氯氮平與維思通治療精神分裂癥對患者心肌酶和心電圖的影響比較

湯益民

（九江市第五人民醫(yī)院精神四科，江西 九江 332000）

精神分裂癥的致病因素臨床尚未明確，臨床表現(xiàn)為感知覺、情感、行為、言語等障礙。個體心理及社會不良環(huán)境等因素綜合影響均可能導致精神分裂癥產(chǎn)生[1]。臨床主要采用抗精神病藥物治療，用藥原則為早期用藥、規(guī)范用藥、療程用藥。常規(guī)抗精神病藥物用藥后不良反應發(fā)生率較高，易形成復雜的病理學變化，治療效果不佳[2]。氯氮平與維思通均為臨床常用的非典型抗精神病藥物，具有藥物安全性高、治療效果好等優(yōu)點[3]。臨床關(guān)于兩種藥物的療效研究較多，但關(guān)于兩種藥物用藥后對心肌酶及心電圖影響卻較少。基于此，本研究選取2018年2月至2019年11月本院收治的52例精神分裂癥患者作為研究對象，旨在探究氯氮平與維思通治療精神分裂癥對患者心肌酶、心電圖的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年2 月至2019 年11 月本院收治的52 例精神分裂癥患者作為研究對象，根據(jù)治療方式不同分為氯氮平組和維思通組，每組26例。氯氮平組男15例，女11 例；年齡 24～65 歲，平均（37.89±5.12）歲；病程 1～13年，平均（5.62±2.85）年；每年住院次數(shù) 3～8 次，平均（4.58±2.07）次。維思通組男16 例，女10 例；年齡25～64歲，平均（36.47±5.36）歲；病程 1～10 年，平均（5.01±2.27）年；每年住院次數(shù)3～7 次，平均（4.34±1.96）次。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版（CCMD-3）》精神分裂癥臨床診斷標準；②無藥物過敏史；③入院時處于穩(wěn)定期；④患者家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并糖尿病、高血壓、心臟病等慢性疾病者；②合并心血管疾病者；③臨床資料不完整者；④中途退出者。

1.2 方法 入組前已使用過抗精神病藥物者，先口服1 周安慰劑，然后給予氯氮平或維思通治療。未曾服用過抗精神病藥物者，直接給予氯氮平或維思通治療。

氯氮平組給予氯氮平（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021425，規(guī)格：25 mg×100片）口服治療。起始劑量為每次25 mg，每天2～3次，后期可根據(jù)患者臨床表現(xiàn)逐漸增加至常用劑量（每次200～400 mg）。維持量為每天100～200 mg。

維思通組給予維思通（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，規(guī)格：2 mg×20 片）口服治療。起始劑量為每次1 mg，每天1～2次。用藥1周內(nèi)可逐漸將劑量調(diào)整至每天2～4 mg，第2周可逐漸增加至每天4～6 mg。此后，可維持此劑量不變。

1.3 觀察指標 ①心肌酶：分別于治療前后空腹12 h，抽取患者靜脈肘血4 mL，分離血清，使用熒光免疫比色法測定谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）。測定儀器使用邁瑞全自動生化分析儀BS-240，試劑盒購自武漢博士康生物有限公司，檢測方法按照說明書操作。②心電圖：于用藥后30 d，兩組行心電圖檢查，比較兩組心電圖變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心肌酶指標比較 治療前，兩組AST、CK、CK-MB、LDH比較差異無統(tǒng)計學意義。氯氮平組治療前后各指標比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；維思通組治療前后各指標比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，維思通組AST、CK、CK-MB、LDH水平均低于氯氮平組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心肌酶指標比較（，U/L）Table 1 Comparison of myocardial enzyme indexes between the two groups before and after treatment(,U/L)

表1 兩組治療前后心肌酶指標比較（，U/L）Table 1 Comparison of myocardial enzyme indexes between the two groups before and after treatment(,U/L)

注：AST，谷草轉(zhuǎn)氨酶；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同功酶；LDH，乳酸脫氫酶。與治療前比較，aP＜0.05

組別氯氮平組（n=26）維思通組（n=26）t值P值AST治療前12.89±4.67 12.93±5.08 0.030＞0.05治療后17.24±5.43a 13.37±3.64 3.019＜0.05 CK治療前50.12±16.89 52.34±17.02 0.472＞0.05治療后97.04±28.54a 60.15±20.37 5.365＜0.05 CK-MB治療前5.62±2.49 5.59±2.63 0.042＞0.05治療后14.29±6.67a 6.89±3.04 5.148＜0.05 LDH治療前123.91±35.64 122.81±30.57 0.119＞0.05治療后189.62±28.97a 130.64±22.49 8.200＜0.05

2.2 兩組治療后心電圖指標比較 維思通組心電圖指標異常率低于氯氮平組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后心電圖指標比較[n（%）]Table 2 Comparison of ECG indexes between the two groups after treatment[n(%)]

3 討論

氯氮平為二苯二氮雜卓類抗精神病藥，可抑制腦內(nèi)-羥色胺（5-HT2A）及多巴胺（DA1）受體，也可在一定程度上阻滯多巴胺（DA4）受體[4]。同時，氯氮平兼具抗膽堿（M1），抗α-腎上腺素受體及抗組胺（H1）作用，幾乎不產(chǎn)生錐體外系反應，對血中泌乳素影響較小。氯氮平用藥后可抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上的激活系統(tǒng)，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用[5]。維思通為苯并異噁唑衍生物，是近年來新研發(fā)的抗精神病藥物，主要活性成分為利培酮。利培酮為選擇性單胺拮抗劑，可選擇性親和5-HT2受體和DA2受體，還能結(jié)合α1-腎上腺素受體，且對H1受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合也有一定親和力[6]。維思通可有效改善精神分裂癥陽性癥狀，幾乎不影響機體運動功能及中樞神經(jīng)，可減少錐體外系不良反應發(fā)生率。同時，維思通還可作用于精神分裂癥的陰性癥狀及情感癥狀，具有藥物安全性高、機體耐受性好、抗精神病效果突出等優(yōu)點，臨床常被用于急慢性精神病的陽性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀的治療中[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，維思通組AST、CK、CK-MB、LDH水平均低于氯氮平組（P＜0.05）。提示維思通對心肌酶的影響更小，用藥后藥物安全性更高。細胞膜對細胞功能的維持有重要作用，細胞膜上的離子泵對于維持細胞內(nèi)外鈣、鈉及鉀離子濃度具有重要意義。氯氮平可抑制細胞膜上的ATP酶系，引發(fā)心肌細胞功能障礙，抑制能量代謝，減少ATP 供應，降低離子泵功能，打破正常的離子梯度平衡，改變細胞內(nèi)滲透壓，引發(fā)細胞腫脹，細胞膜間隙增大，為心肌酶的溢出創(chuàng)造條件，致使心肌酶濃度急劇上升[8]。本研究結(jié)果還顯示，氯氮平與維思通均會對心電圖產(chǎn)生影響。維思通主要引發(fā)竇性心率過速，而氯氮平可能導致心臟節(jié)律性改變[9]?？紤]與氯氮平對乙酰膽堿受體的拮抗作用有關(guān)，用藥后可能增加交感神經(jīng)興奮性，抑制迷走神經(jīng)活性，致使心肌耗氧量和心率增加。而T 波低平伴ST 段壓低及右束支傳導阻的出現(xiàn)考慮與氯氮平對心肌復極的影響有關(guān)[10]。

綜上所述，氯氮平與維思通均能有效治療精神分裂癥，但維思通用藥后對心肌酶及心電圖的影響更小，值得臨床推廣應用。