康益膠囊聯合常規治療對缺血性中風急性期患者的臨床療效

張文濤，崔應麟，鄭偉鋒，翟東方

（河南省中醫院，河南 鄭州 450002）

缺血性中風又稱缺血性腦卒中，是指在腦血栓形成的基礎上出現腦動脈堵塞所致的偏癱和意識障礙的疾病狀態［1]，可損傷患者的神經功能，導致神經支配的肢體功能或語言、吞咽障礙等，嚴重影響其生活質量，具有患病率高、致殘率高、復發率高、病死率高的特點［2]。近年來，隨著人口老齡化趨勢的加重、各種基礎疾病的發生率升高，缺血性中風患者數量也不斷增加，如何有效減輕其神經功能缺損程度已成為臨床師普遍關注的問題［3-4]。常規的西醫治療雖有一定效果，但往往見效緩慢，作用難以令人滿意［5]；中醫認為［6]，缺血性中風起病急驟，變化迅速，與風火、痰瘀、氣虛均有關，可致氣機逆亂、腦絡阻塞、痰瘀蒙竅、半身不遂，應以調暢氣機、活血化瘀、通經活絡、醒腦開竅、疏利關節為治則，而保護腦竅則是重要的治療任務。

康益膠囊是河南省中醫院中藥房專家將紅參、三七、丹參、土元、水蛭、大黃辨證組方而成的制劑，具有健腦益智、醒神開竅的功效，治療缺血性中風效果顯著［7]，但它是否有理想的神經保護作用及其作用機理尚不明確。因此，本研究探討康益膠囊聯合常規治療對缺血性中風急性期患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年9 月至2020 年1 月就診于河南省中醫院、河南省中醫藥研究院的200 例缺血性中風急性期的患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組100 例。其中，對照組男性55 例，女性45 例；年齡42～69 歲，平均年齡（62.52± 6.83）歲；病程1～10 d，平均病程（5.42±1.08）d；合并高血壓45 例，合并2 型糖尿病41例，合并高脂血癥43 例；主癥評分14～23 分，平均評分（18.97±3.19）分；次癥評分7～18 分，平均評分（12.32±2.15）分；總分22～39 分，平均總分（31.29±4.90）分；入院NIHSS 評分3～26 分，平均評分（12.40±2.05）分，而觀察組男性58 例，女性42 例；年齡40～70 歲，平均年齡（62.10±7.15）歲；病程1～11 d，平均病程（5.50±1.07）d；合并高血壓42 例，合并2 型糖尿病45 例，合并高脂血癥46 例；主癥評分13～22 分，平均評分（18.52±3.15）分；次癥評分7～17 分，平均評分（12.30±2.18）分；總分22～37 分，平均總分（30.82±5.10）分；入院NIHSS 評分3～25 分，平均評分（12.25±2.01）分，2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經河南省中醫院倫理委員會批準（2017KY147）。

治療期間，對照組有3 例癥狀嚴重惡化，采用溶栓+取栓治療后無效死亡；有4 例癥狀惡化，采用溶栓治療后好轉；有1 例未嚴格遵醫囑用藥，而觀察組有1 例癥狀嚴重惡化，采用溶栓+取栓治療后無效死亡；有2 例未嚴格遵醫囑用藥。最終，2 組分別納入92、97 例。

1.2 納入標準 ①均經中西醫診斷標準［8-9]確診，中醫辨證為氣虛血瘀證，主證半身不遂、感覺減退或消失、言語蹇澀甚或不語、口舌歪斜，次癥面色萎黃、乏力氣短、自汗、舌質淡紫或有瘀斑、苔薄白或有齒痕，脈細澀且弱；②均處于急性期，病程＜2 周；③年齡＜70 歲；④神經功能缺損程度評分（NIHSS）［10]3～26 分；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①伴意識障礙；②擬行或已接受溶栓治療；③合并靜止性腦梗死、腔隙性腦梗死、短暫性腦缺血發作等缺血性腦病；④合并癲癇、阿爾茨海默癥等中樞神經系統疾病；⑤曾有顱腦損傷、顱內動脈瘤、腦膠質瘤等病史；⑥合并嚴重臟器功能不全、嚴重基礎疾病或對本研究藥物有禁忌癥；⑦合并精神障礙。

1.4 剔除標準 ①未嚴格遵醫囑用藥；②出現嚴重過敏或不良反應；③癥狀嚴重惡化，需改變治療方案；④本人要求退出試驗或主動放棄治療。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 給予常規治療，包括基礎治療、抗血小板、調脂、清除氧自由基、降低顱內壓等，其中基礎治療包括氧療、降壓、降糖、調脂、營養支持、調節酸堿平衡等；抗血小板口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078），每次100 mg，每天1 次；清除氧自由基靜脈滴注依達拉奉（吉林省南輝長龍生化藥業股份有限公司，國藥準字H20080592）30 mg，溶于100 mL無菌生理鹽水中，每天1 次。連續治療2 周。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上口服康益膠囊，組方藥材紅參、三七、水蛭各100 g，土元200 g，丹參300 g，大黃60 g，研磨過160 目篩，壓制成軟膠囊，每粒0.5 g，每次6 粒，每天3 次。連續治療2 周。

1.6 療效評價 采用尼莫地平法計算療效指數。（1）基本恢復，治療后癥狀消失或基本消失，療效指數減少≥81%；（2）顯著進步，治療后癥狀明顯減輕，療效指數減少≥56%但＜81%；（3）進步，治療后癥狀好轉，療效指數減少≥11%但＜56%；（4）無效，治療后癥狀無好轉或加重，療效指數減少＜11%或增加。總有效率=［（基本恢復例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數] ×100%。

1.7 指標檢測

1.7.1 中醫證候評分 分為主癥、次癥，主癥每項評分0～6 分，次癥每項評分0～3 分，總分為主癥、次癥總和，評分下降，認為癥狀減輕。

1.7.2 神經功能缺損程度 采用NIHSS 評分，總分42 分，包括意識、運動、語言、感覺等方面，評分下降，認為神經功能缺損減輕。

1.7.3 日常生活能力 采用日常生活能力量表（ADL）［11]，總分100 分，評分升高，認為日常生活能力提升。

1.7.4 血清腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）、血管內皮生長因子（VEGF）水平 抽取入選前1 d、治療后1 d 患者清晨空腹靜脈血，抗凝、離心后取上清，采用雙抗體夾心固相酶聯免疫吸附法測定BDNF、NGF、VEGF 水平，相應試劑盒分別購自美國RayBio 公司（批號C09073）、南京建成生物生科技公司（批號201710A20）、南京建成生物生科技公司（批號201710A18）。

1.7.5 不良反應發生率 于治療前后進行血常規、二便常規、肝腎功能檢查，計算惡心嘔吐、腹瀉、上腹部疼痛、谷丙轉氨酶升高、血小板減少發生率。

1.8 統計學分析 通過SPSS17.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗，若理論頻數為1～5 需校正，若為等級分布則需采用秩和檢驗。 P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候評分、NIHSS 評分 治療后，2 組中醫證候評分、NIHSS 評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組中醫證候評分、NIHSS 評分比較（）

表1 2 組中醫證候評分、NIHSS 評分比較（）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%）］

2.3 ADL 評分 治療后，2 組ADL 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組ADL 評分比較（）

表3 2 組ADL 評分比較（）

注：與同組治療前比較，＃ P ＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.4 血清BDNF、NGF、VEGF 水平 治療后，2 組血清BDNF、NGF、VEGF 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組血清BDNF、NGF、VEGF 水平比較（）

表4 2 組血清BDNF、NGF、VEGF 水平比較（）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.5 不良反應發生率 2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 2 組不良反應發生率比較（例）

3 討論

缺血性中風常見的病因有頸動脈粥樣硬化斑塊形成、小動脈閉塞和心源性栓塞等，其發病機制涉及血栓形成、載體動脈病變堵塞穿支動脈、血管內皮氧化應激及炎癥損傷等，高血壓、2 型糖尿病及高脂血癥等是其常見危險因素［12-13]。目前，臨床上針對缺血性中風的常用治療方案包括基礎支持、抗血小板、調脂、清除氧自由基、降低顱內壓等，雖有一定作用，但可能由于缺乏特異性、藥效不足等原因而難以達到理想療效。

傳統中醫認為，缺血性中風的基本病機為本虛標實，元氣虧虛為本，陰虛生痰、致瘀為標，氣為血之帥，血為氣之母，氣虛則血行無力，以致血行不暢、氣滯血瘀，亦可傷于津液，濕熱內生，聚濕成痰，則痰瘀膠結，日久阻于脈絡，加重氣滯血瘀之象；痰、瘀、濕、熱痹阻腦絡，加重氣虛之象，清竅失養、傷于腦髓，則引發行動不利、言語謇澀、口歪眼斜之癥；現代中醫認為［14]，本病以元氣不足為發病的根本，痰瘀互結、痹阻腦絡是發病關鍵，因機立法，應重用益氣活血、通絡化瘀、開竅醒腦、養神安神之藥。康益膠囊以人參為君藥，補充元氣，益氣復脈，為元氣虧虛乃至氣脫的要藥，意在補氣固元；以丹參、三七為臣藥，前者活血行氣，化瘀通絡，涼血瀉熱，后者破血化瘀，可活血而不耗血，止血而不生瘀；以水蛭、土元、大黃為佐藥，水蛭活血化瘀，以其入血走血的特性通利血脈、破血祛瘀，對瘀血阻滯、痰瘀積聚之癥可見良效，土元破血活血，行氣化瘀，大黃祛濁瀉下，活血化瘀，可活血而不傷正，全方合用，共奏補氣行氣、活血化瘀、祛瘀通絡之效，并且補而不滯，活血而不耗血，可使腦竅昏蒙之癥自消，病患向愈。

神經功能缺損是缺血性中風患者的基本表現，其血清BDNF、NGF、VEGF 水平均偏低，而且與神經功能缺損程度呈負相關［15]，其中BDNF 主要在神經系統廣泛表達，是具有神經營養作用的蛋白質，可參與中樞神經系統的發育和功能的維持；NGF 屬于重要的周圍和中樞神經元生長發育的調節因子，有利于維持神經元的存活和基本的生物學特性，加快神經系統損傷后的修復；VEGF 屬于促血管內皮細胞生長因子，具有高度的特異性，可增加血管通透性，促進血管內皮細胞遷移和增殖，加快新血管形成。本研究發現，康益膠囊聯合常規治療可提高缺血性中風患者血清BDNF、NGF、VEGF 水平，可能是該制劑減輕神經功能缺損、發揮腦保護作用的機制；ADL 評分高于治療前和單用常規治療，表明它還可增強患者日常生活能力，可能是通過減輕神經功能缺損程度所致。

綜上所述，在常規治療的同時聯用康益膠囊有助于減輕缺血性中風急性期患者臨床癥狀和神經功能缺損程度，提高療效和日常生活能力，增加血清BDNF、NGF、VEGF水平，而且安全可靠。