2 型糖尿病合并血管并發癥患者的同型半胱氨酸與血糖波動的相關性研究

蔡 倩 李云程 李 偉

1.徐州醫科大學研究生學院，江蘇徐州 221004；2.徐州醫科大學附屬醫院內分泌科，江蘇徐州 430071

以動脈粥樣硬化為基礎的血管并發癥是2 型糖尿病患者主要致死原因，血糖控制欠佳、血脂異常以及高血壓等原因均會誘發糖尿病患者出現血管并發癥[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種反應性血管損傷性氨基酸，其與糖尿病血管病變有顯著相關性[2]。目前對于2 型糖尿病合并血管并發癥患者Hcy 水平與血糖波動情況的相關性研究較少，為進一步明確Hcy 與血糖波動的相關性，就2 型糖尿病合并血管并發癥患者的同型半胱氨酸與血糖波動進行相關性研究。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析徐州醫科大學附屬醫院2017 年7 月—2019 年4 月收治的497 例2 型糖尿病患者的臨床資料，其中，男296 例，女201 例；年齡35～87 歲，平均（58.82±12.18）歲。根據有無出現并發癥將入選對象分為A 組（無合并血管并發癥，162 例）和B 組（合并血管并發癥，335 例）。另根據Hcy 四分位數將患者分為四組，其中Hcy≤11.0 μmol/L為Q1組（103 例），11.0 μmol/L＜Hcy≤14.2 μmol 為Q2組（157 例），14.2 μmol/L＜Hcy≤19.0 μmol/L 為Q3組（121 例），Hcy＞19.0 μmol/L為Q4 組（116 例）。

1.2 納入標準

①所有入選患者均符合WHO《糖尿病診斷標準》[3]。②B 組入選病例符合《中國2 型糖尿病防治指南》[4]評估糖尿病血管并發癥。糖尿病血管并發癥包括微血管及大血管并發癥，其中大血管并發癥包括冠心病、腦血管及糖尿病下肢血管病變。微血管并發癥主要包括視網膜、腎、心肌、神經組織及足趾[5]。

1.3 排除標準

①I 型糖尿病；②近6 個月內服用B 族維生素、葉酸及其他影響Hcy 代謝藥物；③眼底檢查有微管瘤形合并出血及滲出或增值型網膜病史；④糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病性高滲等急性并發癥。

1.4 方法

收集患者性別、年齡及糖尿病病程等一般資料，其中血壓情況測量3 次后取平均值，通過身高及體重情況計算患者的體重指數（BMI）。患者禁食12 h 后于次日清晨抽取空腹靜脈血10 mL，用于檢測Hcy、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（Flns）等，穩態模型計算胰島素細胞β 功能指數（HOMA-β）=FINS/FPG-3.5。對患者住院前3 d 完整的7 段血糖情況進行監測，其中為三餐的餐前及餐后2 h，睡前，計算血糖波動指標情況。主要包括平均血糖值（MBG）、平均血糖標準差（SDBG）等。血清胰島素則采用化學發光發測定，糖化血紅蛋白（HbA1c）采用高效液相色譜法測定，所有的生化指標均使用Beckman 分析儀進行準確測定，血糖情況采用酶法測定，血漿Hcy 采取ELISA 法測定。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件對所得數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗或方差分析。計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗。單因素相關分析采用Spearman 相關分析。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料及血糖波動相關指標比較

B 組患者年齡、病程、收縮壓（SBP）、Hcy、最大血糖波動幅度（LAGE）、餐后血糖波動幅度（PPGE）、SDBG均顯著高于A 組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料及血糖波動相關指標比較（±s）

表1 兩組患者臨床資料及血糖波動相關指標比較（±s）

注：BMI：體重指數；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；Hcy：同型半胱氨酸；HbA1c：糖化血紅蛋白；LAGE：最大血糖波動幅度；SDBG：平均血糖標準差；MBG：平均血糖值；FPG：空腹血糖；PPGE：餐后血糖波動幅度。1 mmHg=0.133 kPa

2.2 四組患者各項指標情況比較

Q1～Q4組年齡、病程、SBP、SDBG、MBG、LAGE、HOMA-β、HbA1c比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。其中Q4組年齡、病程、HbA1c、SDBG、MBG、LAGE 高于其他三組，Q3組高于Q1、Q2組，Q2組高于Q1組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。Q4組SBP 高于Q1和Q3組，低于Q2組；Q3組高于Q1組，低于Q2組；Q2組高于Q1組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。Q4組HOMA-β 高于Q1組，低于Q2和Q3組；Q3組高于Q1組，低于Q2組，Q2組高于Q1組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 四組患者各項指標情況比較（±s）

表2 四組患者各項指標情況比較（±s）

注：與Q1 組比較，aP ＜0.05；與Q2 組比較，bP ＜0.05；與Q3 組比較，cP ＜0.05。BMI：體重指數；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HbA1c：糖化血紅蛋白；LAGE：最大血糖波動幅度；SDBG：平均血糖標準差；MBG：平均血糖值；FPG：空腹血糖；PPGE：餐后血糖波動幅度。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 Hcy 水平與血糖波動指標及生化指標相關性分析

相關性研究顯示，Hcy 與BMI、舒張壓（DBP）、三酰甘油（TG）呈負相關（r=-0.931、-0.363、-0.381，P ＜0.05）；Hcy 與年齡、SBP、HbA1c、LAGE、MBG、FPG、PPGE、SDBG、糖尿病病程呈正相關（r=0.357、0.383、0.310、0.483、0.360、0.371、0.437、0.491、0.480，P ＜0.05）。

3 討論

有研究發現，餐后血糖的波動情況是整體血糖控制情況的重要因素，也是糖尿病微血管病變及大血管病變的重要預測因子[6-7]。相關研究稱FPG 的波動情況是糖尿病患者死亡的危險因素，尤其是血糖控制情況不佳者[8-10]。本研究數結果提示2 型糖尿病合并血管并發癥患者的血糖波動幅度比2 型糖尿病患者的波動幅度大，與上述其他學者研究結果相一致。

此外，2 型糖尿病合并血管并發癥患者的Hcy 水平高于未合并血管并發癥的糖尿病患者，這與多數學者的結論中高水平的Hcy 是影響糖尿病血管病變的相關因素[11]。Hcy 是一種含硫氨基酸，當在代謝途徑或合成過程中的酶活性物質出現缺乏時，體內的Hcy 水平平衡會受到破壞，導致血漿中的Hcy 水平升高[12-15]。相關研究顯示，糖尿病腎病患者的Hcy 水平高于單純糖尿病患者，尤其是到終末期透析的糖尿病腎病患者的體內，Hcy 水平高達30 μmol/L[16-19]。以上結果均提示高水平的Hcy 可能對糖尿病血管病變具有一定的影響。

在臨床上常使用血糖值的標準差（SD）、平均血糖波動幅度、變異系數（CV）等指標評估患者的血糖波動情況。有學者使用CV 作為估計值，發現血糖波動情況與尿白蛋白排泄差異無統計學意義（P>0.05），而依據SD 評估患者的血糖波動情況中發現，血糖波動較大的患者尿白蛋白排泄率較高[20-22]。有多數學者通過實驗也證實了通過自我血糖監測與動態血糖檢測所得出的血糖波動指標間具有較強的相關性[23-26]。本研究結果顯示，年齡越大、病程較長，胰島素功能較差、血糖波動幅度較大，2 型糖尿病患者的Hcy 水平越高，結果與多數學者研究結果相一致[27-28]。大幅度波動的血糖會更容易導致機體出現氧化應激反應，使慢性血管并發癥發生與發展[29-31]。

綜上所述，血糖波動幅度越大，Hcy 水平越高，則可能增加糖尿病患者合并血管并發癥的發生率。本研究雖樣本量較大，但并未對患者的夜間血糖波動情況及糖尿病用藥情況、生活方式等影響因素進行相關性研究，所以今后應設計更為具體的方案行更全面的研究。