阿奇霉素聯合頭孢噻肟治療AECOPD 的效果及對肺功能的影響

劉明明

安徽省亳州市中醫院急診內科 安徽亳州，236800

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸內科的常見疾病，好發于中老年群體，以氣流受限為主要特征，發病率、死亡率均較高[1]。感染、外感等因素可誘導其急性發作，即慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），可導致患者肺功能不斷惡化，是影響患者生活質量及死亡的主要因素[2-3]。有研究表明[4]，呼吸道感染與AECOPD 的發生、發展關系密切，因此治療的關鍵應當以降低感染為主。頭孢噻肟具有廣譜抗菌作用，被廣泛用于呼吸道感染等疾病中，具有較強的殺菌作用[5]。大環內酯類抗生素是治療AECOPD 的常用藥物，以阿奇霉素最為常見，其能夠與細胞核糖體及時、有效地結合，從而發揮強效抗菌效果[6]。但目前臨床缺乏針對AECOPD 抗感染治療的標準化方案。鑒于此，本研究開展了阿奇霉素聯合頭孢噻肟治療AECOPD 的研究，觀察其治療效果及對肺功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年2 月—2020 年2 月安徽省亳州市中醫院急診內科收治的AECOPD 患者80 例為研究對象。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7]中關于AECOPD 相關診斷標準；②伴有不同程度呼吸道感染、咳嗽、咳痰；③患者均簽署知情同意書。排除標準：①合并有重要臟器功能障礙、惡性腫瘤、血液疾病；②合并其他肺部疾病或嚴重呼吸衰竭；③抗生素使用禁忌證；④對本研究藥物有過敏史。采用隨機數表法將其分為觀察組和對照組，每組各40例。對照組男21 例，女19 例；年齡45～75 歲，平均（59.12±4.25）歲；體重47～80 kg，平均（62.13±6.12）kg；觀察組男23 例，女17 例；年齡45～75 歲，平均（59.18±4.99）歲；體重46～80 kg，平均（62.11±6.18）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用頭孢噻肟注射液（上海上藥新亞藥業有限公司，規格：2.5 g，批號：20110903）5.0 g，靜脈注射，2 次/d，治療1 周。

觀察組在對照組治療基礎上聯合阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，規格：0.125 g；批號：20090517）治療，使用0.5 g 阿奇霉素注射液與250 mL 5%葡萄糖注射液或250 mL 生理鹽水充分稀釋后靜脈滴注，1 次/d，治療1 周。

1.3 觀察指標

比較兩組療效。療效判定標準[8]如下：顯效為胸部X 線片和肺部CT 檢顯示炎癥完全吸收；有效為肺部啰音減弱，癥狀明顯緩解，胸部X 線片、肺部CT 檢查顯示炎癥病灶縮小；無效為未達上述標準或病情加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

記錄治療前后肺功能指標變化。采用肺功能檢測儀（浙經鑫宏醫療器械公司）檢測用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占FVC 百分比（FEV1/FVC），步驟按儀器說明書進行。采集治療前后空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min 的速度離心處理10 min分離血清，離心半徑5 cm，采用酶聯免疫吸附試驗（上海哈靈生物科技公司）測定血清中C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）變化，檢測步驟按試劑盒說明書進行。

記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較

治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP ＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：FEV1 占FVC 百分比

2.3 兩組治療前后CRP 和PCT 水平比較

治療后，兩組CRP 和PCT 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后CRP 和PCT 水平比較（±s）

表3 兩組治療前后CRP 和PCT 水平比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP ＜0.05。CRP：C 反應蛋白；PCT：降鈣素原

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

COPD 為氣流受限特征性疾病，病情常呈進行性加重，導致患者的氣道通氣功能明顯下降，加重呼吸衰竭，影響患者的工作、生活，臨床上對本病高度重視[9-10]。因此需采取針對性治療手段，以改善AECOPD患者的臨床癥狀，促進病情轉歸。

大環內酯類、氨基糖苷類、β2 受體興奮劑及喹諾酮類藥物是治療AECOPD 的常用藥物，均具有緩解病情的作用，但效果各不相同[11-13]。頭孢噻肟為第3 代頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用，被廣泛用于因敏感細菌引起的各類感染性疾病的治療，具有較長的半衰期，主要通過抑制轉肽酶活性、增加細菌細胞壁自溶酶活性而發揮殺菌作用，對受損氣道具有一定的修復作用[14-16]。阿奇霉素具有抗感染作用，其作用于機體組織后，能夠與體內敏感細菌50 s 核糖體亞單位有效結合，吞噬細菌[17-18]。研究表明[19-21]，阿奇霉素作用于機體組織后，能夠快速被吸收，進而發揮殺菌抑菌作用，生物利用度高，且不易進入腦組織，在細胞液內亦具有較高的濃度，對衣原體、支原體及厭氧菌等多種微生物均具有較強的殺滅作用。本研究重點分析了阿奇霉素聯合頭孢噻肟治療AECOPD 的效果及對肺功能的影響。結果顯示，聯合治療總有效率為95.00%，顯著高于單純頭孢噻肟的77.50%，差異有統計學意義，且聯合治療患者的肺功能改善情況明顯優于單純頭孢噻肟治療患者，提示上述兩種藥物聯合用于治療AECOPD 具有協同增效的作用，可有效改善患者的肺功能，促進疾病轉歸。

Rufino 等[22]研究指出，AECOPD 患者機體免疫能力呈下降趨勢，而免疫功能降低直接損傷呼吸系統的防御機制，使患者呼吸道感染難以控制，進一步加重病情，而眾多炎癥因子參與了這一病理變化。CRP 是臨床用于評估機體組織炎癥反應的敏感性較高的指標[23-24]。有研究表明[25-28]，大部分AECOPD 患者的病情變化多由細菌感染所引起，若PCT 表達水平異常升高，則表明機體處于感染狀態或炎癥狀態，當使用抗生素對感染進行控制后，血清中的PCT 表達水平也自然下降。本研究顯示，聯合治療后患者的CRP、PCT表達水平均降低，且明顯低于單純頭孢噻肟治療，提示聯合治療可有效抑制炎癥水平。從安全性方面看，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示聯合治療安全性較高。

綜上所述，阿奇霉素聯合頭孢噻肟治療AECOPD對改善肺功能、降低炎癥反應更為顯著，且安全性高，可推廣運用。