血清炎性因子對吉蘭-巴雷綜合征病程的預判價值

成 曉，胡風云

吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)是神經系統較為常見的一種周圍神經病，多數病人病情進展迅速，很快達高峰，約90%以上的病人病情在4周內停止進展，但小部分病人仍可繼續加重，給病人及家庭造成嚴重的功能損害以及沉重的經濟負擔。周圍神經損傷可以引起一系列的炎癥反應，使得炎性因子或急性時相蛋白升高或降低[1]。已有研究指出髓鞘堿性蛋白[2]、C反應蛋白(CRP)[3-5]、白介素[6]等血清炎性指標與GBS的病程及預后相關[7]，但日常工作當中獲得該類化驗指標較為困難，廣泛應用受限。能夠使用常用的指標來早期預測病程進展及預后十分必要。本研究通過檢測GBS病人不同發病時期血常規、血清白蛋白(ALB)，通過血常規檢查結果得出嗜中性粒細胞/淋巴細胞比率(NLR)、血小板/淋巴細胞比率(PLR)，探討ALB、PLR、NLR在GBS發病及轉歸過程中可能的作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2015年1月—2018年1月于山西省人民醫院神經內科住院并被診斷為GBS的病人36例，且發病均在1周以內。所有入選的GBS病人均符合Asbury等于1990年制定的診斷標準，并由神經系統專科確診。排除標準：①合并其他部位的急性感染；②服用類固醇激素；③合并其他自身免疫病；④腫瘤；⑤嚴重的慢性病，如心腦血管病、血液病、肝腎病變等。

1.2 檢測指標 在接受特殊治療之前，對于入院24 h以內的病人檢測血尿便常規、肝腎功能及ALB，并由血常規結果計算NLR、PLR值。我院ALB的正常指標為40～55 g/L。所有病人在入院48 h內接受電生理檢查，并根據電生理檢查結果分為：急性炎癥性脫髓鞘性多發性神經根神經病(AIDP)、急性運動軸索性神經病(AMAN)、急性運動感覺軸索性神經病(AMSAM)。

1.3 神經功能缺損程度評分 使用Hughes殘疾評分(HDS)進行GBS病人神經功能缺損程度評分，評分標準見表1。根據HDS將GBS病人分為神經功能嚴重損害組(HDS≥3分)與神經功能輕度損害組(HDS<3分)。分別記錄其入院時、治療1周后以及隨訪3個月時的ALB、NLR、PLR，并檢測對照組ALB、NLR、PLR水平。

表1 HDS評分標準

2 結 果

2.1 神經功能嚴重損害組與神經功能輕度損害組血清炎性指標比較 入院時、治療2周后及隨訪3個月，與神經功能輕度損害組比較，神經功能嚴重損害組NLR水平均明顯升高(P<0.05)，ALB、PLR水平差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 神經功能嚴重損害組與神經功能輕度損害組入院時、治療2周后及隨訪3個月血清炎性指標比較(±s)

2.2 GBS病人3個檢測時間點血清炎性指標比較 GBS病人NLR、PLR在入院時、治療2周后、隨訪3個月逐漸降低，而ALB在入院時、治療2周后及隨訪3個月逐漸升高。詳見表3。

表3 GBS病人3個檢測時間點血清炎性指標比較(±s)

2.3 AIDP組、AMAN組、AMSAM組NLR、PLR、ALB比較 AIDP組NLR、PLR入院時、隨訪3個月較AMAN組和AMSAN組明顯升高(P<0.05)。詳見表4～表6。

表4 AIDP組、AMAN組、AMSAM組NLR比較(±s)

表5 AIDP組、AMAN組、AMSAM組PLR比較(±s)

表6 AIDP組、AMAN組、AMSAM組ALB比較(±s) 單位：g/L

3 討 論

GBS是一種由感染觸發的自身抗體以及神經節苷酯抗體交叉反應導致的周圍神經損傷類疾病[8]，且除感染之外，細胞與免疫反應在GBS的發病機制當中起重要作用[9]。

研究指出，NLR、PLR被發現是能夠預測很多疾病病程以及轉歸的較為新興的血清學標志物[10-13]。Ozdemir[14]研究指出，入院和出院相比，NLR、PLR沒有明顯的相關性。另一項研究指出，NLR水平在入院時到出院表現出與HDS評分呈明顯的負相關[13]。

血清白蛋白水平被證明與急性期炎癥反應呈負相關[15]，且新近的國外研究證實，血清白蛋白在成人GBS病人當中，與疾病的病程及預后明顯相關[14，16]。很多因素可影響血清白蛋白的水平，通過影響其合成、分解、在組織的分布以及外源的丟失和攝入不足等，引起ALB的升高或降低。其中，血清炎癥反應可影響ALB的合成[5，17]，是急性炎性期的負性蛋白[18]。早期的研究證實，在急性卒中病人當中，低蛋白血癥與不良預后相關[19-20]。Fokkink等[21]研究也報道了在GBS病人當中，低蛋白血癥可以增加呼吸機的使用率，是引起GBS死亡的主要原因。

血清炎性標志物，如NLR、PLR、ALB可能是更為便宜、更為簡便，且可以得到的預測并評估GBS的指標。本研究結果顯示，NLR在神經功能損害較重的GBS病人中可明顯升高。對于這3項炎性指標的檢測，可以在一定程度上評估疾病的嚴重程度。同時發現分類為AIDP的GBS病人當中，NLR的敏感性更高。

GBS病人為一類周圍神經系統的炎性免疫性疾病，NLR、PLR的表現與炎癥本身有關。而發生低蛋白血癥可能的原因有：①GBS病人周圍神經發生炎癥病變，導致白蛋白外滲丟失增加；②重癥GBS病人可能由于機械通氣等原因導致大量消耗，白蛋白降低；③GBS病人通常合并其他部位如肺部感染、泌尿系感染等，導致合成減少。然而，由于本研究樣本量較少，收集病人僅限于山西省人民醫院，還不能對我國的GBS人群有很好的覆蓋及說服力，還需要更大型的臨床試驗及數據進行支持。