尿微量白蛋白與血清胱抑素C聯合應用于高尿酸血癥并糖尿病腎損傷中的效果研究

李如粉

山東省陽谷縣中醫院檢驗科，山東陽谷 252300

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指正常嘌呤飲食的狀態下，非同日兩次空腹血尿酸指標顯著升高，其中女性>360μmol/L，男性>420μmol/L。本病患病率受到多種因素的影響，與性別、年齡、遺傳、飲食習慣、生活方式、藥物治療等有關[1]。糖尿病屬于臨床常見的遺傳代謝性疾病，隨著人們生活水的提高，其發病率也不斷攀升，現已成為嚴重的社會公共衛生問題[2]。部分研究發現，HUA能夠誘發糖尿病，而在高血糖的影響下，糖尿病患者代謝紊亂也會引起HUA，所以臨床上常見兩種疾病合并出現[3-4]。HUA與糖尿病均會導致腎功能受損，且兩者合并后的相互作用也會增加腎損傷程度。因此，選擇合適的指標早期診斷腎損傷，及時采用針對性的降尿酸、降糖措施，抑制疾病進展十分必要。血清胱抑素C（cystatin C,CysC）屬于內源性血清標志物，可以有效反映腎小球濾過功能，在腎損傷早期診斷中具有重要的作用。尿微量白蛋白（urinary microalbumin,UMA）是早期腎臟損害的重要標志，能夠反映出腎小球基底膜損傷情況。為了進一步完善HUA合并糖尿病腎損傷患者的診療方案，該研究回顧性分析2019年6月—2020年5月該院197例患者的資料，探討UMA與CysC聯合檢測在此類患者中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的400例糖尿病患者資料，其中197例腎功能損傷患者為研究組，203例無明確腎損傷患者為對照組。研究組：男性110例，女性87例；年齡45～76歲，平均（56.6±12.8）歲；糖尿病病程6～20年，平均（12.6±3.5）年。對照組：男性113例，女性90例；年齡44～77歲，平均（56.5±12.4）歲；糖尿病病程6～20年，平均（12.5±3.6）年。兩組在性別、年齡與糖尿病病程構成對比中，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。納入標準：符合《內科學》第10版中對于2型糖尿病與HUA的診斷標準；該次研究方案已向患者進行充分的告知知情；研究內容取得了醫院倫理委員會批準。排除標準：嚴重心腦血管疾病、肝腎功能障礙；1型糖尿病；妊娠期糖尿病；繼發性糖尿病；1個月內應用過腎毒性藥物或血管緊張素抑制劑。

1.2 方法

兩組患者均行CysC、UMA、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）檢測，具體方法如下。UMA檢測：指導患者清淡飲食3 d，留取晨起第2次尿液，共取標本2次，均為中段尿10mL。尿液標本采集后2 h內送至檢驗科，采用放射免疫分析法檢測，具體操作嚴格按照說明書執行。CysC、BUN、SCr水平檢測：患者晨起空腹狀態下采集靜脈血5mL，不抗凝，在37℃溫水浴中30 min后放置在離心機內，設計離心半徑13.65 cm，以3000 r/min的速度離心10 min，取上清液，保存在-20℃的環境下，3 d內完成檢測。通過全自動生化分析儀檢測，其中CysC采用顆粒增強免疫比濁法，BUN采用酶聯免疫法，SCr采用苦味酸法檢測，具體操作嚴格按照說明書執行。

1.3 觀察指標與評價標準

對比兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr水平。對比兩組UMA、CysC、BUN、SCr、UMA聯合CysC檢測的陽性率。其中CysC正常范圍為0.60～1.03 mg/L，UMA正常范圍為0.00～20.00 mg/L，BUN正常范圍為3.20～7.10mmol/L，SCr正常范圍為53.00～115.00μmol/L。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr水平對比

在UMA、CysC、BUN、SCr水平對比中，研究組各項指標均較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr水平對比（±s）

表1 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr水平對比（±s）

組別 UMA（mg/L） CysC（mg/L）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）研究組（n=197）對照組（n=203）t值P值94.6±20.339.8±10.633.984＜0.0012.96±0.521.55±0.3831.029＜0.00110.22±2.324.85±1.65160.65±25.6677.65±13.5526.739＜0.00140.619＜0.001

2.2 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr、UMA聯合CysC檢測的陽性率對比

在UMA、CysC、BUN、SCr、UMA聯合CysC檢測的陽性率對比中，研究組各項陽性率均較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組患者UMA、CysC、BUN、SCr與UMA聯合CysC檢測的陽性率對比[n（%）]

3 討論

糖尿病與HUA均為臨床常見疾病，據調查顯示，我國HUA患者約有1.2億，占總人口數量的10%，其中以絕經后女性與中老年男性為高發群體，且近年來呈年輕化趨勢[5-6]；在2017版《中國2型糖尿病防治指南》中顯示，我國18歲以上成年人2型糖尿病的發生率已高達10.4%，其中女性9.6%，男性11.1%[7]。一些研究發現，HUA與糖尿病具有密切的相關性，主要包括：①HUA發生后，尿酸結晶可以直接損傷胰島β細胞，尿酸結晶在局部胰島血管中沉積，促使血管出現炎癥反應，繼而誘導胰島β細胞缺血，最終凋亡[8-9]；②HUA患者除自身疾病外，往往伴有高血壓、肥胖和高脂血癥等，這些因素與胰島素抵抗密切相關，同時也是引起糖尿病的重要原因[10-11]；③HUA產生的尿酸結晶物損傷了腎臟，其結晶沉積物所致的炎性反應干擾了腎單位血供作用[12-13]。此外，HUA所致的高胰島素血癥影響了尿酸的代謝，加之糖尿病本身對于機體的損害，二者合并后形成惡性循環，進一步加重了對腎功能的損傷[14-15]。

目前，臨床普遍采用BUN與SCr評估患者的腎臟功能，然而BUN與SCr對于早期腎損傷的敏感度較低，易受營養狀態、飲食結構等因素的影響，所以早期診斷率較低，而BUN與SCr呈持續性升高狀態時往往提示腎損傷嚴重，且不可逆轉[16-17]。因此，探尋可靠的檢測指標早期明確診斷HUA并早期糖尿病腎損傷十分必要。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，UMA與CysC兩項指標在HUA并糖尿病腎損傷檢測中的應用情況也備受臨床學者的重視[18]。有研究發現，相較于傳統BUN與SCr，UMA與CysC在特異度與敏感度方面更具優勢[19]。其中UMA分子質相對較小，且直徑短，攜帶負電荷，通常情況下少量UMA經腎小球濾過后也會被腎小管重吸收。在正常健康人群的尿液中，UMA水平極低，一旦發生腎損傷，尤其是腎小球病變，則會導致濾過膜上負電荷丟失，膜孔增大，提高UMA濾過率，若超過腎小管的重吸收能力，尿液中就可以檢測出UMA[20-21]。早期腎損傷時，UMA水平可見明顯升高，有效提示了早期腎臟損傷。CysC帶有正電荷，其分子質量小，體內濃度穩定，不易受到飲食、性別、年齡、炎性反應等因素的影響[22]。通常情況下，CysC能夠在腎小球內自由濾過，當腎損傷時腎小球負電荷狀態變化、孔徑變大也不會對其造成較大干擾，被腎小管重吸收后便會分解，不會再次進入到血液中，所以可以真實反映出腎小球的濾過能力，是理想的腎小球濾過率內源標志物[23-25]。王優良[26]對100例HUA合并糖尿病的患者應用了UMA與CysC聯合檢測，結果顯示本組UMA、CysC、BUN、SCr與UMA聯合CysC檢測的陽性率均高于尿蛋白定性結果為陰性組，其認為UMA聯合CysC對于HUA合并糖尿病腎損傷的診斷效果最佳，具有顯著的敏感性。該文研究結果顯示，UMA、CysC、BUN、SCr水平對比中，研究組各項指標均較對照組更高（P＜0.001）。在UMA、CysC、BUN、SCr與UMA聯合CysC檢測的陽性率對比中，研究組各項陽性率均較對照組更高（P＜0.001）。結果可見，UMA聯合CysC檢測可以有效提示出HUA合并糖尿病腎損傷，利于進一步開展診療工作，確保患者的就醫質量。

綜上所述，HUA并糖尿病時對于患者的腎臟功能沖擊作用十分明顯，極易導致腎功能受損，且進展快速，若無法及時發現，一旦進展為嚴重腎損傷時則會導致腎臟不可逆轉性損傷，因此盡早明確診斷十分重要。UMA與CysC聯合應用可以早期診斷出于UMA并糖尿病腎損傷，確保患者的臨床診療質量。