帕羅西汀對早期2型糖尿病患者糖代謝和內分泌及情緒的影響效果觀察

員戰民，李如強

（1.中央民族大學醫院內科（全科），北京 100081；2.首都醫科大學附屬北京友誼醫院內分泌科，北京 100050）

2型糖尿病是一種常見的代謝性疾病，在全球范圍內發病率較高，且隨著生活環境、飲食習慣的變化，呈現年輕化趨勢[1-2]。2型糖尿病嚴重影響患者的身心健康，降低生活質量。由于疾病的影響，患者易出現焦慮、抑郁等不良情緒，通過改善不良情緒，有利于緩解應激狀態，提升患者治療效果[3]。本研究選取2018年1月至2020年1月中央民族大學醫院和首都醫科大學附屬北京友誼醫院內分泌科收治的102例早期2型糖尿病患者作為研究對象，旨在探究帕羅西汀對早期2型糖尿病患者糖代謝和內分泌及其情緒的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月中央民族大學醫院和首都醫科大學附屬北京友誼醫院內分泌科收治的102例早期2型糖尿病患者作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組51例。觀察組男33例，女18例；年齡52～77歲，平均（67.5±3.1）歲。對照組男32 例，女19 例；年齡51～79歲，平均（67.1±3.8）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。

納入標準：確診為早期2 型糖尿病；葡萄糖耐量試驗顯示，餐后 2 h 血糖（2 h PBG）≥8.6 mmol/L，空腹血糖（FPG）≥5.65 mmol/L；明確研究目的，簽署知情同意書。排除標準：合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；存在溝通障礙或精神疾病；合并糖尿病腎病等嚴重并發癥；有血液系統疾病、代謝性功能疾病；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對照組采用常規對癥支持治療，包括胰島素、口服降糖藥、控制飲食。觀察組在對照組基礎上采用帕羅西汀（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20133084，規格：20 mg）治療，每天1次，每次20～40 mg，連續治療8周。

1.3 觀察指標 比較兩組糖代謝指標；比較兩組甲狀腺激素水平，包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲腺原氨酸（FT4）、三碘甲腺原氨酸（TT3）、四碘甲腺原氨酸（TT4）；采用漢密頓焦慮量表（HAMA），漢密爾頓抑郁量表（HAMD）分別比較兩組焦慮、抑郁情況，HAMA量表總分56 分，分數越高表明焦慮情況越嚴重，HAMD 量表總分64分，分數越高表明抑郁情況越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖代謝指標比較 治療前，兩組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖比較差異無統計學意義。治療后，觀察組糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖代謝指標比較（）Table 1 Comparison of glucose metabolism indicators between the two groups()

表1 兩組糖代謝指標比較（）Table 1 Comparison of glucose metabolism indicators between the two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值治療后6.24±0.72 6.21±0.70a 0.213 0.832例數51 51糖化血紅蛋白（%）治療前6.53±0.82 6.52±0.85 0.061 0.952治療后6.41±0.52 5.87±0.75a 4.226＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前11.25±2.47 11.27±2.41 0.041 0.967治療后10.32±2.25 9.10±2.78a 2.436 0.017空腹血糖（mmol/L）治療前6.52±0.71 6.56±0.73 0.281 0.780

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較 治療后，兩組FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平比較差異無統計學意義，且與治療前比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組甲狀腺激素水平比較（）Table 2 Comparison of thyroid hormone levels between the two groups()

表2 兩組甲狀腺激素水平比較（）Table 2 Comparison of thyroid hormone levels between the two groups()

注：FT3，游離三碘甲腺原氨酸；FT4，游離四碘甲腺原氨酸；TT3，三碘甲腺原氨酸；TT4，四碘甲腺原氨酸；TSH，促甲狀腺激素

組別對照組觀察組t值P值例數51 51 FT3（pmol/L）治療前4.41±0.83 4.42±0.81 0.062 0.951治療后4.52±0.57 4.75±0.89 1.554 0.123 FT4（pmol/L）治療前14.15±2.32 14.18±2.41 0.064 0.949治療后14.37±2.28 14.68±3.02 0.585 0.560 TT3（nmol/L）治療前1.57±0.42 1.53±0.78 0.323 0.748治療后1.98±0.87 2.27±1.12 1.460 0.147 TT4（nmol/L）治療前118.25±50.76 118.62±51.02 0.037 0.971治療后122.87±60.52 115.71±58.92 0.605 0.546 TSH（mIU/L）治療前2.23±1.12 2.24±1.15 0.045 0.965治療后2.25±1.07 2.27±1.19 0.089 0.929

2.3 兩組不良情緒評分比較 治療后，觀察組HAMD評分明顯低于對照組（P＜0.05），HAMA評分與對照組比較差異無統計學意義；治療后，觀察組HAMD、HAMA評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良情緒評分比較（，分）Table 3 Comparison of adverse mood scores between the two groups(,scores)

表3 兩組不良情緒評分比較（，分）Table 3 Comparison of adverse mood scores between the two groups(,scores)

注：HAMD,漢密爾頓抑郁量表；HAMA，漢密頓焦慮量表。與本組治療前比較，aP＜0.05

治療后8.54±2.53a 7.61±2.54a 1.853 0.067組別對照組觀察組t值P值例數51 51 HAMD治療前12.47±4.32 12.52±4.28 0.059 0.953治療后11.34±4.01 7.31±3.12a 5.665＜0.001 HAMA治療前10.34±2.27 10.35±2.31 0.022 0.983

3 討論

糖尿病患者通常需長期治療，病程長，易出現焦慮、抑郁等不良情緒，從而影響患者的飲食、體育鍛煉、治療依從性，降低整體治療效果。糖尿病會對患者的各個系統、器官、生理過程造成損害[4-5]。目前，糖尿病缺乏特異性病因療法，長期治療，患者易出現負性情緒，服藥依從性較低，飲食不健康，體育鍛煉減少，不利于疾病的治療。治療糖尿病患者焦慮抑郁的首選藥物是選擇性5-HT再攝取抑制劑。本研究結果顯示，治療前，兩組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖比較差異無統計學意義；治療后，觀察組糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。作為一種5-HT再攝取抑制劑，帕羅西汀具有高度選擇性，療效顯著，且很少影響多巴胺、去甲腎上腺素再攝取。帕羅西汀可消除患者情緒的負性影響，提升治療信心，加強患者的治療依從性及自我控制能力，從而促進血糖水平的降低。

本研究結果顯示，治療后，兩組 FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平比較差異無統計學意義，且與治療前比較差異無統計學意義。表明早期2型糖尿病患者應用帕羅西汀，對血清甲狀腺激素水平無明顯影響。可能由于大部分糖尿病患者，同時伴有甲狀腺功能下降。應用帕羅西汀，可改善抑郁、焦慮等負性情緒，在作用過程中血清甲狀腺激素被消耗[6]。糖尿病患者的甲狀腺功能存在下降趨勢，常見的是亞臨床甲減，因此，未出現明顯的甲狀腺激素水平下降。本研究結果顯示，治療后，觀察組HAMD 評分明顯低于對照組（P＜0.05），HAMA 評分與對照組比較差異無統計學意義。治療后，觀察HAMD、HAMA評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），反映帕羅西汀一定程度上可改善糖代謝，降低患者的焦慮、抑郁程度。通過帕羅西汀控制突觸前膜再攝取5-HT，提高突觸間隙5-HT濃度，緩解抑郁，且具有良好的耐受性，對膽堿能神經、多巴胺、腎上腺素等影響較小，安全性較高[7]。

早期2 型糖尿病患者由于疾病的影響，常伴有負性情緒，影響治療的依從性，導致血糖控制不理想，同時，并發癥的風險增加不利于患者預后。現代醫學認為，糖尿病與抑郁癥有一定相關性，患者由于不良的情緒狀態，代謝控制不理想，持續蛋白質、高血脂、高血糖代謝紊亂，導致慢性應激狀態，增加促腎上腺皮質激素的釋放，影響下丘腦-垂體-腎上腺軸，增加血清皮質醇濃度及腎上腺糖皮質激素分泌。皮質醇對胰島素的降糖有拮抗作用，血糖水平持續上升[8]。5-HT對于葡萄糖內環境穩態的維持具有重要作用，是重要的神經遞質。帕羅西汀是一線的抗抑郁用藥，可提升突觸間隙5-HT的濃度，增強5-HT的神經功能，有效緩解和控制患者的抑郁情緒，促進內分泌調節與血糖控制。

綜上所述，早期2型糖尿病患者使用帕羅西汀，可改善不良情緒及糖代謝水平，治療效果顯著，值得臨床推廣應用。