沙庫巴曲纈沙坦對擴張型心肌病并發慢性心力衰竭患者治療效果及炎性因子的影響

張 苒，李 彬，李 娜

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)是一種以心腔擴大、心肌收縮功能障礙為特征的原發性心肌病，同時也是導致慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的重要病因之一[1]。目前，臨床治療DCM已從早期給予強心、利尿及擴血管藥物轉變為使用神經內分泌抑制劑，但由于病因尚未明確，DCM治療現狀及預后仍無法令人滿意，尤其是對DCM并發CHF患者的治療[2-3]。沙庫巴曲纈沙坦是一種雙效神經拮抗劑，其中纈沙坦可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統發揮擴血管、減少水鈉潴留的作用；而沙庫巴曲具有排鈉利尿、擴張血管的作用[4]。既往研究發現，與依那普利相比，沙庫巴曲纈沙坦在降低心血管事件、心臟猝死風險等方面效果更佳[5]。基于此，本研究通過回顧性調查，探討沙庫巴曲纈沙坦對DCM并發CHF患者臨床療效、炎性因子及心功能的影響，旨在為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 根據納入與排除標準收集我院2018年6月—2020年6月收治的102例DCM并發CHF患者的臨床資料，其中男61例，女41例；年齡32～87(63.84±11.74)歲。①納入標準：均符合DCM及CHF的相關臨床診斷標準[6-7]；臨床資料完整，無缺損或丟失；既往無重大手術史；紐約心臟協會心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。②排除標準：存在急性心力衰竭等用藥禁忌或不能耐受者；心動過緩者；患有精神疾病者；入組前半個月應用本研究藥物或對使用藥物過敏者。根據治療方案的不同分為對照組50例和研究組52例。兩組性別、年齡、體質量指數、病程、吸煙史、高血壓病史、收縮壓及舒張壓比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同方案治療擴張型心肌病并發慢性心力衰竭兩組的臨床資料比較

1.2治療方法 兩組均給予利尿劑、擴血管藥物、β受體阻滯劑等常規抗心力衰竭治療。對照組在常規治療基礎上給予纈沙坦(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20183126)80 mg，清晨口服，1/d。研究組在常規治療基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002)起始量50 mg口服，2/d，逐漸加至每次200 mg或最大耐受量。兩組均連續治療3個月觀察療效。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：兩組治療3個月后進行療效評估，根據“心力衰竭診斷與治療指南”中的標準進行評定[8]。①顯效：治療后，患者心功能等級提高不低于2級；②有效：治療后，患者心功能等級提高1級；③無效：治療后臨床癥狀、體征、心功能等級均無任何改變，甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2炎性因子：檢測指標包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)。患者入院及治療后次日清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min后，分離血清，置于-80℃低溫保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗對上述因子水平進行測定。試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，具體步驟嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.3.3心功能指標：采用美國GE-E8彩色超聲儀測量患者治療前后的左心室射血分數(left ventricular ejection fraction, LVEF)和左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)；治療前后血清N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)的測定方法同炎性因子；治療前后6 min步行距離(6 minute walk distance, 6MWD)測試在平坦的地面上進行，結果判斷：6MWD<150 m為重度心功能不全，150～450 m為中度心功能不全，>450 m為輕度心功能不全。

1.3.4不良反應：觀察兩組治療后低血壓(收縮壓<90 mmHg，舒張壓<60 mmHg)、頭暈、干咳、血管性水腫等不良反應的發生情況。

2 結果

2.1臨床療效 治療后，研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同方案治療擴張型心肌病并發慢性心力衰竭兩組的臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后炎性因子比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均較治療前顯著降低，且研究組上述因子水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 不同方案治療擴張型心肌病并發慢性心力衰竭兩組治療前后炎性因子比較

2.3治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD、NT-proBNP、6MWD比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組LVEDD、NT-proBNP較治療前顯著降低，LVEF、6MWD較治療前顯著升高，且研究組上述指標的變化程度顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 不同方案治療擴張型心肌病并發慢性心力衰竭兩組治療前后心功能指標比較

2.4不良反應發生率比較 研究組不良反應總發生率為5.77%，對照組為8.00%。兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 不同方案治療擴張型心肌病并發慢性心力衰竭兩組治療后不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

器械輔助性治療、藥物治療及心臟移植是臨床治療DCM的主要手段，其中藥物治療主要針對患者的交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統及利鈉肽3大系統[9-11]。既往心力衰竭藥物治療的核心方案包括3類藥物，分別為β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑及血管緊張素受體阻滯劑，但臨床上DCM的病死率、再住院率仍無改善[12]。因此，亟待優化DCM并發CHF的治療方法，改善預后。

沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體及腦啡肽酶抑制劑類藥物，具有雙靶點調節作用，可有效阻斷血管緊張素Ⅱ受體，并抑制腦啡肽酶，減少利鈉肽降解，使得血清利鈉肽水平上升，進而發揮一系列生物學效應，抑制心室重構，是一種新的治療心力衰竭藥物[13-14]。Beattie等[15]研究發現，沙庫巴曲纈沙坦在改善射血分數，降低心力衰竭患者心功能及預后方面的療效優于血管緊張素轉換酶抑制劑。Arumugam等[16]則對比沙庫巴曲纈沙坦與依那普利治療CHF患者療效，結果發現沙庫巴曲纈沙坦在降低CHF住院率、心腦血管死亡風險方面更有效。本研究結果發現，在利尿劑、擴血管藥物等常規抗心力衰竭治療基礎上采用沙庫巴曲纈沙坦的療效更佳，總有效率可高達92.31%，與上述文獻報道相符。且治療3個月后，2組LVEDD、NT-proBNP、LVEF及6MWD均有所改善，以沙庫巴曲纈沙坦治療的研究組改善更為顯著。但LVEDD、LVEF變化情況與Heitmeier等[17]研究結果不一致，考慮其原因可能與觀察對象的基礎疾病及納入樣本量不同有關。

國外相關研究證實，炎癥反應可促進心室重構，是加快心力衰竭進展、加重患者心功能損傷的重要因素[18]。CHF患者在炎癥反應的慢性刺激下，機體產生大量TNF-α，并參與心室重構的過程，同時誘導釋放大量IL-6，使得炎癥反應加重，促進心肌肥厚，而IL-6的產生又進一步誘導釋放hs-CRP，經補體系統加重炎癥反應，使心肌細胞受損，心功能損傷加重[19]。本研究結果發現，研究組治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均較治療前降低，且明顯低于對照組治療后，與Poglajen等[20]報道相符。表明沙庫巴曲纈沙坦治療可有效抑制炎性因子。推測可能與沙庫巴曲纈沙坦的抗炎癥作用有關，而常規治療對機體炎癥反應無明顯改善。本研究在不良反應方面發現，兩組治療后不良反應總發生率比較無明顯差異，可見沙庫巴曲纈沙坦的臨床應用具有一定安全性。此外，本研究也發現沙庫巴曲纈沙坦可發生低血壓現象，臨床在應用時應警惕此類不良反應的發生。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療DCM并發CHF患者的臨床效果確切，可有效改善患者心功能，抑制炎性因子水平，并且安全性較高。