氯法齊明聯合化療方案治療慢生長非結核分枝桿菌肺病的臨床效果研究

陳華 胡錦興 陳品儒 許柳清 鄧政先 梁鋒 郭美華

NTM 肺病是一種感染性疾病,由NTM 在患者免疫功能低下的時候感染肺部而發病［1］。NTM 屬于機遇性感染病原體,致病機制與結核分枝桿菌感染類似,近年來在抗酸桿菌感染中的占比明顯升高,甚至國內外發生多起NTM 醫院感染爆發事件,引起了臨床的高度重視［2］。NTM 肺病尚無特效治療藥物,傳統抗結核藥物對NTM 的抗菌活性較差,臨床治療非常困難。藥理研究顯示,氯法齊明對結核桿菌和其他多種分枝桿菌均有較強抑制作用［3］。本研究進一步分析氯法齊明聯合化療方案治療慢生長NTM 肺病的臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選擇2019 年1～12 月在本院就診并確診的60 例慢生長NTM 肺病患者作為研究對象,按數字分組法分為對照組和觀察組,每組30 例。觀察組中,男13 例,女17 例；年齡20～75 歲,平均年齡(51.4±10.5)歲。對照組中,男14 例,女16 例；年齡22～74 歲,平均年齡(51.7±9.9)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合《非結核分枝桿菌病診斷與治療指南(2020 年版)》［4］中慢生長NTM 肺病診斷標準,痰NTM 培養為陽性,伴有不同程度的咳嗽、咳痰或血痰、胸悶氣促、發熱等癥狀,其中,既往有結核病史14 例、支氣管擴張史11 例、支氣管結核史3 例；排除對抗非結核藥物過敏、嚴重心肝腎疾病、艾滋病、惡性腫瘤、精神疾病等。

1.2方法

1.2.1對照組 采用常規化療治療。前3 個月用克拉霉素(CTM)/阿奇霉素(ATM)+利福平(RFP)/利福布汀(RBD)+乙胺丁醇(EMB)+阿米卡星(AMK)聯合強化治療,CTM 口服0.50 g/次,2 次/d；ATM 口服0.50 g/次,1 次/d；RFP 口服0.45 g/次,1 次/d；RBD 口服0.30 g/次,1 次/d；EMB 口 服0.75 g/ 次,1 次/d；AMK 靜脈滴注,0.40～0.60 g/次,1 次/d。后9 個月用CTM 或ATM+RFP/RBD+EMB 聯合治療,具體用法用量同上。

1.2.2觀察組 采用氯法齊明聯合化療方案治療。前3 個月用CTM/ATM+RFP/RBD+EMB+氯法齊明聯合強化治療,使用氯法齊明軟膠囊(立業制藥股份有限公司,國藥準字H32021093),100 mg/次,2 次/d,最大劑量不超過300 mg/d［5］,其他藥品用法用量同對照組；后9個月用CTM/ATM+RFP/RBD+EMB+氯法齊明聯合治療,使用氯法齊明軟膠囊100 mg/次、1 次/d,或50 mg/次、1～2 次/d,其他藥品用法用量同對照組。

1.3觀察指標及判定標準 兩組均治療12 個月后評價療效,根據治療后胸片檢查結果判定療效。①比較兩組病灶吸收率。顯吸：病灶≥1/2 原病灶；吸收：病灶吸收＜1/2 原病灶；不變：病灶無明顯變化；惡化：病灶擴大或播散［6］。病灶吸收率=(顯吸+吸收)/總例數×100%②比較兩組空洞縮小率。閉合：閉合或阻塞閉合；縮小：空洞縮小≥原空洞直徑1/2；不變：空洞縮小或增大＜原空洞直徑1/2；增大：空洞增大＞原空洞直徑1/2［7］。空洞縮小率=(閉合+縮小)/總例數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組病灶吸收率比較 觀察組病灶吸收率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組病灶吸收率比較［n(%)］

2.2兩組空洞縮小率比較 觀察組空洞縮小率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組空洞縮小率比較［n(%)］

3 討論

引發NTM 肺病的致病菌群主要為慢生長群的鳥胞內分枝桿菌復合群(MAC)及快生長分枝桿菌(RGM)的龜-膿腫復合群。在原有肺部疾病基礎上,RGM 與慢生長群的MAC 感染是導致肺部結構改變的主流菌群。臨床研究顯示,慢生長NTM 肺病難治的根本原因在于對一線抗結核藥物呈高水平耐藥,僅對CTM 及AMK的耐藥性較低,其他一、二線抗結核藥物的耐藥性均較高［8］。這主要與耐藥基因的突變、誘導修飾酶的產生以及胞漿膜通透性的改變有關［9］。同時,由于慢生長NTM 肺病的病情累及肺野多,肺部結構改變多,空洞分布廣,導致手術機會較低。因此,尋求更為有效的藥物治療方案是臨床提升療效的唯一途徑。

《非結核分枝桿菌病診斷與治療指南(2020 年版)》［4］指出,AMK、CTM、頭孢西丁、多西環素、氯法齊明等均對NTM 肺病有較為滿意的療效。氯法齊明為新型抗結核藥物,基礎研究表明,本藥可干擾結核分枝桿菌細胞核酸及能量代謝,不易產生耐藥性,對結核桿菌和其他多種分枝桿菌均有較強抑制效果。其抗菌作用可能是通過干擾分枝桿菌的核酸代謝,與其脫氧核糖核酸(DNA)結合抑制依賴DNA 的核糖核酸(RNA)聚合酶,阻止RNA 的合成,從而抑制細菌蛋白的合成,發揮其抗菌作用。但NTM 菌株眾多,不同菌株對NTM藥物的敏感程度也不盡相同,因此,需要聯合用藥治療。本研究采用氯法齊明聯合化療方案治療,能利用不同殺菌藥物的殺菌活性,產生協同或藥理疊加作用,克服耐藥性,有助于提升臨床療效［10］。

本研究結果顯示,觀察組病灶吸收率為76.67%,高于對照組的46.67%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組空洞縮小率為76.67%,高于對照組的50.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。充分證明氯法齊明聯合化療方案能提高慢生長NTM 肺病的臨床療效,促進痰菌轉陰,縮小病灶和空洞,是一種療效較為滿意的治療方案。實驗證明,在臨床治療過程中,聯合用藥的治療效果明顯優于單一的用藥治療。

綜上所述,氯法齊明聯合化療方案治療慢生長NTM 肺病的療效確切,臨床應加強安全性監測,以保障療效及安全性。