贛州地區(qū)兒童變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)調(diào)查及粉塵螨滴劑治療的臨床效果

王心濤 楊明福 高樹峰 張克輝 黃振河 蔡云香 黃 蕓

江西省贛州市人民醫(yī)院耳鼻喉科，江西贛州 341000

變應(yīng)性鼻炎是特應(yīng)性個(gè)體與致敏原接觸后，導(dǎo)致組胺釋放而引發(fā)的鼻部變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。國內(nèi)外大量流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，近些年變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率正呈日益升高的趨勢(shì)，保守估計(jì)，全球的變應(yīng)性鼻炎患者超過5億[2]，尤其是兒童患者，其對(duì)患兒的身心健康造成了一定影響[3]。我國幅員遼闊，不同地區(qū)因?yàn)榄h(huán)境、經(jīng)濟(jì)等因素導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病狀況存在差異。目前，贛州地區(qū)相對(duì)缺乏關(guān)于兒童變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)調(diào)查研究。特異性免疫治療是使用皮膚陽性的標(biāo)準(zhǔn)變應(yīng)原浸液提取物從較低濃度和劑量逐漸增加到維持濃度和劑量，并以一定劑量維持一段時(shí)期。其理想的臨床療效是使患者產(chǎn)生免疫耐受，達(dá)到脫敏的效果。特異性免疫治療也被認(rèn)為是唯一有可能改變過敏性疾病自然進(jìn)程的治療方式[4]。舌下免疫治療是一種具有操作簡(jiǎn)便、安全性高特點(diǎn)的變應(yīng)原免疫治療新手段，近些年其在變應(yīng)性鼻炎患兒的治療中開始得到大力應(yīng)用，療效顯著，且不易降低患兒的治療依從性。本研究旨在調(diào)查贛州地區(qū)兒童變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)情況，并分析該病患兒行粉塵螨滴劑治療的臨床療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2018年1月～2020年1月贛州地區(qū)的160例變應(yīng)性鼻炎患兒進(jìn)行問卷調(diào)查（其中，贛州市章貢區(qū)56例，信豐縣23例，南康縣18例，全南縣16例，于都縣16例，寧都縣15例，興國縣12例，安遠(yuǎn)縣4例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒長(zhǎng)期生活于贛州地區(qū)，符合《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患兒年齡為5～14歲，且經(jīng)家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人同意在贛州市人民醫(yī)院門診接受舌下脫敏治療。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與該研究的患兒家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全者；②合并鼻息肉者；③長(zhǎng)期使用鼻減充血?jiǎng)┱撸虎軐?duì)粉塵螨滴劑過敏者；⑤合并精神疾病者。160例患兒中，男90例，女70例；年齡5～14歲，平均（8.68±1.04）歲；病程3～11個(gè)月，平均（6.57±1.41）個(gè)月。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法 向患兒家屬發(fā)放調(diào)查問卷，了解患兒的臨床癥狀情況。問卷內(nèi)容包括一般信息、臨床癥狀、發(fā)病時(shí)長(zhǎng)、用藥情況及是否合并藥物過敏，其中臨床癥狀具體如下。①鼻部癥狀：包括鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕、嗅覺減退；②相關(guān)眼部癥狀：包括結(jié)膜充血、眼癢與流淚；③其他癥狀：包括便秘、嗜睡、乏力、口腔潰瘍。對(duì)納入研究的患兒進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT），在患兒?jiǎn)蝹?cè)前臂屈側(cè)進(jìn)行點(diǎn)刺，使用75%醫(yī)用乙醇消毒患兒前臂后，取4種常見吸入性變應(yīng)原（塵螨、玉米花粉、柳樹花粉與柏樹花粉）每間隔1.5 cm在患兒前臂皮膚上點(diǎn)刺1種變應(yīng)原，使用一次性皮試針刺破表皮，15 min后對(duì)結(jié)果進(jìn)行觀察。所有患兒在進(jìn)行SPT試驗(yàn)前至少停止使用抗變態(tài)反應(yīng)藥物3 d。

1.2.2 治療方法 納入研究的所有患兒均接受舌下含服粉塵螨滴劑脫敏治療，脫敏使用的藥物為標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨變應(yīng)原滴劑[浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S2006001，規(guī)格：2 mL（蛋白濃度1 μg/mL）/支，生產(chǎn)批號(hào)：2007005A1-A5]。患兒每日睡前用藥，每日1次，舌下含服1～3 min后吞服。開始脫敏治療的14 d內(nèi)，常規(guī)給予患兒口服氯雷他定片[拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg×6片]治療，每日服用1次，每次5 mg。若個(gè)別患兒病情嚴(yán)重，則開始治療2周內(nèi)在口服氯雷他定片的基礎(chǔ)上加用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑[GLAXO WELLCOME，S.A，注冊(cè)證號(hào)H20140117，產(chǎn)品批號(hào)：KA8N，規(guī)格：0.05%（50 μg×120噴）]治療，每側(cè)噴鼻1次，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組的臨床癥狀與SPT情況。同時(shí)，觀察并記錄患兒治療前后的臨床癥狀積分、臨床體征評(píng)分變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，具體如下。①記錄患兒的臨床癥狀，包括噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢，各項(xiàng)癥狀計(jì)分1～3分，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。②比較治療前后患兒的臨床癥狀積分情況，評(píng)價(jià)脫敏治療的效果。臨床體征計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：患者下鼻甲輕度腫脹，尚可見鼻中隔與中鼻甲為1分；患兒鼻中隔或鼻底與下鼻甲之間有小縫隙存在，鼻底或鼻中隔緊靠下鼻甲為2分；患者鼻中隔、鼻底均緊靠下鼻甲，或有息肉、中鼻甲黏膜息肉樣變形成為3分。③比較患兒治療前后的臨床體征評(píng)分情況，評(píng)價(jià)脫敏治療的效果，療效=[（治療前總分-治療后總分）/治療前總分]×100%，其中≥66%為顯效，＞25%～＜66%為有效，≤25%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④觀察患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況并詳細(xì)記錄，包括發(fā)生的次數(shù)、時(shí)間以及處理方法。常見的不良反應(yīng)包括腹瀉、口唇發(fā)癢與皮膚改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)與百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒臨床癥狀

160例患兒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為噴嚏、鼻塞，其他鼻部癥狀則表現(xiàn)為鼻癢、流涕與嗅覺減退。除鼻部癥狀外，部分患兒還合并眼部相關(guān)癥狀（表1）。

表1 患兒臨床癥狀

2.2 患兒SPT情況

納入研究的160例患兒中，SPT陽性患兒共145例，5～7歲50例（34.48%），8～10歲63例（43.45%），11～14歲32例（22.07%）。其中塵螨點(diǎn)刺陽性率最高，占78.62%；其次為玉米花粉、柳樹花粉（表2）。

表2 患兒SPT情況（n=145）

2.3 患兒治療前后臨床癥狀積分變化情況的比較

治療后，患兒的噴嚏、流涕、鼻塞與鼻癢癥狀積分均低于治療前（P＜0.05）（表3）。

表3 患兒治療前后臨床癥狀積分的比較（分，±s）

表3 患兒治療前后臨床癥狀積分的比較（分，±s）

時(shí)間 例數(shù) 噴嚏 流涕 鼻塞 鼻癢治療前治療后t值P值160 160 3.02±0.21 1.08±0.45 4.125 0.001 2.68±0.45 1.65±0.32 3.061 0.004 2.97±0.14 1.06±0.21 3.658 0.002 2.15±0.68 1.18±0.10 3.514 0.003

2.4 治療前后患兒臨床體征評(píng)分變化情況的比較

治療后患兒的臨床體征評(píng)分為（1.65±0.18）分，低于治療前的（3.24±0.41）分（P＜0.05）。

2.5 患兒臨床療效分析

160例患兒中，顯效102例（63.75%），有效54例（33.75%），無效4例（2.50%），總有效率為97.50%。

2.6 患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

納入研究的160例患兒中，共有8例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.00%，其中口唇發(fā)癢3例，腹瀉3例，皮膚改變2例，經(jīng)過藥物對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

本研究中，對(duì)贛州地區(qū)兒童變應(yīng)性鼻炎流行病學(xué)情況的調(diào)查結(jié)果顯示，160例患兒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為噴嚏、鼻塞，其他鼻部癥狀則表現(xiàn)為鼻癢、流涕與嗅覺 減退；SPT陽性 患 兒共 有145例，5～7歲50例（34.48%），8～10歲63例（43.45%），11～14歲32例（22.07%）；其中塵螨點(diǎn)刺陽性率最高，占78.62%，其次為玉米花粉、柳樹花粉。以上結(jié)果提示變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床癥狀以噴嚏、鼻塞為主，且患兒多為塵螨過敏，可能是塵螨致敏能力較強(qiáng)，且活螨、死螨均具有抗原性，患兒在日常生活中接觸后極易產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。因此，醫(yī)護(hù)人員對(duì)患兒進(jìn)行治療時(shí)，不應(yīng)忽視塵螨這一主要變應(yīng)原，而是針對(duì)性地予以患兒治療，以保證其臨床癥狀與體征得以改善[5-8]。

近些年，世界衛(wèi)生組織針對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者的治療提出了舌下免疫治療的新型療法，該療法是在舌下含服一定劑量的變應(yīng)原滴劑，1～3 min后吞服，由于滴劑濃度與劑量由低至高，在舌下含服與吞服后會(huì)逐漸達(dá)到飽和劑量，患兒經(jīng)過一段時(shí)間的治療后病情與癥狀均會(huì)得到顯著改善[9-11]。舌下特異性免疫治療的機(jī)制可能是舌下黏膜組織血運(yùn)豐富，變應(yīng)原可迅速被吸收并通過循環(huán)進(jìn)入肺、腸道等器官的淋巴組織，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生變應(yīng)原特異性抗體（IgE），并激活黏膜中的前炎癥細(xì)胞，使變應(yīng)原特異性的T細(xì)胞反應(yīng)由輔助性T細(xì)胞2型（Th2）向輔助性T細(xì)胞1型（Th1）發(fā)生偏移，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，達(dá)到有效治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的目的[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，患兒的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢癥狀積分與臨床體征評(píng)分均低于治療前（P＜0.05）。治療后患兒的臨床體征評(píng)分，低于治療前（P＜0.05），160例患兒中，顯效102例（63.75%），有效54例（33.75%），無效4例（2.50%），總有效率為97.50%，提示變應(yīng)性鼻炎患兒接受舌下含服粉塵螨滴劑治療有助于促進(jìn)臨床癥狀與體征的改善，可以取得理想的療效。舌下含服粉塵螨滴劑治療是經(jīng)口腔黏膜予以變應(yīng)原疫苗，本研究使用的粉塵螨滴劑在舌下含服后能夠促進(jìn)特異性阻斷抗體與免疫耐受的產(chǎn)生，尤其是逐漸增加劑量，讓患兒接觸與適應(yīng)變應(yīng)原和制劑，待達(dá)到維持劑量后，患兒再次接觸變應(yīng)原，即可減輕變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而緩解與改善噴嚏與鼻塞等臨床癥狀[4-16]。本研究結(jié)果還顯示，160例患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，提示舌下含服粉塵螨滴劑治療具有較高的安全性，分析原因?yàn)樵撝委煼绞绞巧嘞陆o藥，人體口腔黏膜中的嗜酸粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞數(shù)量有限，再加上完整的基底膜能夠發(fā)揮一定的抑制作用，可以避免黏膜下組織接觸變應(yīng)原，進(jìn)而促進(jìn)舌下含服粉塵螨滴劑治療安全性的提升[17]。本研究雖未發(fā)生全身不良反應(yīng)，但是仍需保持警惕，并且在治療初始階段經(jīng)常與患者保持聯(lián)系，防止不良反應(yīng)的出現(xiàn)[18]。

綜上所述，噴嚏與鼻塞是變應(yīng)性鼻炎患兒的主要臨床癥狀，且皮膚點(diǎn)刺檢測(cè)結(jié)果顯示患兒多為塵螨過敏，患兒應(yīng)用舌下含服粉塵螨滴劑治療可取得理想的臨床效果，能夠促進(jìn)臨床癥狀與體征的改善，并且不易發(fā)生不良反應(yīng)。