低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的效果研究

黨廣旺

在老年人群中,腦梗死屬于較為常見(jiàn)的心腦血管疾病,隨著環(huán)境和飲食習(xí)慣的惡化,以及生活水平的提高,促使老齡化情況較為嚴(yán)重,所以發(fā)病率也在逐漸增長(zhǎng)［1］。腦梗死治療起來(lái)較為困難,具有致殘率、致死率高等特點(diǎn),會(huì)導(dǎo)致患者的身心健康受到威脅,對(duì)患者生活質(zhì)量也有一定的影響［2］。腦卒中病因較為復(fù)雜,部分學(xué)者認(rèn)為腦卒中和患者的性別、血管因素、不良生活方式、年齡等有關(guān),臨床表現(xiàn)為口齒不清、肢體麻木無(wú)力、共濟(jì)失調(diào)甚至還會(huì)意識(shí)發(fā)生障礙等,屬于人類死亡的第二大因素,在我國(guó)已經(jīng)超過(guò)腫瘤和心臟疾病,成為導(dǎo)致國(guó)民死亡的第一大原因。本次研究選取2018 年10 月～2020 年4 月收治的88 例腦梗死患者作為研究對(duì)象,分析低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年10 月～2020 年4 月本院收治的88 例腦梗死患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組44 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合1995 年全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者在發(fā)病7～48 h 內(nèi)到醫(yī)院就診；③經(jīng)過(guò)磁共振成像(MRI)和頭顱CT 影像學(xué)檢測(cè),確診為腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦梗死；②短暫性腦缺血發(fā)作；③顱內(nèi)出血；④既往有精神病史、血液系統(tǒng)病史；⑤嚴(yán)重的合并癥狀、胃腸潰瘍、重度昏迷、凝血障礙患者。對(duì)照組患者中男28 例,女16 例；年齡63～73 歲,平均年齡(68.3±2.7)歲。研究組患者中男30 例,女14 例；年齡61～71 歲,平均年齡(67.8±2.4)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 所有患者均需要調(diào)節(jié)血壓、血糖、糾正水電解質(zhì)紊亂、降顱內(nèi)壓等治療。

1.2.1對(duì)照組 應(yīng)用依達(dá)拉奉(陜西健民制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110125,規(guī)格：10 ml∶15 mg)治療,將30 mg 依達(dá)拉奉注射液加入100 ml 氯化鈉注射液,靜脈滴注,2 次/d,連續(xù)治療14 d。

1.2.2研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190)5000 IU 實(shí)施皮下注射,2 次/d,連續(xù)使用14 d。

如果患者情況較為嚴(yán)重可以使用甘油果糖、甘露醇、人體白蛋白等治療。在治療前以及治療后7、14 d均需要實(shí)施肝腎功能以及凝血四項(xiàng)檢測(cè),注意皮膚黏膜和牙齦是否發(fā)生出血,如果有問(wèn)題需要立即停止使用藥物,實(shí)施針對(duì)性的處理。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及臨床效果、并發(fā)癥發(fā)生情況、炎癥因子水平。

1.3.1血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前后,患者在保持空腹?fàn)顟B(tài)下,抽取5 ml 靜脈血,分別放置枸櫞酸抗凝管、肝素抗凝管中搖勻,對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),其中包含的有紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、血細(xì)胞比容、血漿粘度、全血低切粘度、全血高切粘度,使用全功能自動(dòng)血液流變儀檢驗(yàn),具體操作需要按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.2凝血功能指標(biāo) 治療前后,空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 ml 靜脈血,對(duì)抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)、活化部分凝血活酶時(shí)間(Acivated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time,PT)使用全自動(dòng)血凝儀進(jìn)行檢驗(yàn),具體操作需要按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：痊愈：病殘程度為0 級(jí),神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低90%～100%；顯效：病殘程度為1～3 級(jí),神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少45%～89%；有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少22%～44%；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≤21%或者患者已經(jīng)死亡。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.4并發(fā)癥 包含血尿、肝腎功能異常、過(guò)敏或皮疹、牙齦出血、腦出血。

1.3.5炎癥因子 清晨患者保持空腹?fàn)顟B(tài)下,抽取3 ml靜脈血進(jìn)行檢測(cè),對(duì)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白細(xì)胞介素-17(interleukin17,IL-17)、白細(xì)胞介素-6(interleukin16,IL-6)使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒使用的是南京森貝伽生物科技有限公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、血細(xì)胞比容、血漿粘度、全血低切粘度、全血高切粘度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、血細(xì)胞比容、血漿粘度、全血低切粘度、全血高切粘度均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前,兩組AT-Ⅲ、APTT、PT 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組AT-Ⅲ高于對(duì)照組,APTT、PT 長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3兩組臨床效果比較 研究組總有效率為97.7%,高于對(duì)照組的81.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床效果比較(n,%)

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組并發(fā)癥發(fā)生率為9.1%,低于對(duì)照組的29.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較(n,%)

2.5兩組炎癥因子水平比較 研究組TNF-α、IL-17、IL-6 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較()

表5 兩組炎癥因子水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

在老年多發(fā)疾病中,腦梗死屬于常見(jiàn)疾病,這種疾病發(fā)生后致殘率和致死率都比較高［3］。腦梗死的病理生理機(jī)制是血液動(dòng)力學(xué)因素,病灶是中心壞死區(qū)域和周圍的缺血暗帶形成的,雖然中心壞死的區(qū)域血液供應(yīng)被中斷,促使腦細(xì)胞死亡,但是缺血暗帶中有血液供應(yīng),所以如果將這個(gè)區(qū)域恢復(fù),患者存活的幾率較大,并且神經(jīng)功能可以恢復(fù)更好［4］。在本次研究中應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療,結(jié)果顯示：研究組總有效率為97.7%,高于對(duì)照組的81.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證明聯(lián)合使用對(duì)患者治療效果優(yōu)異。

治療后,研究組AT-Ⅲ高于對(duì)照組,APTT、PT 長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血液凝固系統(tǒng)、抗血液凝固系統(tǒng)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)形成凝血功能［5］。其中AT-Ⅲ、APTT、PT 是較為常見(jiàn)的凝血功能指標(biāo),其中PT 屬于外源性凝血系統(tǒng)、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)共同途徑,和凝血因子Ⅴ、Ⅱ、Ⅰ和Ⅹ有相關(guān)性［6］。APTT 可以反映出內(nèi)源性凝血系統(tǒng),和凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ水平有關(guān)聯(lián),APTT 延長(zhǎng)是因?yàn)檠褐邪鼓镔|(zhì)異常和凝血功能異常,如果較短說(shuō)明血液處于高凝狀態(tài)［7］。PT 在凝血功能中可以及時(shí)反映出各項(xiàng)凝血因子總凝血情況,測(cè)定值如果超過(guò)正常范圍的3 s 之上說(shuō)明存在異常,PT 的時(shí)間減少說(shuō)明外源性凝血途徑啟動(dòng)。

腦卒中的發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)生損傷,腦細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致周圍正常組織進(jìn)行壓迫,促使神經(jīng)系統(tǒng)遭到進(jìn)一步破壞,導(dǎo)致神經(jīng)組織傳導(dǎo)通路受到中斷和壓迫,其中主要表現(xiàn)為失語(yǔ)、偏癱等神經(jīng)功能損傷。因?yàn)槟X組織會(huì)產(chǎn)生缺血和缺氧現(xiàn)象,身體酸堿、電解質(zhì)失衡,引發(fā)調(diào)節(jié)因子分泌、血糖代謝異常,影響血液流變學(xué)的指標(biāo)［8］。依達(dá)拉奉可以有效抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞壞死情況以及腦血管痙攣,低分子肝素鈣具有有效的抗凝血酶活性,所以結(jié)果顯示：研究組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、血細(xì)胞比容、血漿粘度、全血低切粘度、全血高切粘度低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),由此說(shuō)明低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可以有效改善血液流變學(xué)指標(biāo),促進(jìn)患者的康復(fù)。

研究組TNF-α、IL-17、IL-6 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù)相關(guān)研究顯示,腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和炎性因子之間具有密切相關(guān)性［9,10］。IL-6 是通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞合成、分泌的細(xì)胞因子,甚至IL-6 在正常情況下比較低,對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)有廣泛作用。IL-17 是經(jīng)過(guò)Th 細(xì)胞亞群分泌的一種促炎癥因子,能誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、前列腺素E2和粒細(xì)胞集落刺激因子,更好的參與動(dòng)脈硬化形成［11-13］。TNF-α 的釋放可以激活凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體的共同途徑,促進(jìn)組織因子的釋放,減少控制凝血系統(tǒng)的血栓調(diào)節(jié)蛋白在內(nèi)皮的表達(dá),可以促使組織因子啟動(dòng)外源性凝血途徑進(jìn)而形成血液高粘狀態(tài),促使動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成［14-16］。

綜上所述,腦梗死患者采用低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療,不僅可以提高治療效果,同時(shí)可以改善凝血功能指標(biāo),臨床應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行推廣應(yīng)用。