坤泰聯(lián)合來曲唑、絨毛膜促性腺激素治療不孕不育癥的效果

陳凌燕

福建省福清市婦幼保健院婦產科，福建福清 350300

不孕不育癥是生殖系統(tǒng)常見病，近幾年的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，對患者的身心、家庭等都造成嚴重影響[1]。不孕不育癥是夫妻雙方正常的性生活1年內未妊娠。相關研究顯示，育齡女性中，不孕不育癥的發(fā)病率達到20%左右[2]。近幾年由于婚戀觀念的變化、人工流產、生活環(huán)境等改變，造成不孕不育癥的發(fā)病率更有明顯上升趨勢[3]。目前臨床治療不孕不育癥的藥物如絨毛膜促性腺激素、克羅米芬等，但是效果不理想[4]。本研究主要探討坤泰聯(lián)合來曲唑、絨毛膜促性腺激素治療不孕不育癥的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年6月于福清市婦幼保健院治療的94例不孕不育癥患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各47例。兩組患者均為女性。對照組中，年齡22～38歲，平均（29.18±2，19）歲；病程2～9年，平均（4.09±0.11）年。研究組中，年齡22～39歲，平均（29.55±2.04）歲；病程2～9年，平均（4.16±0.07）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：經檢查符合《婦產科學》[5]相關不孕不育癥診斷標準。排除標準：①應用藥物過敏者；②輸卵管阻塞者；③配偶精液因素導致的不孕者；④有精神意識障礙者；⑤近期使用對研究結果有影響藥物者；⑥臨床資料不全者。患者及其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書，本研究經福清市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組采用來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產批號：H19991001）、絨毛膜促性腺激素（馬鞍山豐原制藥有限公司，生產批號：20180121）治療，具體如下：患者月經第5天口服來曲唑5 mg，1次/d，治療5 d。然后下次月經來潮重復此方法用藥，持續(xù)治療3個月經周期。在卵泡發(fā)育成熟后一次性注射絨毛膜促性腺激素10000單位。

研究組采用來曲唑、絨毛膜促性腺激素聯(lián)合坤泰膠囊 （貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，生產批號：20180223）治療，具體如下：來曲唑、絨毛膜促性腺激素使用方法及劑量同對照組；坤泰膠囊在患者月經開始第3～4天服用，3次/d，4粒/次，服用至來月經或確診妊娠。

所有患者在月經第10 d進行檢查，最大卵泡直徑≥14 mm時，對患者的尿黃體生成素（LH）峰值進行監(jiān)測，當出現(xiàn)峰值時，立即注射人絨毛膜促性腺激素，并指導夫妻同房，在同房48 h后，經陰道B超檢查卵泡情況。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組臨床各項指標包括子宮內膜厚度、成熟卵泡數(shù)目、成熟卵泡直徑、卵泡成熟天數(shù)；②比較兩組治療前后性激素水平包括卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）、睪酮（T）；③跟蹤隨訪兩組排卵率、妊娠率，排卵通過B超檢查顯示卵泡呈生長發(fā)育，且最大卵泡直徑18～25 mm，有排卵征象。妊娠判斷在排卵后5周行陰道B超看到心管搏動。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床各項指標的比較

研究組的卵泡成熟天數(shù)短于對照組，子宮內膜厚度、成熟卵泡數(shù)目、成熟卵泡直徑均大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床各項指標的比較（±s）

表1 兩組患者臨床各項指標的比較（±s）

組別 子宮內膜厚度（mm）成熟卵泡數(shù)目（個）成熟卵泡直徑（mm）卵泡成熟天數(shù)（d）對照組（n=47）研究組（n=47）t值P值8.45±0.79 9.11±0.76 4.128 0.000 1.21±0.05 1.55±0.06 29.844 0.000 18.43±2.15 19.61±2.94 2.221 0.028 14.62±1.96 13.09±1.98 3.765 0.000

2.2 兩組患者治療前后性激素水平的比較

兩組治療前的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的FSH、LH、T水平低于治療前，E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組治療后的E2水平高于對照組，F(xiàn)SH、LH、T水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后性激素水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后性激素水平的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 FSH（nmol/L）LH（mIU/mL）E2 T（pmol/L）（nmol/L）對照組（n=47）治療前治療后t值P值研究組（n=47）治療前治療后t值P值12.18±1.05 10.11±1.95*6.408 0.000 28.03±4.72 19.96±2.83*10.053 0.000 285.93±36.83 309.74±39.49*3.023 0.003 4.29±0.44 3.56±0.08*11.191 0.000 t兩組治療前比較值P兩組治療前比較值t兩組治療后比較值P兩組治療后比較值12.22±1.04 8.09±0.89*20.684 0.000 0.186 0.853 6.461 0.000 27.93±4.67 13.09±1.78*20.356 0.000 0.024 0.981 14.088 0.000 281.79±36.95 339.89±45.37*6.807 0.000 0.544 0.588 3.436 0.000 4.30±0.49 2.70±0.29*19.264 0.000 0.104 0.917 19.265 0.000

2.3 兩組患者排卵率、妊娠率的比較

研究組的排卵率、妊娠率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者排卵率、妊娠率的比較[n（%）]

3 討論

不孕不育癥屬于生殖疾病，其發(fā)病的因素較多。不孕不育癥對夫妻生活、家庭等造成一定的影響，嚴重的甚至導致夫妻離婚等。目前臨床針對不孕不育癥的治療主要以藥物為主，常規(guī)用藥為絨毛膜促性腺激素和來曲唑[6]。來曲唑屬于新一代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，其能有效降低患者雌激素水平，從而促進患者排卵，來曲唑能抑制患者雄激素轉化過程，避免雄激素升高；其選擇性不高，因此對患者糖皮質激素及相關激素水平影響較少[7-8]。

從中醫(yī)角度講，不孕不育癥的發(fā)生劃為肝脾腎功能失調所致[9]，其病機以腎虛為本，血瘀、痰濕、肝郁為標，治療應以疏肝、補腎、活血為根本原則[10-11]。坤泰膠囊中阿膠、熟地黃具有滋陰補腎、補血益精之效；黃連具有清熱燥濕；黃芩具有清熱燥濕、涼血安胎、瀉火解毒的作用；茯苓具有滲濕利水的作用[6-7]。諸藥合用可共奏安神除煩、滋陰補血的功效。聯(lián)合用藥治療中具有事半功倍的作用，將坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑治療不孕不育癥可達到協(xié)同作用，提高治療效果，促進排卵，增加妊娠率[12-13]。

本研究結果顯示，研究組的卵泡成熟天數(shù)短于對照組，子宮內膜厚度、成熟卵泡數(shù)目、成熟卵泡直徑均大于對照組（P＜0.05）；研究組的治療后E2水平高于對照組，F(xiàn)SH、LH、T水平低于對照組；研究組的子宮內膜厚度、子宮內膜厚度、成熟卵泡直徑指標均大于對照組，卵泡成熟天數(shù)短于對照組（P＜0.05）；研究組的排卵率、妊娠率高于對照組（P＜0.05），提示坤泰膠囊聯(lián)合來曲唑治療，對不孕不育癥患者具有增厚子宮內膜、促進排卵成熟的效果顯著，為受精卵著床提供優(yōu)質的環(huán)境基礎。進一步分析坤泰膠囊成分為熟地黃、黃芩、黃連、阿膠、白芍、茯苓。其具有滋陰安神、平衡陰陽等功效，能有效改善患者肝脾腎功能狀況，調節(jié)患者雌激素水平，促進患者子宮內膜增生，提高患者妊娠狀況[14]。雷美竹等[15]臨床試驗證實，坤泰膠囊與來曲唑聯(lián)合應用不孕不育癥患者，可改善患者卵泡狀況，提高排卵率與妊娠率。本研究結果與其基本一致。現(xiàn)代藥理研究證實，坤泰膠囊具有類雌激素作用，可調節(jié)機體雌激素分泌水平，促進子宮內膜增生，改善卵巢功能，誘導排卵，提高胚胎著床成功率。

綜上所述，坤泰聯(lián)合來曲唑、絨毛膜促性腺激素治療不孕不育癥效果顯著，提高排卵率、妊娠率，性激素各項水平改善顯著，故值得推薦應用。