點(diǎn)陣射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠治療痤瘡凹陷性瘢痕臨床觀察

黃艷麗 錢(qián)麗潔 陳鳳娟 徐清 王雄

[摘要]目的：探討點(diǎn)陣射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠治療痤瘡凹陷性瘢痕的臨床效果及安全性。方法：30例凹陷性痤瘡瘢痕患者，采取點(diǎn)陣射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠治療，每月治療1次，連續(xù)治療3次，對(duì)比患者治療前后ECCA評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生等情況，評(píng)價(jià)患者痤瘡瘢痕改善情況。結(jié)果：治療后ECCA權(quán)重評(píng)分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：點(diǎn)陣射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠治療痤瘡凹陷性瘢痕安全有效。

[關(guān)鍵詞]點(diǎn)陣射頻;重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠;痤瘡瘢痕;不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）05-0094-03

Clinical Observation on the Treatment of Atrophic Acne Scar with Dot Matrix Radiofrequency Combined and Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor

HUANG Yan-li1 ，QIAN Li-jie1，CHEN Feng-juan1，XU Qing2，WANG Xiong1

（1.Department of Dermatology，Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital， Shanghai 200233，China;

2. Department of Cosmetology， Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430061， Hubei，China）

Abstract：Objective To explore the clinical efficacy and safety of dot matrix radiofrequency combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor （bFGF） gel on the treatment of atrophic acne scars. Methods 30 patients with atrophic acne scars were treated with dot matrix radiofrequency combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel once a month. After 3 consecutive t treatments， the efficacy was evaluated by comparing the ECCA weight score ，and observed adverse reactions. Results The ECCA weight score after treatment was significantly lower， with no serious adverse reactions. Conclusion Dot matrix radiofrequency combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor is safe and effective in the treatment of atrophic acne scars.

Key words：dot matrix radiofrequency;recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel; atrophic acne scars; adverse reactions

痤瘡凹陷性瘢痕是痤瘡的嚴(yán)重后遺癥，也是臨床治療的難點(diǎn)，對(duì)患者外貌和生活質(zhì)量造成負(fù)面影響[1]。目前，對(duì)于痤瘡凹陷性瘢痕的治療方法主要有化學(xué)剝脫、射頻、磨削、剝脫性點(diǎn)陣激光、非剝脫性點(diǎn)陣激光、離子束、微針、組織填充及手術(shù)切除等，治療周期長(zhǎng)，各個(gè)治療方案臨床效果不一，也可能出現(xiàn)各種不良反應(yīng)[2]，比如：炎癥后色素沉著、面部持久紅斑及感染等。筆者科室采用點(diǎn)陣射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠（Basic fibroblast growth factor，bFGF）治療痤瘡凹陷性瘢痕，取得了較滿(mǎn)意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：收集2018年5月-2020年5月筆者醫(yī)院門(mén)診接診的30例痤瘡凹陷性瘢痕患者為研究對(duì)象，其中男23例，女7例，年齡18～35歲，平均（25.74±4.83）年，凹陷性痤瘡瘢痕病程1～5年，平均（1.79±1.35）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲;②痤瘡凹陷性瘢痕穩(wěn)定1年以上，瘢痕主要為冰錐型、箱車(chē)型以及碾壓型;③治療前與患者簽訂知情同意書(shū)，本研究治療方案符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①瘢痕體質(zhì)者、自身免疫缺陷者、皮膚惡性腫瘤者;②體內(nèi)埋入金屬、塑料、硅等部位的周?chē)故褂?③近1個(gè)月接受陽(yáng)光暴曬和即將接受陽(yáng)光暴曬的人群、光敏感者;④半年內(nèi)面部有外科手術(shù)、注射填充等治療史;⑤面部有活動(dòng)性單純皰疹等病毒、細(xì)菌感染;⑥孕婦、哺乳期、心理障礙者、高血壓及糖尿病患者;⑦半年內(nèi)接受面部磨削、激光及化學(xué)剝脫等治療者。

1.2 治療方法：采用點(diǎn)陣射頻治療儀（GSD公司，深圳）進(jìn)行治療。治療前清潔面部皮膚，拍照留檔。患者取仰臥位，根據(jù)其膚色及凹陷性瘢痕嚴(yán)重程度選擇治療參數(shù)，采用64點(diǎn)治療頭，M3（2～3檔）治療模式，治療頭緊貼皮膚，3次為1個(gè)療程，1個(gè)月治療1次。治療后即刻局部冰敷20min，局部涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001），2次/天，連續(xù)涂抹2周，創(chuàng)面加強(qiáng)面部皮膚保濕和防曬。對(duì)疼痛敏感的患者可在治療前1h外敷鹽酸利多卡因凝膠進(jìn)行表面麻醉。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 治療前、第3次治療后1個(gè)月分別對(duì)患者進(jìn)行痤瘡瘢痕權(quán)重評(píng)分（Clinical evalution scale for acnescaring ，ECCA評(píng)分[3]）：V型瘢痕（點(diǎn)狀）：直徑<2mm，權(quán)重評(píng)分15分;U形瘢痕：直徑2～4mm，瘢痕邊緣陡峭，權(quán)重評(píng)分20分;M形瘢痕，直徑>4mm，位置表淺，形狀不規(guī)則，權(quán)重評(píng)分25分。定量分值：無(wú)瘢痕0分，瘢痕數(shù)量≤5處為1分，瘢痕數(shù)量5～20處為2分，瘢痕數(shù)量>20處為3分。

1.3.2 安全性評(píng)估：每次治療后即刻記錄患者不良反應(yīng)情況，包括紅斑、水腫、疼痛、滲出、水皰及結(jié)痂等，記錄治療后1個(gè)月有無(wú)色素沉著、瘢痕增生及痤瘡樣丘疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（x?±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 療效比較：30例患者，治療前ECCA評(píng)分（73.51±7.72）分，治療后ECCA評(píng)分（37.68±5.94）分，顯著低于治療前，治療前后比較有顯著性差異（t=13.81，P=0.04），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)：治療后即刻患者均出現(xiàn)紅斑，其上矩陣分布細(xì)小薄痂，經(jīng)過(guò)冰敷后疼痛減輕，無(wú)需口服止痛藥緩解。1例患者治療部位出現(xiàn)明顯紅斑，患者既往有人工蕁麻疹病史，紅斑于治療后1d消退。30例患者治療后即刻，患處均未出現(xiàn)水皰、糜爛滲出，患處痂皮1周左右自行脫落，治療后1個(gè)月復(fù)診，患處未見(jiàn)持久性紅斑、色素沉著、瘢痕增生及痤瘡樣丘疹等。

3? 討論

流行病調(diào)查發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者中凹陷性瘢痕的發(fā)生率明顯高于增生性瘢痕[4-5]，常與痤瘡嚴(yán)重程度、痤瘡發(fā)病部位、患者治療不及時(shí)、治療不規(guī)范、性別、遺傳等因素相關(guān)，有效治療瘢痕可以改善患者自卑心態(tài)，提高其生活質(zhì)量。痤瘡凹陷性瘢痕產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜[6-7]，可能與炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答等有關(guān)。皮膚真皮層及皮下組織缺損，膠原蛋白和彈力蛋白缺失，從而形成凹陷性瘢痕，瘢痕持久存在很難自行消退。除了加強(qiáng)健康宣教、積極規(guī)范外用藥物及口服藥物治療痤瘡?fù)猓绾胃玫刂委燄畀彴枷菪择：垡彩桥R床治療痤瘡中的一個(gè)難題。

點(diǎn)陣CO2激光為強(qiáng)剝脫性激光，是目前治療凹陷性痤瘡瘢痕最有效的方法，但對(duì)亞洲人群患者可能出現(xiàn)紅斑、水腫和色素異常等不良反應(yīng)，需要比較長(zhǎng)的誤工期。點(diǎn)陣射頻屬于非侵入性操作，介于非剝脫與剝脫之間的微剝脫治療，具有誤工期短的優(yōu)勢(shì)。射頻電極接觸皮膚后，通過(guò)電熱效應(yīng)，將表皮氣化剝脫，能量以矩陣形式發(fā)射，可以在表皮及真皮淺層形成微剝脫區(qū)，啟動(dòng)創(chuàng)傷愈合機(jī)制，磚墻結(jié)構(gòu)新生。還可以通過(guò)熱塑效應(yīng)，將能量疊加傳遞到真皮層，刺激膠原纖維、彈性纖維重組增生。點(diǎn)陣射頻與激光、強(qiáng)脈沖光作用機(jī)制不同，是通過(guò)電流作用于人體組織，射頻能量不被皮膚中色素顆粒吸收，不易引起色素沉著。點(diǎn)陣射頻疼痛感較輕，大部分患者可以耐受，無(wú)需外敷麻藥。多項(xiàng)研究表明點(diǎn)陣射頻是目前治療痤瘡凹陷性瘢痕安全有效的治療方式[8-10]。

bFGF是一種堿性多肽，對(duì)于中胚層和外胚層來(lái)源的細(xì)胞如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞等具有明顯促進(jìn)修復(fù)增殖作用[11-12]，改善血液循環(huán)，減少皮膚創(chuàng)面愈合時(shí)間，抑制肌成纖維細(xì)胞分化[13]，減少瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的發(fā)生。將bFGF注入豚鼠人工萎縮性瘢痕中[14]，發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞明顯增殖，瘢痕深度較前變淺。對(duì)于痤瘡患者的U形凹陷性瘢痕單純外用bFGF治療3個(gè)月進(jìn)行左右臉對(duì)比[15]，可以發(fā)現(xiàn)bFGF促進(jìn)凹陷性瘢痕修復(fù)，無(wú)明顯副作用。 此外，bFGF還可以通過(guò)激活跨膜受體[13]，促進(jìn)創(chuàng)面與周?chē)つw顏色均一，減少炎癥后色素沉著發(fā)生。

本次研究點(diǎn)陣射頻聯(lián)合bFGF治療，患者治療后ECCA評(píng)分顯著低于治療前，患者瘢痕數(shù)量、性質(zhì)得到改善，不良反應(yīng)發(fā)生率低，與上述研究一致。點(diǎn)陣射頻后形成的表皮微孔也可以增加bFGF的滲透性，增加藥物效療，兩者協(xié)同起效。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠劑型相比溶液劑型，操作方便、作用時(shí)間長(zhǎng)。今后研究中可對(duì)痤瘡凹陷性瘢痕三種類(lèi)型分別進(jìn)行療效比較，臨床采用更為個(gè)性化治療方案。相比點(diǎn)陣CO2激光，射頻作用于皮膚深度較淺，需要多次治療才能達(dá)到滿(mǎn)意效果，本次臨床觀察中患者的治療次數(shù)較少，且隨訪時(shí)間僅為1個(gè)月，在今后臨床工作中需在更長(zhǎng)的治療周期內(nèi)進(jìn)一步觀察點(diǎn)陣射頻對(duì)痤瘡凹陷性瘢痕的療效。

綜上所述，點(diǎn)陣射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠治療痤瘡凹陷性瘢痕安全、有效，可臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2020-07-22

本文引用格式：黃艷麗，錢(qián)麗潔，陳鳳娟，等.點(diǎn)陣射頻聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠治療痤瘡凹陷性瘢痕臨床觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（5）：94-96.