低分子肝素聯合華法林治療急性肺栓塞患者的有效性研究

王國娜

急性肺栓塞的臨床表現多樣,患病率逐年升高,重癥患者會出現心功能衰竭,甚至死亡［1,2］。抗凝治療是急性肺栓塞常用治療手段,通過抗凝來抑制血栓擴大,促進機體纖維蛋白酶溶解血栓［3］。急性肺栓塞藥物治療的方式對于改善患者預后至關重要。華法林(warfarin)與低分子肝素(low molecular heparin)是最常見的抗凝藥物,在急性肺栓塞的治療中發揮重要的作用［4,5］。為評估急性肺栓塞患者應用低分子肝素聯合華法林治療的效果,此次研究選擇本院2017 年1 月1 日～2019 年12 月31 日接診的60 例急性肺栓塞患者展開調研,結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017 年1 月1 日～2019 年12 月31 日于本院接受治療的60 例急性肺栓塞患者,應用抽簽法分為對照組及觀察組,每組30 例。所有患者符合中華醫學會制定的《肺血栓栓塞癥診斷和治療指南》中關于急性肺栓塞的診斷標準。對照組,男17 例、女13 例；年齡43～77 歲,平均年齡(52.69±8.11)歲。觀察組,男15 例、女15 例；年齡41～75 歲,平均年齡(52.44±7.52)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 為兩組急性肺栓塞患者開展鎮痛治療、鎮咳治療和吸氧治療。對照組患者接受低分子肝素(意大利ALFA WASSERMANN S.p.A.,注冊證號H20140281,規格：0.4 ml∶4250 IU)治療,低分子肝素治療采用皮下注射的方式,每隔12 小時為患者注射4250 IU 的低分子肝素。觀察組接受低分子肝素聯合華法林治療,低分子肝素的劑量及頻率同對照組,華法林(芬蘭奧利安 Orion Corporation,注冊證號 H20171095,規格：3 mg×100 片)采用口服治療,1 次/d,3 mg/次,待患者國際標準化比值達到2～3 時停用低分子肝素治療,為患者口服華法林治療。依照患者的國際標準化比值以及病情變化情況對華法林應用劑量進行調整,確保其國際標準化比值維持在2～3 范圍內。

1.3觀察指標及判定標準

1.3.1比較兩組患者的治療效果 治療效果判定標準：顯效：臨床癥狀(胸痛、呼吸困難等)顯著改善,CT 肺動脈造影顯示血栓消失；有效：胸痛、呼吸困難等臨床癥狀有所改善,CT 肺動脈造影顯示血栓大部分消失；無效：經過治療不符合以上兩種情況者為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2比較兩組患者的動脈血氣指標及凝血因子水平 動脈血氣指標包括PaO2、PaCO2,凝血因子包括TT、PT、APTT。

1.3.3比較兩組患者治療前后的肺動脈收縮壓

1.3.4比較兩組患者不良反應發生率 包括點狀出血、咯血、血尿。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率96.67%高于對照組的80.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 ［n(%)］

2.2兩組患者的PaO2、PaCO2、TT、PT、APTT 水平比較 治療前,兩組患者的PaO2、PaCO2、TT、PT、APTT 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者的PaO2高于對照組,PaCO2低于對照組,TT、PT、APTT 長于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的PaO2、PaCO2、TT、PT、APTT 水平比較()

表2 兩組患者的PaO2、PaCO2、TT、PT、APTT 水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3兩組患者的肺動脈收縮壓比較 治療前,兩組患者的肺動脈收縮壓比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的肺動脈收縮壓低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的肺動脈收縮壓比較(,mm Hg)

表3 兩組患者的肺動脈收縮壓比較(,mm Hg)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4兩組患者的不良反應發生率比較 兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

急性肺栓塞的年患病率在0.1%～0.2%,死亡率高達58%,但是據不完全統計,疾病的漏診率高達70%。該疾病是由于血栓等物質阻塞肺動脈分支出現的急性非循環障礙,常見并發癥為：肺梗死、出血、過敏、發熱。經過臨床統計調研,發現該疾病患病速度較為急促,患者病情演化迅速［6-8］。為保證患者生存,必須在第一時間開展針對性的治療。充分有效的抗凝治療可降低肺栓塞復發、對于降低臨床病死率具有不可忽視的意義［9］。常用的抗凝藥物是華法林和低分子肝素［10］。

華法林是臨床上常用的香豆素類抗凝劑(coumarin anticoagulants),能夠抑制羥基化酶(hydroxylase),對肝臟合成凝血因子起到抑制效果,具有抗凝作用［11］。低分子肝素是臨床常用的抗凝劑,是通過普通肝素解聚,增強與凝血酶及凝血相關活性因子選擇結合力。與普通肝素相比,低分子肝素分子質量更小,藥物的半衰期更長［12］。低分子肝素的治療效果較為理想,安全性高,通過皮下注射的方式可以更好的提升治療效果。低分子肝素和華法林聯合治療急性肺栓塞的效果確切,由于華法林能抑制維生素K 依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,具有良好的抗凝血作用,華法林用藥后起效較慢,抗凝血作用持續時間較長［9］。低分子肝素具有生物利用度高、注射吸收好、半衰期長、無需實驗室監測等優點,通過抑制凝血酶Ⅲ介導的凝血因子Ⅹa,降低血漿蛋白合成速率,提高抗凝效果,有效增加血管灌注,改善血流動力學,但抗凝時間短。在趙英麗［10］研究中,參照組開展皮下注射低分子肝素治療,實驗組開展低分子肝素和華法林聯合治療,比較兩種方法在急性肺栓塞患者中展現的效果。結果表明低分子肝素聯合華法林治療具有協同作用,在機制上相輔相成,能更好地發揮抗凝作用,抑制血栓形成和發展,有效恢復肺血流灌注,提高血氣分析指標,加快病情恢復。

在本次研究中,觀察組治療總有效率96.67%高于對照組的80.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者的PaO2(89.88±7.63)mm Hg 高于對照組的(83.26±6.69)mm Hg,PaCO2(39.46±3.58)mm Hg低于對照組的(43.36±4.12)mm Hg,TT(16.15±2.36)s、PT(13.33±2.36)s、APTT(34.89±5.63)s 長于對照組的(15.33±2.05)、(12.23±1.56)、(31.99±5.12)s,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明低分子肝素聯合華法林治療急性肺栓塞能有效緩解患者的肺動脈高壓與心功能情況,降低并發癥發生率,改善患者的血流動力學。低分子肝素聯合華法林治療急性肺栓塞整體療效好,有利于更好的改善患者PaO2、PaCO2,可以更好的緩解患者臨床癥狀,促進患者早日康復。

綜上所述,低分子肝素聯合華法林治療急性肺栓塞的療效確切,值得在臨床治療中進行使用和推廣。