丁苯酞膠囊聯合瑞舒伐他汀對腦梗死一年復發率影響的臨床觀察

陳沖，邱桂森，林秋

（1.廣東省茂名農墾醫院神經內科，廣東茂名 525200；2.廣東省茂名農墾醫院內科，廣東茂名 525200）

腦梗死即缺血性腦卒中，約占全部卒中的7成，表現為局部腦組織因血流動力學障礙所致的缺血、缺氧而壞死。近年來缺血性腦卒中的診治水平不斷提高，但其較高的致死、致殘率仍給患者、家庭乃至社會帶來沉重負擔[1]。丁苯酞的主要活性成分為左旋芹菜甲素人工的合成消旋體，小鼠實驗提示其可能通過降低花生四烯酸含量提高腦血管內皮NO 和PGI2 水平，從而改善腦組織缺血區域的微循環情況、增加血流量，提升腦組織對缺血缺氧的耐受能力，從而改善缺血性腦卒中的預后[2]；此外，已有研究證實合理應用瑞舒伐他汀可改善缺血性腦卒中患者的預后[3]。本研究旨在評估在標準化診療基礎上應用丁苯酞膠囊聯合瑞舒伐他汀療法對患者遠期預后的改善情況，降低患者痛苦。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2018 年2 月至2019 年5 月期間于我院就診的缺血性腦卒中患者82 例作為研究對象，隨機數字表法分為觀察組和對照組，各41 例。本研究經我院倫理委員會審核批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。兩組患者基線資料均無統計學差異(P＜0.05)，見表1。所有患者出院后每月電話和(或)門診隨訪1 次，共隨訪1 年。本研究設立的終點事件：患者經治療出院后隨訪1 年內和因缺血性腦卒中復發再次入院(或)突發腦血管意外相關的死亡，或1 年觀察期內無腦血管事件發生。本研究至隨訪結束時觀察組患者40 例，對照組患者39 例，其中觀察組有1 例失聯，對照組有1 例失聯、1 例死亡。

表1 兩組患者一般情況對比(±s)/n(%)

表1 兩組患者一般情況對比(±s)/n(%)

1.2 納入標準

①符合 《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中關于缺血性腦卒中的診斷標準，且經顱腦CT、MRI 等影像學證據證實；②患者系首次發病；③入院前6 個月內無他汀類藥物服用史；④年齡≤80 歲。

排除標準：①對芹菜成分過敏者；②伴有重要臟器功能不全者；③有嚴重精神或意識障礙無法配合者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組治療方法

入院后根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中關于缺血性腦卒中患者治療要求，予以吸氧、控制血壓血糖、監控生命體征等一般對癥支持治療，并酌情改善腦供血，如溶栓、外科治療等。

1.3.2 觀察組治療方法

在對照組標準化診療的基礎上，在入院后予以丁苯酞軟膠囊(恩必普，國藥準字H20050299，石藥集團恩必普藥業有限公司，0.1g*24 粒)0.2g，tid和瑞舒伐他汀鈣片(可定，國藥準字J20170008，阿斯利康藥業中國有限公司，10mg*7 片)10mg，qd，共使用6 個月。

1.4 觀察指標

出院后對兩組患者隨訪1 年，記錄觀察隨訪期間兩組患者病情復發再入院情況。同時分別于兩組患者入院時及1 年后復查時評估記錄患者的NIHSS 評分及BI 指數并進行分析比較。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者入院時和治療1 年后NIHSS 評分及BI 指數的比較

兩組患者入院時NIHSS 評分及BI 指數無統計學差異(P＞0.05)，治療1 年后兩組患者的NIHSS評分均低于入院時，BI 指數均高于入院時 (P＜0.05)，其中觀察組患者治療1 年后NIHSS 評分低于對照組，BI 指數高于對照組(P＜0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者入院時和治療1 年后NIHSS 評分及BI 指數及復發率比較(x±s)/n(%)

2.2 兩組患者治療1 年后復發率比較

兩組患者治療出院后，1 年隨訪期間，觀察組共有2 例(5.00%)出現病情復發再入院,顯著低于對照組的9 例(23.08%)，差異有統計學差異(P＜0.05)，見表2。

3 討論

隨著我國老齡人口的不斷增多，缺血性腦卒中的發生率有一定的上漲趨勢，若治療不充分甚至可能發展為精神異常和認知障礙，將給社會和患者家庭帶來嚴重負擔。目前針對粥樣硬化性腦梗死患者的治療以降低炎癥反應、改善局部供血、減少腦組織損傷為主[5]。既往研究表明，丁苯酞和瑞舒伐他汀的運用對于缺血性腦卒中的病情進展均有積極影響，但二者聯合應用的遠期療效缺乏研究數據，尚存爭議[6]。

丁苯酞可顯著增加腦缺血灶的血流量，改善微循環，抑制血栓形成和血小板聚集，有效減小缺血灶面積，從而改善缺血性腦卒中患者預后[7]。此外，丁苯酞可保護腦細胞線粒體，保障其處于低灌注低氧環境的代謝功能，抑制炎性因子，抗自由基，減輕腦細胞損傷[8]。瑞舒伐他汀廣泛應用于降血脂治療，具有抗纖溶、抗粘附、抗炎等效果，且少見與其他藥物的相互作用，安全可靠。近年來的研究證實，瑞舒伐他汀可有效改善缺血性腦卒中患者腦血管內皮功能，延緩甚至抑制腦動脈粥樣硬化進展，對于腦梗死的治療具有積極意義[9]。

本研究中，兩組患者治療1 年后NIHSS 評分均低于入院時，BI 指數均高于入院時，其中觀察組患者治療1 年后NIHSS 評分低于對照組，BI 指數高于對照組。說明在缺血性腦卒中標準化治療的基礎上應用丁苯酞膠囊聯合瑞舒伐他汀治療可進一步減少腦細胞損傷、促進神經功能恢復，明顯改善患者預后，提升生活質量。1 年隨訪期內，觀察組共有2 例出現病情復發再入院,顯著低于對照組的9 例，說明該療法可顯著降低缺血性腦卒中治療后一年復發率。分析以上結果，在缺血性腦卒中的常規治療基礎上聯合使用丁苯酞和瑞舒伐他汀可通過改善腦組織血流動力學條件、抑制炎癥反應、抑制血栓形成、保護神經細胞線粒體、提升腦細胞耐受能力等機制，有效降低缺血性腦卒中的致死致殘風險，顯著改善生活質量，且研究全程未觀察到與服用藥物有關的嚴重不良反應或并發癥，具有良好的安全性。

丁苯酞膠囊聯合瑞舒伐他汀治療缺血性腦卒中患者可改善預后，降低復發率，具有較高的臨床應用和長期研究價值。