冠心病患者外周血單核細胞TLR4/MyD88/NF-κB信號通路的表達及意義

梁浩

承德醫學院附屬醫院,河北 承德 067000

全球CHD的發病率逐年升高[1]，其病因和發病機制尚不十分清楚，越來越多的證據表明炎性免疫反應可能與CHD發生有關。TLR4/MyD88/NF-κB信號通路是炎癥反應發生的重要通路。當心臟血管受損后，機體通過先天免疫反應，激活TLR4/MyD88/NF-κB信號通路，并隨即啟動炎性細胞因子，致使炎性反應呈級聯式放大，冠狀動脈血管被持續損傷，最終導致CHD的發生[2]。為進一步探討CHD患者外周血單核細胞TLR4/MyD88/NF-κB信號通路的表達及其意義，本文對124例CHD患者相關指標進行了分析，現報道如下。

1 資料方法

1.1一般資料 納入2019年3月-2019年10月于我院確診的124例CHD患者作為研究組，所有患者均符合CHD的診斷標準[3]，另取同期于我院體檢排除CHD的健康者40例作為對照組，兩組年齡、性別等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2指標檢測 方法 與入院次日清晨采集兩組空腹肘靜脈血，應用ELISA法測定IL-6、TNF-α水平；采用Western blot法檢測兩組外周血單核細胞TLR4、MyD88及NF-κB蛋白水平；全自動生化分析儀測定血脂指標。計算動脈硬化指數(AI)：AI=血清總膽固醇(TC)-高密度脂蛋白(HDL-C)/HDL-C。

1.3觀察指標 (1)對比兩組IL-6、TNF-α、AI、TLR4、MyD88及NF-κB蛋白水平。

(2)分析IL-6、TNF-α、AI指標與外周血單核細胞TLR4、MyD88及NF-κB蛋白水平之間的相關性。

1.4統計學分析 采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據，計量資料以t檢驗，相關性采用Pearson積差相關檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1對比兩組相關血清指標 研究組IL-6、TNF-α、AI、外周血單核細胞TLR4、MyD88及NF-κB蛋白水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，表1

表1 兩組相關血清指標比較

2.2IL-6、TNF-α和AI與TLR4、MyD88及NF-κB的相關性分析：IL-6、TNF-α和AI與TLR4、MyD88及NF-κB均呈正相關。表2

表2 IL-6、TNF-α和AI與TLR4、MyD88及NF-κB的相關性分析

3 討 論

目前越來越多的研究認為CHD發生與發展與TLR4/MyD88/NF-κB信號通路的免疫炎性反應有關。TLR4是Toll樣受體中介導免疫炎癥反應的主要跨膜信號轉導受體之一，當冠狀動脈血管壁遭受病原體入侵或損傷時，該部位TLR4與其內源體配體相結合，致使TLR4通路被活化，并將胞內信號通過MyD88傳導至下游，激活NF-κB，大量IL-6、TNF-α等炎癥因子被釋放，損傷血管內皮，促使平滑肌細胞增生，內膜下單核/巨噬細胞聚集，大量脂質轉化成泡沫細胞，誘導脂質斑塊形成，從而為CHD的發生奠定了基礎。因此，CHD是信號分子和炎性細胞通過重塑動脈壁，造成脂蛋白滯留和粥樣斑塊形成的過程[4]。動物實驗發現，TLR4基因和MyD88缺陷型CHD小鼠的促炎因子表達均受到了抑制，且血管粥樣斑塊的局部炎癥反應較輕[5]，進一步說明TLR4/MyD88/NF-κB信號通路與炎癥和免疫反應有關，可能參與了CHD的發生和發展。

本研究中CHD患者外周血單核細胞中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平明顯升高，且與IL-6、TNF-α、AI呈正相關，可見TLR4/MyD88/NF-κB信號通路與CHD之間確實存在密切聯系.

TLR4/MyD88/NF-κB信號通路與機體免疫炎癥反應密切相關，可能參與了CHD的發生發展，未來有望成為CHD的危險預警因子和心血管事件治療后的評價指標。