比較托伐普坦片和托拉塞米注射液治療心力衰竭伴收縮功能障礙的臨床療效及安全性

楊琛

心力衰竭是由于各種心臟疾病導致的心功能下降性病變。一般來說,心力衰竭可導致患者心臟收縮和舒張功能障礙,導致回心血量排出途徑受阻,進而引發血液在靜脈中不斷蓄積,動脈系統血流量不足,進而引發心功能下降。心力衰竭是各種心臟疾病發展到末期的一種表現［1］。心臟收縮功能障礙會導致心排血量下降,并伴隨阻塞性充血,即為收縮性心力衰竭。心力衰竭伴隨收縮功能障礙患者,一般伴隨低鈉血癥,多采用利尿劑進行對癥治療。托拉塞米注射液是臨床常用的利尿劑,但根據臨床實踐證實,該藥物可引發低血壓、低鉀血癥以及電解質紊亂等不良反應［2］。而托伐普坦也具有較強的排尿作用,用于臨床治療中,可緩解心力衰竭患者的水腫癥狀,引發的不良反應少。本研究對比托伐普坦片與托拉塞米注射液在心力衰竭伴收縮功能障礙中的治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年3 月～2020 年2 月入院的100 例心力衰竭伴收縮功能障礙患者作為研究對象,以隨機單盲法分為觀察組及對照組,各50 例。觀察組,男32 例,女18 例；年齡52～80 歲,平均年齡(68.5±5.6)歲；美國紐約心臟病協會心功能分級：Ⅱ級20 例、Ⅲ級20 例、Ⅳ級10 例。對照組,男30 例,女20 例；年齡54～81 歲,平均年齡(68.2±4.8)歲；美國紐約心臟病協會心功能分級：Ⅱ級22 例、Ⅲ級19 例、Ⅳ級9 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準,且患者及家屬簽訂知情同意書。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準［3］患者符合美國心臟病學會關于心力衰竭的診斷標準；經影像學等綜合檢查確診且顯示心功能不全。

1.2.2排除標準［4］近1 個月內服用相似治療藥物者；合并心肌病、心臟瓣膜病等疾病者；肝腎功能異常者；存在排尿困難者；低血壓患者；高鉀血癥患者；合并全身性惡性病變者；對本研究藥物不耐受或過敏者。

1.3方法

1.3.1常規治療 患者入院后完善相關檢查,經明確診斷后,給予常規治療,采用洋地黃類抑制劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β 受體阻滯劑等進行對癥治療。并積極進行吸氧支持,糾正水電解質紊亂等治療。

1.3.2對照組 在常規治療的基礎上,給予托拉塞米注射液(浙江誠意藥業股份有限公司,國藥準字H20051396,規格：2 ml∶10 mg)治療,初始劑量為5 mg或10 mg,1 次/d。緩慢靜脈注射或者與葡萄糖溶液(5%)/生理鹽水稀釋后靜脈輸注。觀察療效不滿意可增加劑量至20 mg,1 次/d,最大劑量≤40 mg/d。1 周為1 個療程,治療1 個療程。

1.3.3觀察組 在常規治療的基礎上,采用托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司,國藥準字H20110115,規格：15 mg×5 片)治療,起始劑量為15 mg/次,1 次/d。后根據患者病情發展情況調節用藥劑量。最高劑量為30 mg/d。1 周為1 個療程,治療1 個療程。

1.4觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者治療前后的HR、PAP、PCP、CI 水平。②比較兩組患者的療效。顯效：治療后,患者心力衰竭臨床癥狀消失,且心功能分級提升≥2 級,心臟收縮功能恢復正常；有效：治療后,患者心力衰竭癥狀明顯改善,心功能指標提升1 級,心臟收縮功能顯著提升；無效：治療后上述指標無明顯變化或病情加重。總有效率=顯效率+有效率。③比較兩組患者的不良反應發生情況,包括尿頻、血鈉升高、口干口渴、乏力、肌肉酸痛。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療前后的HR、PAP、PCP、CI 水平比較 治療前,兩組患者的HR、PAP、PCP、CI 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的HR、PAP、PCP、CI 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的HR、PAP、PCP 水平低于對照組,但CI 水平高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的HR、PAP、PCP、CI 水平比較()

表1 兩組患者治療前后的HR、PAP、PCP、CI 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2兩組患者的療效比較 觀察組患者的治療總有效率為90.0%,高于對照組的74.0%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的療效比較［n,n(%)］

2.3兩組患者的不良反應發生情況比較 觀察組發生2 例口干口渴,1 例尿頻,不良反應發生率為6.0%；對照組發生3 例口干口渴、2 例尿頻、2 例血鈉升高、1 例乏力、2 例肌肉酸痛,不良反應發生率為20.0%。觀察組患者的不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.332,P=0.037＜0.05)。

3 討論

收縮射血功能是心臟的主要功能,收縮功能障礙,會導致心排血量下降,進而引發血液在靜脈中淤積,導致阻塞性充血的發生,此為收縮性心力衰竭的發病機制［5］。該疾病的臨床表現為左心室收縮末期容量增加,左心室異常增大。伴隨心臟疾病發病癥狀及體征,患者可出現呼吸困難、乏力以及體液潴留導致的水腫等癥狀。經過明確的診斷后,可采取四聯療法進行治療,包括血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β 受體阻滯劑、地高辛以及利尿劑等。主要目的是通過藥物刺激作用,促進心臟收縮,增加左室射血分數(LVEF)。并且通過降低左室射血阻抗而增加LVEF,起到血管擴張作用,緩解患者臨床癥狀。還可充分進行心臟重塑而增加LVEF。充分發揮ACEI、β 受體阻滯劑等的神經拮抗作用,降低死亡率和心血管事件的危險性。而目前,心力衰竭伴收縮功能障礙的治療開始從改變短期血流動力學指標轉變為長期心功能的修復和改善上。利尿劑是治療心力衰竭的常規藥物。通過發揮短時間內促排尿的作用,使大量體內多余水分排出體外,可有效降低心臟負荷,維持正常血容量,緩解患者呼吸困難癥狀。利尿劑在臨床上的使用,可有效降低心力衰竭引發的死亡率。托拉塞米是臨床常用的利尿劑類型,通過對Na+、K+等的轉運體進行抑制,防止患者機體過多吸收Na+以及水分的吸收,促進等滲尿液的排出。根據臨床經驗證實,托拉塞米可以降低心力衰竭患者發生心源性死亡以及全因性病死率,有效改善患者的心功能。但是長期應用,可引發腎臟遠曲小管上皮細胞代償性肥大,并且反而會引發水的重吸收,影響治療效果。并且長期應用,還有可能引發低血鈉癥,加重病情。托伐普坦也是一種臨床常用的利尿劑,在臨床上主要用于治療低鈉血癥伴心力衰竭,尤其是對于出現水腫的患者,治療效果更佳。作為一種特異性拮抗精氨酸加壓素,托伐普坦通過抑制腎臟集合管中V2受體與精氨酸加壓素的結合作用,減少腎臟對水的重吸收,將多余水分排出體外,也可有效發揮減輕心臟負荷的作用。與托拉塞米相比,控制自由水重吸收效果更好,可以減少尿液在體內的潴留,促進其及時排出體外。

研究結果顯示,治療后,兩組患者的HR、PAP、PCP、CI 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的HR、PAP、PCP 水平低于對照組,但CI 水平高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者的治療總有效率為90.0%,高于對照組的74.0%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明通過托伐普坦的應用,將人體內多余的水分排出體外,可有效降低心臟負荷,提高心功能。與托拉塞米相比,治療療效更好,對心功能的改善作用更好。而觀察組患者的不良反應發生率為6.0%,低于對照組的20.0%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。證實了托伐普坦比托拉塞米的用藥安全性更高,用藥引發的不良反應更少,并且可用于長期治療中。

綜上所述,托伐普坦與托拉塞米相比,前者對心力衰竭伴收縮功能障礙的治療效果更佳,可有效提升患者的心功能,且臨床用藥安全性更高。在利尿劑的選擇上,托伐普坦更具優勢。