利培酮聯合齊拉西酮治療精神分裂癥后抑郁的療效及對患者認知功能、生活質量的影響研究

倪珂 李磊 賀峰 回佳印

精神分裂癥指的是因為不明因素引起的精神性疾病,具有疾病反復發作、病情惡化和加重等臨床表現。據有關資料顯示［1］,精神分裂癥是由一系列癥候群組成的臨床綜合征,屬于多因素疾病。臨床醫學并未全面認識具體因素,但是其認為該病的發生與患者家族遺傳、自身壓力和環境等存在緊密聯系。精神分裂癥臨床表現涉及意識、情感及思維等［2］。相關報道表明［3］,由于精神分裂癥具有一定的特殊性,大部分患者存在不同程度的抑郁現象,而這一情緒的出現加重了疾病發展,使得患者自殘及自殺風險提高。及早治療精神分裂癥后抑郁疾病有助于降低不良事件發生率。而當前臨床常用藥物包括齊拉西酮、利培酮等,且效果明顯。因而本研究針對利培酮聯合齊拉西酮治療精神分裂癥后抑郁患者的臨床效果進行綜合分析,具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018 年5 月～2019 年10 月接收的300 例精神分裂癥后抑郁患者,依據平行對照法分為對照組和觀察組,各150 例。對照組男78 例,女72 例；年齡20～67 歲,平均年齡(41.65±9.12)歲；病程1～9 年,平均病程(5.12±1.45)年。觀察組男80 例,女70 例；年齡22～66 歲,平均年齡(41.72±9.15)歲；病程1～8 年,平均病程(5.15±1.52)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：患者明確診斷為精神分裂癥,并簽署書面同意書；研究前1 個月未服用其他抗精神疾病類藥物。排除標準［4］：合并腦損傷；哺乳期及妊娠期婦女；合并糖尿病、神經發育遲緩和血脂代謝障礙；合并凝血功能障礙；具有齊拉西酮、利培酮藥物過敏史；合并腎、心、肝器官功能障礙；意識模糊；拒絕參與本研究或者中途選擇退出；具有家族精神性疾病遺傳史。

1.2方法 對照組采用利培酮(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H20050160)治療,初始劑量為1 mg/d 口服,治療7d 后逐漸調整劑量至7～10 mg/d,同時維持該劑量,治療8 周。觀察組采用利培酮聯合齊拉西酮(重慶圣華曦藥業股份有限公司,國藥準字H20070078)治療,利培酮用法用量與對照組相同；齊拉西酮初始劑量為20mg/d 口服,治療2 周后調整劑量為100～120 mg/d,同時保持該劑量進行治療,最大劑量160 mg/d,治療8 周。

1.3觀察指標及判定標準 ①治療效果。判定標準依據陽性與陰性癥狀量表(PANSS)［5］,總計包括30個條目,分值與患病嚴重程度呈正比。與治療前相比,PANSS評分減少＞75%,表示顯效；與治療前相比,PANSS 評分減少25%～75%,表示有效；與治療前相比,PANSS評分減少＜25%,表示無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②認知功能,判定依據為洛文斯頓認知評定成套測驗評定表(LOTCA),具有7 個維度,分別為動作運動、定向、注意力/專注力、空間知覺、思維操作、視知覺和視運動組織時間,總計119 分,分值越高說明患者認知功能越好,反之表示認知功能較差［6］。③生活質量,總計包括8 個條目,分別為社會功能、生理職能、活力、情感職能、社會功能、生理功能、軀體疼痛、精神健康和總體健康,分值與生活質量呈正相關［7］。④不良反應發生情況,不良反應包括肝功能異常、血清泌乳素增高和便秘。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療效果比較 對照組72 例顯效,58 例有效,20 例無效,治療總有效率為86.67%；觀察組81 例顯效,60 例有效,9 例無效,治療總有效率為94.00%；觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.619,P=0.032＜0.05)。

2.2兩組認知功能評分比較 治療前,觀察組與對照組認知功能評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組認知功能評分高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組認知功能評分比較(,分)

表1 兩組認知功能評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3兩組生活質量評分比較 治療前,兩組生理職能、生理功能、情感職能、社會功能、精神健康、軀體疼痛、活力和總體健康評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組生理職能、生理功能、情感職能、社會功能、精神健康、軀體疼痛、活力和總體健康評分均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組生活質量評分比較(,分)

表2 兩組生活質量評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4兩組不良反應發生情況比較 對照組發生2 例肝功能異常,2 例便秘,1 例血清泌乳素增高,不良反應發生率為3.33%；觀察組發生1 例肝功能異常,2 例便秘,1 例血清泌乳素增高,不良反應發生率為2.67%；兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.115,P=0.735＞0.05)。

3 討論

在精神疾病中精神分裂癥的發病率較高,難以治愈,病情容易反復,治療的過程中需要長期服藥,且該類藥物均具有較大的副作用,對預后有不良影響［8］。精神分裂癥合并抑郁患者較多,主要因為自身疾病難以治愈,長期處于困擾中,使患者出現了害怕和低落等不良情緒,進而對預后造成了影響。患者一旦出現功能缺陷問題,極易出現自殺風險。有關資料顯示,神經遞質功能紊亂直接參與精神分裂癥的發生,也就是谷氨酸、額前葉5-羥色胺(5-HT)和多巴胺等水平異常提高。中腦邊緣系統中多巴胺處于亢進狀態,致使患者發生幻想、異常興奮、抑郁等癥狀［9,10］,所以阻斷并抑制由多巴胺和5-羥色胺引起的神經沖動在治療精神分裂癥后抑郁的作用不可忽視。

當前臨床治療精神疾病常用藥物包括齊拉西酮、利培酮等,其能夠改善患者陰性及陽性癥狀、認知功能及精神功能,但是兩者在作用機制方面存在一定差異［11］。利培酮屬于單胺能拮抗劑,其具有較高的α1、α2、D2受體和5-HT2受體親和度,在精神分裂癥治療中應用效果明顯,但是利培酮很容易發生錐體外體系反應,進而改變了患者自身糖代謝功能和脂代謝功能,具有較高的不良反應發生率［12］。齊拉西酮是一種5-HT2A受體阻滯劑,其屬于哌嗪衍生物,其能夠有效糾正精神分裂癥患者陰性癥狀［13］。據有關資料顯示,齊拉西酮具有較高的D2受體及5-HT2A受體親和力,可以有效抑制5-HT 有關物質的再攝取,從而充分發揮對精神分裂癥的治療效果［14］。與此同時,利用口服方式可以加快吸收速度,提高生物利用度,而且該藥物半衰期短,通常為2～6 h,患者連續服用該藥物3 h 后機體內無顯著藥物聚集,因此,具有較低的不良反應發生率［15］。

現階段,關于齊拉西酮與利培酮聯合治療精神分裂癥抑郁的研究資料相對較少,因此本文對此進行了深入探討。本次研究結果顯示,觀察組治療總有效率94.00%高于對照組的86.67%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組認知功能評分高于對照組分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組生理職能、生理功能、情感職能、社會功能、精神健康、軀體疼痛、活力和總體健康評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組生理職能、生理功能、情感職能、社會功能、精神健康、軀體疼痛、活力和總體健康評分均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此證明利培酮與齊拉西酮聯合治療有助于提高患者的認知功能,而且可以提高其生活質量。研究結果還顯示,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可見,采用利培酮聯合齊拉西酮治療不會增加不良反應,安全性較高。

綜上所述,利培酮聯合齊拉西酮治療精神分裂癥后抑郁的效果明顯,其有助于患者認知功能和生活質量的提高,值得臨床推廣。