保婦康栓聯合干擾素α-2b治療慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的療效

朱麗芳，徐燕

慢性宮頸炎是臨床較為常見的婦科疾病，主要指細菌性病原體進入宮頸所致的一種炎癥，是多種病理類型同時存在的一種疾病，包括宮頸肥大、排除生理性改變的宮頸糜爛樣改變等，臨床主要表現為痛經、白帶增多以及下腹墜脹等，具有容易復發、治療效果較差、發病率較高等特點。臨床研究結果顯示，慢性宮頸炎中約有60%患者合并人乳頭瘤病毒(HPV)[2]。HPV 18型和16型是主要的高危型人乳頭瘤病毒(high risk-human papplomavirus, HR-HPV)，會引發患者生殖器疣病、宮頸病變以及癌變，對患者身心健康和生活質量造成嚴重影響[3]。因此及早對慢性宮頸炎合并HR-HPV感染進行有效防治具有重要意義。藥物療法是目前臨床治療慢性宮頸炎合并HR-HPV感染的常用方法，但由于藥物選擇范圍較大，不良反應和療效存在一定差異，且單一用藥的效果不甚理想[4]。筆者對收治的慢性宮頸炎合并HR-HPV感染的患者應用保婦康栓聯合干擾素α-2b進行治療，探究其臨床療效、宮頸改善情況以及治療安全性等。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中部戰區總醫院省軍區門診部2013年4月至2018年4月收治的120例慢性宮頸炎合并HR-HPV感染的患者，隨機數字表法分為治療組(n=60)和對照組(n=60)。治療組，年齡22～55歲，HR-HPV 58陽性4例，HR-HPV 52陽性5例，HR-HPV 33陽性 3例，HR-HPV 18陽性22例，HR-HPV 16陽性26例；對照組，年齡23～54歲，HR-HPV 58陽性3例，HR-HPV 52陽性4例，HR-HPV 33陽性 3例，HR-HPV 18陽性24例，HR-HPV 16陽性26例。本研究經醫院倫理委員會批準。2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)無妊娠且有性生活者；(2)中度宮頸糜爛樣者；(3)對本研究知情同意者。排除標準：(1)合并重要臟器功能障礙者；(2)口服避孕藥者；(3)宮頸病變、癌變者；(4)對本研究藥物過敏者；(5)入組前1個月內使用過免疫抑制劑或抗病毒藥物者。

1.2 治療方法 2組患者均應用安達芬重組人干擾素α-2b栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司(S20020103)，10萬IU，10粒/盒]治療，在患者非月經期內放置于陰道后穹隆接近宮頸口處治療，每次1粒，隔日1次， 9次為1個療程，連續治療3個療程。治療組聯合應用保婦康栓[海南碧凱藥業有限公司(Z46020058)，1.74 g/粒]治療，2種藥物于患者非月經期內放置于陰道后穹隆接近宮頸口處交替隔天治療，9次為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標 詳細記錄治療后3、6、12個月后宮頸糜爛樣患者例數，記錄治療12個月后HR-HPV復發患者例數，觀察2組患者宮頸改善情況和HR-HPV轉陰情況。免疫球蛋白：于治療前后次日空腹采集外周靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min(離心半徑=8 cm)后取血清待檢，應用酶標儀對患者IgM、IgA和IgG水平進行檢測。生活質量：應用生活質量問卷進行評估[5]。

1.4 療效評定標準[6]臨床癥狀、排除生理性改變的宮頸糜爛樣改變完全消失，宮頸恢復光滑為痊愈；臨床癥狀顯著改善，排除生理性改變的宮頸糜爛樣改變面積縮小50%以上為顯效；臨床癥狀有所改善，排除生理性改變的宮頸糜爛樣改變面積縮小不足50%為有效；臨床癥狀無改善，排除生理性改變的宮頸糜爛樣改變面積無減少為無效。

1.5 統計學處理 應用SPSS 19.0軟件包進行處理。計量資料以均數±標準差(x±s)表示，行t檢驗；計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果比較 治療后，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療組和對照組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 治療前后宮頸糜爛情況比較 治療3、6、12個月后，2組宮頸糜爛樣例數較治療前顯著下降，且治療組宮頸糜爛樣例數較對照組更少(P<0.05)。見表2。

表2 治療組和對照組治療前后宮頸糜爛情況比較[例(%)]

2.3 治療12個月后HR-HPV復發率和轉陰率比較 治療12個月后，治療組復發率明顯低于對照組(P<0.05)，而轉陰率則顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療組和對照組治療12個月后HR-HPV復發率和轉陰率比較[例(%)]

2.4 治療前后免疫球蛋白比較 治療后，2組患者IgM、IgA和IgG水平較治療前明顯上升，且治療組水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 治療組和對照組患者治療前后免疫球蛋白比較(g/L，x±s)

2.5 生活質量評分比較 治療后，治療組患者心理功能、軀體功能、社會功能、物質生活狀態等生活質量評分均顯著高于對照組(P<0.01)。見表5。

表5 治療組和對照組患者生活質量評分比較(分，x±s)

3 討論

慢性宮頸炎是臨床較為常見的婦科疾病，病理表現為宮頸間質存在大量漿細胞、淋巴細胞浸潤，同時合并腺體鱗狀上皮、間質增生，主要表現為宮頸糜爛樣改變，排除生理性改變[7]。HPV是一種共價雙鏈環狀的DNA病毒，具有較強的組織特異性和嗜上皮性作用，極易侵入炎癥病變組織，導致機體皮膚、黏膜均發生感染[8-9]。有研究發現，宮頸炎患者由于宮頸炎患者免疫能力下降，體內體液和細胞免疫功能降低，HPV檢出率明顯高于健康人群[10]。而HR-HPV感染又極易引發宮頸內病變、癌變以及瘤變，因此及早對慢性宮頸炎合并HR-HPV感染進行有效防治具有重要意義。

干擾素α-2b是一種干擾素制劑，能夠有效抑制HPV病毒RNA的復制，具有抗炎、抗病毒、促進組織再生修復等作用，還能有效調節宮頸局部和陰道內免疫功能，提高患者組織再生及機體抗病能力[11]。保婦康栓是一種純中藥制劑，主要成分是冰片和莪術油，其中冰片可去腐生肌、清熱涼血，有效改善患者陰部疼痛感和灼燒感，修復炎癥感染造成的組織損傷。莪術油則能明顯抑制多種細菌和病毒，有效提高陰道清潔度，增加陰道和宮頸防御能力[12-13]。

本研究中，對收治的慢性宮頸炎合并HR-HPV感染患者應用干擾素α-2b和保婦康栓進行治療，其結果顯示，聯合用藥后患者治療效果顯著。同時，觀察治療后宮頸改善情況發現，在治療3、6、12個月后患者宮頸糜爛樣情況顯著減少，而其復發率明顯低于單一用藥患者，轉陰率則顯著高于單一用藥組，說明聯合用藥可以促進患者臨床癥狀的改善，提高抗病毒效果，達到盡快愈合的作用。與李美霞等[14]研究結果一致。這可能是因為干擾素α-2b在治療過程中可以結合靶細胞表面干擾素受體，誘導生成蛋白激酶、2-5A合成酶等抗病毒蛋白，抑制病毒核酸的轉錄與復制，降低血清雌二醇和孕酮水平，減少宮頸內分泌物，達到局部改善宮頸環境的作用，而保婦康栓則可破血行氣、消積止痛，修復炎癥感染造成的組織損傷，抑制宮頸內病毒細胞生成，減緩蛋白質合成及病毒數量增加，加快宮頸糜爛樣愈合[15]。此外，聯合用藥后患者IgM、IgA和IgG水平較治療前和單一用藥患者顯著上升，說明聯合用藥可提高吞噬細胞功能，增強淋巴細胞對自然殺傷細胞和靶細胞的特異性細胞毒性的功能，增加末梢血管白細胞計數，增強機體免疫和代謝能力，促進陰道上皮的修復與再生，提高宮頸組織再生能力和機體抵抗力。聯合用藥患者治療后生活質量較單一用藥患者顯著改善，可能是因為隨著患者臨床癥狀改善，機體免疫功能和抵抗力增強，其HPV感染率隨之下降，患者生活質量也因此得到明顯改善。