應用格列美脲治療2型糖尿病的有效作用及藥學價值分析

倪薇

江蘇省南京市溧水區人民醫院藥劑科，江蘇南京 211200

2型糖尿病的發生率在近年來不斷升高的原因同人們飲食結構、生活習慣的改變存在相關性[1]，胰島素抵抗、胰島素β細胞功能缺陷為該病的發病機制[2]，以血糖水平持續升高為主要特征，長期處于高血糖狀態，不僅會損害患者的腎臟功能，還會導致心腦血管疾病的發生[3]，因此臨床應加強對2型糖尿病患者血糖水平的控制。磺酰脲類藥物在治療2型糖尿病患者中具有較好的效果，格列喹酮屬于第二代口服磺脲類降糖藥，格列美脲屬于第三代磺酰脲類長效抗糖尿病藥，該文將格列美脲治療該病的效果進行分析，以格列喹酮作為對照，特擇取2017年1月—2020年4月期間接收的86例2型糖尿病患者開展研究，旨在進一步探究格列美脲的療效及藥學價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究所擇取的研究對象為該院收治的2型糖尿病患者86例，根據簡單隨機化法分為對照組、觀察組。該次研究已通過醫院醫學倫理委員會的批準。所有患者及其家屬對該次研究知情同意并已在知情同意書上簽名。

納入標準：①臨床癥狀、血糖檢測結果均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的有關診斷標準；②既往未接受過胰島素治療者；③入組前肝腎功能正常者。

排除標準：①1型糖尿病患者；②存在嚴重感染性疾病者；③存在糖尿病并發癥的患者；④存在嚴重心腦血管疾病的患者；⑤存在精神心理障礙的患者；⑥存在相關藥物使用禁忌證或過敏反應者。

對照組43例中，男性29例，女性14例；年齡47～72歲，平均為（61.05±2.89）歲；病程范圍：2～7年，平均為（3.95±0.67）年。

觀察組43例中，男性26例，女性17例；年齡48～73歲，平均為（61.10±2.93）歲；病程范圍：3～8年，平均為（4.01±0.70）年。

兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：格列喹酮。格列喹酮（國藥準字H10940258）起始劑量為15～30 mg/次，餐前30 min口服，1次/d；結合患者血糖水平的變化調整給藥劑量，維持用藥劑量為15～40 mg/次，3次/d，每日總劑量控制在180 mg以內。1個療程為8周，共計3個療程。

觀察組：格列美脲。格列美脲（國藥準字H20073592）起始給藥劑量為1～2 mg/次，口服，1次/d；每日追加藥物劑量為1 mg，維持用藥劑量為1～4 mg/次，1次/d，每日給藥劑量控制在6 mg以內。持續用藥3個療程（8周為1個療程）。

1.3 觀察指標及判定標準

①應用羅氏優越型血糖儀測定兩組患者治療前、治療8周后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平，應用糖化血紅蛋白檢測儀測定糖化血紅蛋白水平。

②采集兩組患者治療前、治療8周后的晨起空腹靜脈血4mL，經離心處理分離出血漿和血清，胰高血糖素樣肽-1、胰島素水平分別應用酶聯免疫吸附法、放射免疫法進行測定。尿素氮、血肌酐應用免疫透射比濁法進行檢測。計算胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。應用酶聯免疫吸附法對氧化應激指標[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、內皮-1（ET-1）、可溶性細胞間黏附-1（sICAM-1）]進行測定。

③評估治療8周后兩組患者的臨床療效，將臨床癥狀消失，血糖水平處于正常值范圍內判定為顯效；臨床癥狀顯著改善，血糖水平下降且趨于正常為有效；臨床癥狀、血糖水平均未得到改善，判定為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

④對用藥期間兩組患者出現的不良反應情況進行統計。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平

治療前對比兩組的血糖水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后比較兩組的血糖水平差異有統計學意義（P＜0.05），兩組組內治療前、治療后的血糖水平對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血糖水平對比（±s）

表1 兩組患者的血糖水平對比（±s）

注：同組內治療前進行比較，*P＜0.05

組別空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值8.97±1.119.02±1.14(7.65±0.70)*(6.14±0.61)*14.53±3.1014.59±3.14(9.89±1.95)*(7.63±1.52)*10.61±1.3610.68±1.40(9.00±1.08)*(6.34±0.95)*0.2060.83710.6640.0010.0890.9295.9940.0010.2350.81512.1270.001

2.2 胰島素情況

觀察組與對照組比較治療前的胰高血糖素樣肽-1、胰島素水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后上述兩項指標均較治療前升高，且觀察組數據高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的胰島素情況比較（±s）

表2 兩組患者的胰島素情況比較（±s）

注：同組內治療前進行比較，*P＜0.05

組別胰高血糖素樣肽-1（pmol/L）治療前 治療后胰島素（mmol/L）治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值68.76±4.2068.81±4.24(80.15±3.88)*(89.67±4.12)*49.30±3.8249.35±3.87(56.12±4.08)*(62.73±4.49)*0.0550.95611.0310.0010.0600.9527.1450.001

2.3 胰島功能

兩組患者比較治療前的胰島功能差異無統計學意義（P＞0.05），兩組組內治療前、治療后的胰島功能對比差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的HOMA-β比對照組高，HOMA-IR比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的胰島功能對比（±s）

表3 兩組患者的胰島功能對比（±s）

注：同組內治療前進行比較，*P＜0.05

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值44.25±7.1344.30±7.24(56.80±8.44)*(71.59±10.37)*5.01±0.395.06±0.35(2.97±0.25)*(2.10±0.18)*0.0330.9747.2540.0010.6260.53318.5190.001

2.4 腎功能指標

兩組患者對比治療前的腎功能指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的腎功能指標數據均較治療前下降，且觀察組各項數據比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的腎功能指標比較（±s）

表4 兩組患者的腎功能指標比較（±s）

注：同組內治療前進行比較，*P＜0.05

組別尿素氮（mmol/L）治療前 治療后血肌酐（μmol/L）治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值14.98±3.1015.01±3.12(10.16±1.65)*(6.85±1.03)*168.72±30.16168.79±30.20(140.24±23.13)*(106.51±11.64)*0.0450.96411.1590.0010.0110.9918.5420.001

2.5 氧化應激指標

治療前，組間比較氧化應激指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的氧化應激指標數據均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組患者的各項氧化應激指標均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 對比兩組的氧化應激指標（±s）

表5 對比兩組的氧化應激指標（±s）

注：同組內治療前進行比較，*P＜0.05

組別MDA（nmol/L） SOD（IU/mL） ET-1（ng/L） sICAM-1（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值9.04±1.759.10±1.81(7.21±1.29)*(4.50±0.97)*25.11±2.8325.20±2.90(33.27±3.61)*(42.53±4.74)*110.28±13.60110.42±13.51(85.39±11.22)*(76.18±9.65)*588.45±30.27589.01±30.32(475.23±22.56)*(397.18±16.44)*0.2170.82811.0100.0010.1460.88510.1910.0010.0480.9624.0810.0010.0860.93218.3350.001

2.6 臨床療效

治療總有效率組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.7 不良反應發生情況

觀察組與對照組患者不良反應發生率之間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組患者的不良反應發生情況對比[n（%）]

3 討論

2型糖尿病是常見的糖尿病類型，長期處于較高的血糖水平會增加糖尿病并發癥、心腦血管疾病發生風險[5]。以往臨床中多采用二甲雙胍為2型糖尿病患者進行治療，雖然能夠促使患者的血糖水平下降，但是由于患者的胰島β細胞功能在不斷地衰退[6]，因此長期單一采用二甲雙胍的療效也會隨之減弱，故治療2型糖尿病的關鍵在于補充外源性胰島素、增加體內胰島素分泌量以促進血糖水平的下降。

格列喹酮、格列美脲均屬于磺酰脲類藥物，其中格列喹酮經口服后可在胰島β細胞膜受體上直接作用，刺激胰島素β細胞分泌胰島素[7]，進而對肝糖原分解、糖異生反應進行抑制，同時還可誘導胰島素的生成[8]，促使患者的血糖水平下降。同格列喹酮相比，格列美脲為新型的磺酰脲類藥物，其藥理作用在于，與胰島β細胞表面磺酰胺受體結合，將胰島β細胞膜的鉀離子通道關閉[9-10]，細胞膜去極化效果的出現會開放鈣通道，促使鈣離子內流，加快胰島素分泌，能改善胰島細胞功能，減少胰島素抵抗，并抑制肝細胞葡萄糖的合成[11]，因此能夠發揮降糖效果。格列美脲具有起效快、安全性高的特點，可對胰腺內外分泌進行雙重調節[12]，能夠在短時間內發揮降糖效果，促使胰島素抵抗引起的臨床癥狀得到緩解。

該次研究數據顯示，經過治療后，觀察組患者的血糖水平、胰高血糖素樣肽-1、胰島素水平、胰島功能均得到了顯著改善，且治療總有效率更高，分析取得上述結果的原因在于，格列美脲和KATP的親和力比格列喹酮強，且格列美脲借助非胰島素依賴途徑促進心臟對葡萄糖的攝取[13-14]，因此能夠更好地促進胰島素分泌，持久穩定地降低血糖水平，因此療效更加理想。長期的高血糖狀態損害患者的內皮功能，導致大量氧自由基產生，導致機體氧化-抗氧化能力失衡，機體氧化應激會導致炎癥產物大量出現，促使氧化應激水平增加[15-16]，進一步損害患者的腎功能。觀察組患者治療后的腎功能指標明顯改善，氧化應激水平顯著下降，且不良反應少，這是因為格列美脲通過調節血糖水平能夠減少高血糖狀態對腎臟功能的損傷[17-18]，有利于改善腎功能；格列美脲能夠促使患者機體纖溶活性以及血液高凝狀態改善，可減輕對血管內皮的損傷[19]，降低氧化應激反應，有助于預防糖尿病腎病的發生。另外格列美脲不會蓄積在體內，主要經肝腎代謝，故不會出現較多的不良反應。

綜上所述，格列美脲適合推廣應用在2型糖尿病患者的治療中，具有較高的有效性和血糖控制效果，且安全性高。