NT－proBNP聯合肌鈣蛋白Ⅰ檢測對老年慢性心衰的診斷價值

崔 娟，孫曉平

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF，簡稱心衰）作為心臟疾病的終末階段，表現為心肌收縮力逐漸減弱，機體組織、器官血液灌注持續不足以及體循環瘀血，同時伴有心肌細胞凋亡和心功能進行性惡化的臨床綜合征［1－3］。CHF病死率較高，嚴重威脅中老年人群的健康，對患者生活質量造成巨大影響［4］。心力衰竭的早期診斷及嚴重程度判斷對該病治療和預后極其重要，既往研究發現，CHF患者血清肌鈣蛋白（cTnⅠ）水平升高，且與病情的嚴重程度有關［5］。腦利鈉肽前體（NT－proBNP）是一種主要由心室合成和分泌的多肽神經激素，具有利尿、調節血容量及血壓穩定的作用，心室容量負荷或壓力負荷增加時血漿濃度相應升高，常用于臨床診斷心衰［6－8］。筆者選取部分老年CHF患者，比較血清NT－proBNP與cTnⅠ對CHF的診斷價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年6月—2017年10月經筆者醫院診治的老年CHF患者，均符合CHF診斷標準，排除合并慢性腎功能不全、急性心肌梗死、不穩定性心絞痛、心肌炎及感染性疾病。符合入組標準的110例患者為研究組，其中冠心病44例，高血壓性心臟病32例，肺源性心臟病14例，擴張型心肌病20例。根據紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級標準分為：Ⅱ級36例，Ⅲ級48例，Ⅳ級26例。另選取同期在醫院進行體檢的健康人110名作為對照組。該次研究獲得所有研究對象知情同意并通過醫院倫理委員會同意。對照組與研究組的性別（男/女比例38/17、35/20）、年齡［（69.87±8.74）歲vs（68.02±8.76）歲］以及體重指數（BMI）［（22.15±2.53）kg/m2vs（22.11±2.51）kg/m2］等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標及測定方法使CHF患者左側臥位，平靜呼吸，采用KAI－X10四維彩色多普勒超聲診斷儀（購于武漢凱進醫療技術有限公司）測定左心室舒張末期內徑（LVEDD）和左心室射血分數（LVEF）。患者均在入院后空腹靜息狀態下采靜脈血6 ml，分裝兩份注入含3%枸櫞酸鈉的真空抗凝管中混勻，經3000 rmin離心10 min，取上層血清，放置于－70℃冰箱保存待測。采用微粒子化學發光免疫層析試驗（CMIA），使用貝克曼DXI800（購于美國貝克曼公司）測定血清cTnⅠ，試劑盒購于美國貝克曼公司；采用酶聯免疫吸附劑測定（ELISA），使用羅氏E601（購于瑞士羅氏公司）測定血清NT－proBNP，腦利鈉肽前體檢測試劑盒購于瑞士羅氏公司。

1.3 統計學方法采用SPSS 20.0系統對數據進行統計學分析，性別等計數資料用［n（%）］表示，采用χ2檢驗；年齡、體重指數、NT－proBNP、cTnⅠ等計量資料符合正態分布，用（±s）表示，2組間比較采用t檢驗，多組間采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗；變量之間的相關性采用Pearson相關分析法進行分析，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者血清NT-proBNP、cTnⅠ水平比較研究組血清NT－proBNP、cTnⅠ水平高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者血清NT-proBNP、cTnⅠ水平比較（±s）

表1 2組患者血清NT-proBNP、cTnⅠ水平比較（±s）

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2.2 不同NYHA分級患者血清NT-proBNP、cTnⅠ水平及LVEDD、LVEF的比較隨著心衰NYHA分級的增高，NT－proBNP、cTnⅠ和LVEDD水平逐漸升高，而LVEF逐漸下降（P＜0.05）。見表2。

表2 不同NYHA分級患者血清NT-proBNP、cTnⅠ水平及LVEDD、LVEF比較（±s）

表2 不同NYHA分級患者血清NT-proBNP、cTnⅠ水平及LVEDD、LVEF比較（±s）

注：與Ⅱ級比較，＊P＜0.05；與Ⅲ級比較，#P＜0.05。

組別 n NT－proBNP（pg/ml） cTnⅠ（g/L） LVEDD（mm） LVEF（%）NYHAⅡ級 22 402.41±80.92 0.18±0.09 48.72±6.34 58.46±15.21 NYHAⅢ級 56 451.87±92.25＊ 0.36±0.18＊ 55.18±8.02＊ 43.25±11.03＊NYHAⅣ級 32 564.27±104.46＊# 0.79±0.34＊# 62.71±11.24＊# 32.17±9.89＊#F值 － 22.724 55.634 17.044 33.074 P值 － 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 NT-proBNP、cTnⅠ與NYHA分級、LVEDD、LVEF水平的相關性分析Pearson相關分析發現，NT－proBNP和cTnⅠ水平與NYHA心功能分級、LVEDD呈正相關（P＜0.05），與LVEF呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3 NT-proBNP、cTnⅠ與NYHA分級、LVEDD、LVEF水平的相關性分析（相關系數r）

2.4 不同指標診斷CHF患者的ROC曲線下面積（AUC）cTnⅠ、NT－proBNP和cTnⅠ聯合NTproBNP診斷CHF的ROC曲線下面積分別為0.63（95%CI：0.58～0.72，P=0.004）、0.74（95%CI：0.64～0.78，P=0.001）和0.85（95%CI：0.76～0.82，P＜0.001），cTnⅠ聯合NT－proBNP對于CHF的診斷效能優于單獨cTnⅠ或NT－proBNP（P＜0.05）。

3 討論

CHF是各種疾病誘發心臟功能障礙而產生的系列臨床綜合征，是多種心血管疾病共同歸宿和主要死亡原因，其發病率和病死率均隨年齡上升而大幅增加，其中NYHA分級大于Ⅲ級的老年患者病死率近50%［9－11］。心肌初始損傷后，腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統（SNS）異常興奮，激活多種內源性神經內分泌系統和細胞因子，加重心肌損傷及心功能惡化，同時惡化的心功能進一步激活神經內分泌系統和細胞因子而加重病情［12］。NT－proBNP由多個氨基酸組成，主要由心肌細胞合成和分泌，具有利鈉、利尿、血管舒張和平滑肌松弛等作用，可反映心室壓力與容量負荷的變化［13，14］，其在心衰的神經內分泌系統變化中拮抗RAAS的血管緊縮和儲存體液作用［15］。NT－proBNP儲存在心肌組織的量極其微小，心力衰竭時神經內分泌系統激活、心室容量或壓力負荷增加致心室壁張力增加，可導致NT－proBNP的合成和分泌增加，使NT-proBNP反映左心室功能障礙具有高特異性和高敏感性［16，17］。cTnⅠ是橫紋肌興奮收縮耦聯過程重要的調節蛋白，與NT-proBNP不同，cTnⅠ僅在心肌組織中表達［18］。在心肌細胞完整的情況下，cTnⅠ無法透出細胞膜，當心肌細胞損傷時，游離于細胞質的cTnⅠ釋放入血而導致血清cTnⅠ值升高［19］。

該研究結果顯示，老年心衰患者的血清NTproBNP，cTnⅠ水平較健康老年人顯著升高，隨著NYHA分級的增加血清NT-proBNP和cTnⅠ水平亦顯著升高，說明心力衰竭時神經內分泌系統激活導致心肌損傷加重，使患者血清NT-proBNP和cTnⅠ水平明顯上升。同時，血清NT-proBNP和cTnⅠ水平與患者NYHA心功能分級均呈正相關，但NTproBNP相關系數高于cTnⅠ。LVEF和LVEDD是評價心功能及預后的傳統指標，研究結果表明，患者血清NT-proBNP和cTnⅠ水平與LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關，且NT-proBNP相關系數絕對值均大于cTnⅠ，說明NT-proBNP能夠更準確地反映CHF患者心功能損傷程度。與以往研究不同的是，該研究將兩者聯合檢測納入研究，發現聯合檢測對患者診斷價值優于單一NT-proBNP、cTnⅠ指標檢測，臨床上可結合實際情況靈活使用。

該研究為單中心研究，樣本量較少，未對患者進行長時間隨訪。患者研究前所服用的藥物可能對NT-proBNP、cTnⅠ水平有一定影響。后期可擴大樣本量，對不同原發病所導致心衰分組研究，并對CHF患者進行長期隨訪，觀察患者生存情況與cTnⅠ、NT-proBNP的相關性，進一步明確NT-proBNP和cTnⅠ判斷老年CHF診斷和預后指標的機制，從而找到能夠有效治療老年CHF的藥物，改善患者病情。