功能及生活質量［1-2]。目前，臨床治療青光眼的關鍵為降眼壓，雖然藥物或手術可有效控制，但部分患者仍會發生視神經損害，故保護青光眼視神經一直是眼科研究的熱點和難點［3-4]。

胞磷膽堿鈉是體內天然生成的內源性核苷，具有修復腦損傷、抗氧化、保護視神經等作用，適用于青光眼的治療［5]。和血明目片是一種中藥制劑，功效涼血止血、滋陰化瘀、養肝明目，已被證實具有改善青光眼患者視功能的作用［6-7]。高眼壓是青光眼的主要危險因素，其他還包括血流動力學差、β 內啡肽（β-EP）、色素上皮衍生因子（PEDF）表達異常變化等［8-9]，故本研究嘗試探討和血明目片聯合胞磷膽堿鈉對青光眼的臨床療效及對視力、β-EP、PEDF 的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年4 月至2020 年5 月收治于中山大學中山眼科中心海南眼科醫院（海南省眼科醫院）的92 例青光眼患者，簡單隨機化法分為對照組和觀察組，每組46 例，2 組一般資料［10]見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會審批通過（批號2016009）。

表1 2 組一般資料比較（，n=46）Tab.1 Comparison of general information between the two groups（，n=46）

表1 2 組一般資料比較（，n=46）Tab.1 Comparison of general information between the two groups（，n=46）

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合慢性開角性青光眼診斷標準［11]；②中醫辨證為肝腎陰虛證［12]，證見耳鳴頭旋，失眠健忘，腰膝酸軟，舌紅少苔，脈細數；③單眼患病；④治療前停用其他青光眼治療藥物1 個月以上；⑤矯正視力0.05～1.00；⑥自主行為能力良好，能配合完成研究；⑦對本研究藥物無過敏；⑧入院時眼壓＞21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），前房角開放；⑨患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①合并白內障、高度近視、視網膜病變等其他眼部疾病；②晚期病例不能作靜態閾值視野檢測者；③合并高血壓、糖尿病等疾病；④合并明顯影響視功能的眼部癥狀，如畏光、視物變形、復視或一過性視力喪失等；⑤合并血液系統、自身免疫性、嚴重感染性疾病；⑥合并惡性腫瘤；⑦合并嚴重消化系統疾病；⑧合并心腦肝腎功能不全；⑨妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療手段 2 組均口服維生素C（江蘇大洋制藥有限公司，國藥準字H32024242），每次200 mg；維生素B1（山西汾河制藥有限公司，國藥準字H14022398），每次10 mg，每天3 次。同時，對照組口服胞磷膽堿鈉（四川梓橦宮藥業股份有限公司，國藥準字H20060389），每次0.2 g，每天3次；觀察組在對照組基礎上口服和血明目片（西安碑林藥業股份有限公司，國藥準字Z20073062），每次105 g，每天3 次。2 組均連續治療2 個月。

1.4 指標檢測

1.4.1 最佳矯正視力、眼壓 采用國際標準對數視力表檢測視力，在檢查室保證明亮光線的條件下，記錄每1 次檢查時患者患眼最佳矯正視力。再采用SW-5000 型非接觸眼壓計（天津市索維電子技術有限公司）測定眼壓。

1.4.2 視野變化 包括平均視敏度缺損值（MD）、平均視敏度值（MS）、丟失方差（LV），采用APS-60000CER 型電腦視野檢查儀（重慶康華瑞明科技股份有限公司生產）測定。

1.4.3 視覺誘發電位 包括P100波振幅、P100潛伏時間，采用M-800E 型肌電圖/誘發電位儀（珠海市邁康科技有限公司）測定。

1.4.4 眼部血流動力學指標 包括睫狀后短動脈（SPCA）、視網膜中央動脈（CRA）的舒張末期流速（EDV）、收縮期峰值流速（PSV）、血管阻力指數（RI），采用K26 型全數字彩色多普勒超聲診斷儀（無錫科美達醫療科技有限公司）測定。

1.4.5 血清β-EP、PEDF 水平 采集患者各時間段晨起空腹靜脈血3 mL，在3 500 r/min 轉速、8 cm半徑下離心5 min，取血清，置于-70 ℃冷藏室中保存，采用酶聯免疫吸附測定法檢測，相關試劑盒均購自遼寧邁迪生物科技有限公司。

1.4.6 不良反應發生率 包括輕度失眠、食欲不振、惡心嘔吐。

1.5 統計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料通過Bartlett 方差齊性檢驗、Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗確認具備方差齊性，服從正態分布，以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。 P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 最佳矯正視力、眼壓 治療后，2 組最佳矯正視力升高（P＜0.05），眼壓降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組最佳矯正視力、眼壓比較（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of best corrected visual acuities and intraocular pressures between the two groups（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）

表2 2 組最佳矯正視力、眼壓比較（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of best corrected visual acuities and intraocular pressures between the two groups（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.2 視野變化 治療后，2 組MD、LV 降低（P＜0.05），MS 升高（P ＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組視野變化比較（，n=46）Tab.3 Comparison of visual field changes between the two groups（，n=46）

表3 2 組視野變化比較（，n=46）Tab.3 Comparison of visual field changes between the two groups（，n=46）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 視覺誘發電位 治療后，2 組P100波振幅升高（P＜0.05），P100潛伏時間縮短（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組視覺誘發電位比較（，n=46）Tab.4 Comparison of visual evoked potentials between the two groups（，n=46）

表4 2 組視覺誘發電位比較（，n=46）Tab.4 Comparison of visual evoked potentials between the two groups（，n=46）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 眼部血流動力學指標 治療后，2 組EDV、PSV 升高（P＜0.05），RI 降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組眼部血流動力學指標比較（，n=46）Tab.5 Comparison of ocular hemodynamic indices between the two groups（，n=46）

表5 2 組眼部血流動力學指標比較（，n=46）Tab.5 Comparison of ocular hemodynamic indices between the two groups（，n=46）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.5 血清β-EP、PEDF 水平 治療后，2 組β-EP水平降低（P ＜0.05），PEDF 水平升高（P ＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組血清β-EP、PEDF 水平比較（，n=46）Tab.6 Comparison of serum β-EP and PEDF levels between the two groups（，n=46）

表6 2 組血清β-EP、PEDF 水平比較（，n=46）Tab.6 Comparison of serum β-EP and PEDF levels between the two groups（，n=46）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.6 不良反應發生率 2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表7。

表7 2 組不良反應發生率比較［例（%），n=46］Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%），n=46］

3 討論

青光眼是一種不可逆視覺神經損傷性疾病，其主要病理機制為眼壓持續升高，故有效降眼壓是重要的治療環節，相關手術方式有小梁切除術、虹膜周邊切除術，均可取得良好治療效果，而藥物可保護患者尚未損傷或損傷程度相對較輕的神經細胞［13-14]。現代醫學認為，視神經損害的發生和進展是青光眼學科領域的核心問題之一，在有效降眼壓基礎上，加強視神經保護已成為青光眼治療的必要環節［15-16]。

隨著臨床對青光眼視神經損傷機制、病理生理過程的深入研究和認識增加，原發性開角型青光眼一旦發病就會引發神經損傷［17-18]。前期報道，神經細胞膜損傷后的修復需要大量胞磷膽堿鈉，以改善青光眼患者視路功能［19]；本研究發現，在常規治療基礎上采用胞磷膽堿鈉時，可有效改善青光眼患者視力水平，臨床效果良好。

中醫認為，青光眼屬于“青風內障”“綠風內障”等范疇，為五風所致內障，主要病機與肝密切相關，因肝不暢而致神水瘀塞、不通所致［20-21]，主張以補益肝腎、益精養血、活血止痛、利水減壓之法治療［22]。和血明目片為中醫治療陰虛肝旺、熱傷絡脈所致眼底出血的常用藥物，由蒲黃、丹參、地黃等多味中藥組成，具有涼血止血、滋陰化瘀、養肝明目之功效。本研究發現，和血明目片聯合胞磷膽堿鈉能進一步提高青光眼患者最佳矯正視力，降低眼壓。現代藥學研究指出，蒲黃主要成分為黃酮、甾體等，具有抗凝血、保護血管、鎮痛等作用［23]；丹參主要成分二萜醌類和酚酸類可改善微循環，降血脂，降血壓［24]；決明子含有蒽醌、糖、氨基酸、微量元素等成分，功效降血壓、降血脂、保護肝臟、調節免疫［25]；本研究發現，和血明目片能有效改善青光眼患者的眼部血流動力學指標，與上述中藥的藥理機制密切相關，能促進眼部毛細血管網的開放及小血管的擴張，有效降低眼壓，改善患者視力水平，并且胞磷膽堿鈉與其治療機制不同，兩者聯合可發揮協同作用，顯著提高療效，改善患者視野狀況及視覺誘發電位。

β-EP 是有效反應神經受損情況的敏感指標，與青光眼的發生和進展密切相關，可在一定程度上反映原發性青光眼病情［26]；PEDF 是目前發現的最有效的血管生成抑制劑之一，具有保護視網膜的作用［27]。本研究發現，和血明目片聯合胞磷膽堿鈉可有效降低青光眼患者血清β-EP 水平，提高血清PEDF水平，表明聯合用藥能通過調節血清兩者水平來改善視神經損傷，提高視功能，并且未明顯增加藥物不良反應發生率，是一種安全有效的治療方案。

綜上可知，和血明目片聯合胞磷膽堿鈉治療青光眼的臨床療效顯著，安全性較高。但本研究存在樣本數量偏小的不足，在一定程度上限制了結果的泛化，可能導致數據有所偏差，有待今后進一步完善。