血清Hcy、Cys-C等指標在糖尿病視網膜病變患者中的表達與意義

朱兆宇，楊柳

1.信陽職業技術學院，河南信陽 464000；2.信陽市老年醫學研究檢測重點實驗室，河南信陽 464000；3.信陽市中醫院檢驗科，河南信陽 464000

伴隨居民生活水平的提高，生活習慣及生活方式發生了較大的變化，由此導致糖尿病的患病率增長，且發病年齡呈現年輕化趨勢，且由于我國社會老齡化進展，目前我國糖尿病患病人數暫居前列，由此引發的糖尿病性腎病、微血管病變等其他疾病嚴重威脅人民健康安全[1-3]。有研究發現[2]，2013年全國調查中2型糖尿病患病率為10.4%，其中60歲以上人群患病率在20%以上。其中糖尿病視網膜病變是糖尿病進展過程中的一種常見并發癥，嚴重者可致盲，增加患者、家庭、社會的負擔。該疾病發病隱匿、早期無明顯特征，因此常常導致疾病被延誤，因此及時準確掌握疾病發展動態對于糖尿病視網膜病變患者十分重要[4-5]。為此該研究選取2019年6月—2020年6月該院收治的40例增殖期糖尿病視網膜病變患者（觀察1組）、40例非增殖期糖尿病視網膜病變患者（觀察2組）、40名該院無糖尿病的正常體檢人群（對照組），研究血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）等指標在糖尿病視網膜病變患者中的表達與意義，為臨床研究提供數據支持，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經過醫學倫理委員會批準，選取信陽中醫院收治的40例增殖期糖尿病視網膜病變患者（觀察1組）、40例非增殖期糖尿病視網膜病變患者（觀察2組）、40名該院無糖尿病的正常體檢人群（對照組）。納入標準：年齡＜70歲，性別不限；患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中有關糖尿病視網膜病變的相關診斷標準，且糖尿病病程≥5年；對照組人群血糖正常，無糖尿病相關的家族遺傳病。排除標準：合并有嚴重的心梗、腦梗等心腦血管疾病，惡性腫瘤，貧血等血液疾病，肺脾肝腎等重要臟器方面的疾病者；由其他疾病引起的腎功能異常、周圍血管病變者；參加該研究前1個月內伴發有急性泌尿系感染、糖尿病酮癥酸中毒等，服用過抗凝類、抗炎類相關藥物者。

1.2 方法

收集患者的性別、年齡、疾病病程等臨床資料。血清指標檢測方法：于清晨采集空腹靜脈血（標本采集前，需囑患者及體檢人群，禁食水6 h），5mL置于含有促凝劑的真空采血管，另采取空腹靜脈血2mL置于抗凝采血管，分離血清（3000 r/min的離心速度處理5 min），糖化血紅蛋白（HbA1c）使用糖化血紅蛋白分析儀檢測，Hcy、Cys-C、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、C反應蛋白（CRP）均采用全自動生化分析儀檢測，均嚴格按照儀器配套試劑盒說明書嚴格操作，避免結果偏差。

1.3 觀察指標

3組對象均進行血清Hcy、Cys-C、糖類（HbA1c、FPG）、脂類（TG、TC）、CRP等指標的檢測，比較上述指標在3組中的差異以及其水平差異與糖尿病視網膜病變的關系。

1.4 統計方法

表1 3組一般資料對比

2 結果

2.1 3組一般資料對比

3組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 3組對象血清Hcy、Cys-C等指標對比

對照組進行比較，觀察1、2組患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均表達異常，有明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），但當患者處于增殖期糖尿病視網膜病變后（觀察1組）Hcy才出現異常；與觀察2組患者進行比較，觀察1組患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均呈現較高表達的狀態，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組對象血清Hcy、Cys-C等指標對比（±s）

表2 3組對象血清Hcy、Cys-C等指標對比（±s）

組別Hcy（μmol/L）Cys-C（mg/L）HbA1c（%）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L） CRP（mg/L）觀察1組（n=40）觀察2組（n=40）對照組（n=40）1.98±0.361.69±0.321.36±0.259.76±2.495.58±1.612.01±0.54 t觀察1組vs對照組值P值9.48±2.497.37±1.625.18±0.6310.588＜0.0018.947＜0.0014.41±0.853.73±0.642.75±0.5110.591＜0.00119.238＜0.001 t觀察2組vs對照組值P值7.969＜0.0015.140＜0.0017.574＜0.00113.296＜0.001 t觀察1組vs觀察2組值P值26.85±4.7514.33±3.5610.02±2.6319.604＜0.0019.016＜0.00111.209＜0.0012.47±0.371.61±0.310.82±0.1625.887＜0.00114.322＜0.00111.268＜0.0014.492＜0.00110.25±2.677.96±2.134.67±1.0512.301＜0.0018.762＜0.0014.240＜0.0013.808＜0.0014.042＜0.0018.916＜0.001

2.3 血清指標與糖尿病視網膜病變嚴重程度的相關關系分析

Spearman分析結果顯示，Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP均與糖尿病視網膜病變嚴重程度呈現正相關關系（P＜0.05），但脂類（TG、TC）指標的相關性較弱，見表3。

表3 血清指標與糖尿病視網膜病變嚴重程度的相關關系分析

3 討論

糖尿病視網膜病變是以微血管病變為機體的主要病理變化，是導致糖尿病患者后期失明的主要原因。由于長時間處于高血糖水平，眼內新生血管發生增生，且該疾病發病隱匿、早期無明顯特征，從而導致了糖尿病視網膜病變，更有致盲風險，嚴重影響了糖尿病患者的生活質量，危害社會公共衛生健康，因此及早發現、控制疾病進展對于糖尿病視網膜病變患者十分重要[6-8]。

Hcy是甲硫氨酸循環代謝產物，是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸在機體代謝過程中產生的氨基酸中的一種，有研究[9-11]發現其與多種心腦血管疾病、內分泌疾病的發生發展有關，可增強血小板活性以及損害內皮細胞功能，進而參與糖尿病、糖尿病視網膜病變的發生與發展，并在2型糖尿病伴視網膜病變患者中呈現較高的表達。體內大部分的Hcy均是經過腎臟進行代謝，從而排出體外，而糖尿病患者的腎臟代謝功能均存在一些障礙，從而導致Hcy集聚，對血管造成不同程度的損傷，引發糖尿病視網膜病變，而且糖尿病患者體內的糖代謝功能紊亂，不能轉化足量的維生素B12和葉酸，以供Hcy的再甲基化，因此影響Hcy的轉化[12-15]。閆宇梅[13]研究發現，糖尿病視網膜病變組、糖尿病無視網膜病變組Hcy水平均高于對照組，且糖尿病視網膜病變組Hcy水平高于糖尿病無視網膜病變組。Cys-C是一種非糖基化的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是反映腎小球濾過功能較理想的內源性標志物，由機體有核細胞產生，幾乎不受年齡、性別、炎癥反應和生理因素的影響，完全由腎小球濾過，一般在臨床上多作為腎小球濾過率的評價指標，可預測糖尿病早期腎損傷[16-18]。Cys-C的主要分泌部位為視網膜色素上皮細胞，機體的高血糖狀態可引發視網膜色素上皮細胞分泌過量的Cys-C，導致水平升高[19-20]。陳斌等[15]研究結果顯示，PRD組SBP、HbA1c、Hcy、Cys-C水平均>NPDR組>NDR組，且糖尿病視網膜病變患者的血清Hcy、Cys-C與T2DM病程、SBP、HbA1c均呈正相關。該研究結果顯示：與對照組比較，觀 察1、2組 患 者 的Hcy、Cys-C、HbA1c、FBG、TG、TC、CRP水平均表達異常，有明顯升高（P＜0.05），但當患者處于增殖期糖尿病視網膜病變后（觀察1組）Hcy才出現異常；與觀察2組患者進行比較，觀察1組患者的Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP水平均呈現較高表達的狀態（P＜0.05）。Spearman分析結果顯示，Hcy、Cys-C、HbA1c、FPG、TG、TC、CRP均與糖尿病視網膜病變嚴重程度呈現正相關關系（P＜0.05），但脂類（TG、TC）指標的相關性較弱。該文與郭永華等[7]研究結果較為一致，糖尿病視網膜病變患者的血壓、HbA1c、TG、TC、Hcy、Cys-C均水平表達異常，且增殖期患者的指標水平異常更為顯著；與韓文莉等[3]研究結果較為一致，視網膜病變組HbA1c、TG、TC、LDL-C、SCr、Cys-C、Hcy明顯升高，增殖性視網膜病變患者的HbA1c、TG、TC、LDL-C、SCr、CysC、Hcy高于非增殖性視網膜病變患者，且Cys-C、Hcy均是導致2型糖尿病視網膜病變發生的危險因素。結果提示，較高的血糖水平導致視網膜發生微血管病變，使得血清Hcy、Cys-C水平異常升高，且與疾病嚴重程度密切相關；而且血脂異常與炎癥狀態提示其可能協同參與了糖尿病視網膜病變的發生與發展。

綜上所述，糖尿病視網膜病變患者多存在血清Hcy、Cys-C、糖類（HbA1c、FPG）、脂類（TG、TC）、CRP等指標的異常，且上述指標與疾病的發生發展密切相關，臨床加強上述指標的監測有助于早期診治并控制疾病的快速進展。