甲硫咪唑與丙硫氧嘧啶在甲狀腺功能亢進(jìn)癥中的應(yīng)用效果對(duì)比

孫暢 魏廣玉

甲亢,主要是因機(jī)體分泌甲狀腺激素過(guò)量導(dǎo)致,該病的發(fā)病原因繁瑣,誘因較多［1］。目前,臨床上治療甲亢的方法相較很多,如抗甲狀腺素藥物、131I 治療和手術(shù)治療等。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶兩藥在臨床上,是應(yīng)用頻繁的抗甲亢藥物,患者服藥后臨床改善率能達(dá)到60%。為了探討甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢中的效果,選取2018 年10 月～2020 年4 月在大連市友誼醫(yī)院行藥物治療的80 例甲亢患者進(jìn)行對(duì)比,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018 年10 月～2020 年4 月在大連市友誼醫(yī)院通過(guò)藥物治療的80 例甲亢患者為研究對(duì)象,其中男33 例,女47 例,年齡21～74 歲。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各40 例。對(duì)照組,男16 例,女24 例；年齡21～72 歲,平均年齡(43.5±9.5)歲；病程3～25 年,平均病程(14.2±3.8)年。觀察組,男17 例,女23 例；年齡23～74 歲,平均年齡(42.9±10.5)歲；病程4～23 年,平均病程(15.1±4.9)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 病例均符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除患有急性化膿性甲狀腺炎、非毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腫瘤、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等疾病患者；②伴有甲狀腺危象等并發(fā)癥的患者；③存在較為嚴(yán)重的心腦血管性疾病；④不能按時(shí)隨訪；⑤排除孕婦及哺乳期的患者；⑥不愿配合此次研究；⑦肝腎功能異常。

1.3方法 對(duì)照組應(yīng)用丙硫氧嘧啶治療：依據(jù)患者的臨床表現(xiàn),服用丙硫氧嘧啶(上海朝暉藥業(yè)有限公司)300 mg/d,等患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),甲狀腺各參數(shù)恢復(fù)正常后,開(kāi)始減少藥物用量,并最終保持最小藥物用量在50～100 mg/d,連續(xù)使用1 個(gè)月。觀察組使用甲巰咪唑治療：根據(jù)患者臨床癥狀,口服甲巰咪唑(上海中西藥業(yè)股份有限公司)30 mg/d,等患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),甲狀腺各參數(shù)恢復(fù)正常后,開(kāi)始減少藥物用量,并最終保持最小藥物用量在5～10 mg/d,連續(xù)使用1 個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效及血清甲狀腺功能指標(biāo)。

1.4.1臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)效：治療后,患者易出大汗、體重下降的癥狀,無(wú)顯著好轉(zhuǎn)；②有效：患者的上述臨床癥狀可好轉(zhuǎn),并且查血清TSH 的好轉(zhuǎn)率達(dá)到45%～75%；③顯效：患者的上述臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),TSH 的好轉(zhuǎn)率＞75%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2甲狀腺功能指標(biāo) 自甲亢患者治療前和治療4 周后,各進(jìn)行采集空腹靜脈血,并立即予以測(cè)量。用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)TSH；用熒光偏振法檢測(cè)FT3和FT4。對(duì)于這三種甲狀腺功能指標(biāo)的檢測(cè),都嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率95.00%明顯高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2兩組患者治療后血清TSH、FT3、FT4水平比較 觀察組患者治療后血清TSH 高于對(duì)照組,FT3、FT4低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后血清TSH、FT3、FT4 水平比較

3 討論

甲亢,是由于甲狀腺分泌過(guò)量的甲狀腺激素,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生代謝的亢奮和交感神經(jīng)興奮,誘發(fā)心慌、大汗出、進(jìn)食量多、便次增加和體重減輕的病癥,部分患者還可能伴有眼突、眼瞼浮腫、視力減退等癥狀。甲亢的病因有很多,比如彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)、某些藥物導(dǎo)致的甲亢(服用左甲狀腺素鈉和碘過(guò)量導(dǎo)致的甲亢)、炎性甲亢(無(wú)痛性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎和橋本甲亢)、垂體瘤和人絨毛膜促性腺激素(hCG)相關(guān)性甲亢(妊娠嘔吐性暫時(shí)性甲亢)。臨床上,有82%以上的甲亢是因Graves 病引發(fā)的。Graves 病屬于甲狀腺自身免疫,從而導(dǎo)致發(fā)病。患者的淋巴細(xì)胞過(guò)度分泌免疫球蛋白(TSI),從而刺激甲狀腺。所以臨床上檢測(cè)TSI 水平,就是測(cè)量促甲狀腺素受體抗體-TRAb 的水平［3］。Graves 病的病因到目前為止,還尚不清楚,考慮與發(fā)熱、疲勞、精神壓力大等有關(guān),但臨床上,絕大多數(shù)并不能弄清明確的原因。Graves 病患者經(jīng)常患有其他自身免疫性疾病,如白癜風(fēng)、1 型糖尿病等。甲狀腺激素可加速新陳代謝,代謝增加需要機(jī)體增加進(jìn)食,導(dǎo)致胃腸活動(dòng)加劇,便次增加,雖然進(jìn)食量增加,但氧化反應(yīng)增強(qiáng),導(dǎo)致能量耗損增多,所以體重下降,消耗能量會(huì)產(chǎn)生過(guò)多熱量,其癥狀是怕熱汗出,少數(shù)患者可有低熱；甲狀腺激素增加會(huì)興奮交感神經(jīng),臨床表現(xiàn)為心慌、心動(dòng)過(guò)速、失眠、情緒易激動(dòng)、易怒。若甲亢患者沒(méi)有接受合理治療,能誘發(fā)甲亢性心臟病。甲亢診斷難度不大,只要有相應(yīng)癥狀懷疑甲亢后,給予甲狀腺功能測(cè)量,就可確診。由于甲狀腺分泌的三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、FT3、FT4明顯升高,激發(fā)甲狀腺-垂體軸的反饋功能,TSH 水平下降。所以假如患者臨床癥狀典型,結(jié)合T3、T4、FT3、FT4上升,同時(shí)TSH 減低,即可診斷為甲亢。近年來(lái),隨著社會(huì)上甲亢發(fā)病率的逐漸上升,使甲亢的認(rèn)知在臨床上也慢慢深化。目前臨床上,針對(duì)甲亢的藥物,現(xiàn)在趨于完備。不管是藥物的合理選擇,還是藥物的安全評(píng)估,都會(huì)有比較完善合理的計(jì)劃。治療甲亢的常用藥物,包括丙硫氧嘧啶和甲硫嘧啶。丙硫氧嘧啶的藥物機(jī)理是：口服后,經(jīng)腸道吸收,其有效分子可馬上被機(jī)體吸收,并在服藥20 min內(nèi)到達(dá)靶器官,干擾過(guò)氧化物酶的反應(yīng),阻滯其內(nèi)部的酪氨酸碘化,影響碘化酪氨酸的濃縮。經(jīng)過(guò)以上操作,可顯著影響甲狀腺素的生成。所以,此藥治療甲亢的療效臨床效果尚屬合理。甲硫咪唑的藥物機(jī)理是：①經(jīng)口服吸收后,甲亢患者血液中的TSI 含量也顯著減少,可加速恢復(fù)機(jī)體對(duì)抑制T 細(xì)胞的功能,從而調(diào)節(jié)甲狀腺功能。②藥物可直接影響甲亢患者的甲狀腺,干擾其過(guò)氧化物酶的活性,防止碘化物氧化,阻止酪氨酸偶聯(lián),減少甲狀腺素的合成,發(fā)揮最后的治療效果。相比較丙硫氧嘧啶,甲硫咪唑的優(yōu)點(diǎn)很多,主要有：①起效范圍相比更多：甲硫咪唑不但可以調(diào)節(jié)抗體途徑,還能調(diào)節(jié)其甲狀腺內(nèi)部機(jī)理,從而明顯改善甲亢患者的不適癥狀。因此,隨著患者臨床癥狀的逐漸好轉(zhuǎn),甲硫咪唑的治療優(yōu)點(diǎn)也能逐步顯現(xiàn)出來(lái)。②安全性更高：丙硫氧嘧啶主要經(jīng)肝臟分解和代謝,根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)表示,經(jīng)口服用藥后,70%丙硫氧嘧啶可在肝臟內(nèi)分解［4］。但甲硫咪唑的排泄率更高,這一證據(jù)表明,使用甲硫咪唑治療甲亢的患者,體內(nèi)殘存藥物更少,更有利于保持機(jī)體對(duì)藥物的安全保障。本次研究分別給予患者口服甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶治療,將甲亢患者分為對(duì)照組和觀察組。并觀察甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶這兩種藥物的治療效果,比較其治療意義。研究結(jié)果表明,觀察組患者治療總有效率95.00%明顯高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。甲硫咪唑的多重藥理作用使觀察組甲亢患者的效果比對(duì)照組高。治療甲亢的首要目的,是經(jīng)過(guò)治療措施,加快恢復(fù)受損的甲狀腺功能,直到恢復(fù)正常［5］。TSH、FT3、FT4是甲狀腺功能指標(biāo)的主要參數(shù)。本次研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后血清TSH 高于對(duì)照組,FT3、FT4低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這一結(jié)論表明,在調(diào)控FT3、FT4水平方面,甲硫咪唑比丙硫氧嘧啶選擇性更好。甲硫咪唑的安全性與丙硫氧嘧啶相近,但因?yàn)橹委熜Ч黠@,故甲亢患者選擇藥物治療時(shí)可作為重點(diǎn)選擇。甲亢為患者帶來(lái)的主要不良影響之一為患者的生活質(zhì)量下降。所以在相同的治療過(guò)程中,甲硫咪唑相較于丙硫氧嘧啶,可表現(xiàn)出更加明顯的臨床意義和治療效果。

綜上所述,對(duì)于甲亢患者來(lái)說(shuō),選擇藥物治療是最方便實(shí)際的方法,而選擇甲硫咪唑治療更加有效和安全。