老年缺血性心血管疾病患者對阿司匹林的敏感度差異

許振培 (海口市府城醫院內三科，海南 海口 571100)

阿司匹林作為一種非甾體類抗炎藥，不但具有抗炎、鎮痛、抗血栓、抗腫瘤等功效，還具有抗凝的作用〔1，2〕。老年人心腦血管的發病率呈增長趨勢〔3〕。文獻報道小劑量的阿司匹林的抗凝功效可以有效地降低腦血管事件發生〔4〕。為減少老年人心腦血管的突發事件，服用阿司匹林藥物的老年人群明顯增加〔5〕。近來研究表明患心腦血管疾病的老年人服用阿司匹林降低心腦血管事件的有效率存在個體差異，其能否有效地降低心腦血管事件的發生與服藥后血小板凝集率(AAAg)的降低程度有關〔6〕。由于過去缺乏阿司匹林對于患心腦血管疾病的老年人的臨床治療作用存在個體差異的相關研究〔7〕。故本研究測定并對比阿司匹林用藥前、后的AAAg，旨在探究老年人服用阿司匹林后AAAg的差異性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年8月至2012年2月我院確診的缺血性心血管疾病患者85例，女性27例，男性58例，年齡61～90歲，平均(73.5±8.12)歲。根據用藥前的花生四烯酸誘導的AAAg的水平，按四分位數分為S1(第一個四份位數)、S2(第二個四份位數)、S3(第三個四份位數)、S4組(第四個四份位數)，S1組25例、S2組19例、S3組18例、S4組23例;另根據年齡分為三組:A1(60～69歲)，A2(70～79歲)，A3組(≥80歲)，A1組23例、A2組19例、A3組43例。排除下列患者:①血小板＜100×109/L，②入院前、后應用抗凝劑或非甾體類抗炎藥，③合并血液系統疾病，④合并肝臟疾病和惡性腫瘤，⑤阿司匹林禁忌證。

1.2 實驗室指標和設備 收集患者的體重指數、心血管疾病相關危險因素、服用阿司匹林前、后的生化、血常規和血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)等資料。分別在服用阿司匹林前和7 d后，檢測靜脈血液中的花生四烯酸誘導的AAAg。生化指標和血常規采用全自動生化儀檢測，AA-Ag的檢測采用北京普利生公司生產的血小板聚集儀LBY-NJ4。

1.3 實驗方法 阿司匹林的服用劑量采用100 mg/d。在用藥前和用藥 7 d后，分別抽取患者肘部靜脈血 3 ml，置于109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝管中，分別以800 r/min的轉速離心10 min和3 000 r/min的轉速離心10 min獲得富含血小板血漿和缺乏血小板的血漿，以0.5 mmol/L花生四烯酸為誘導劑，采用比濁法在2 h內完成AA-Ag的檢測。

1.4 統計學分析 采用SPSS17.0軟件，各組所測值以s表示，行t檢驗或單因素方差分析F檢驗，各計量資料用藥前、后AA-Ag相關性分析用Pearson相關分析，以頻數及百分數表示的計數資料，組間比較行χ2檢驗，根據單因素方差分析結果對用藥后AA-Ag具有影響的危險因素行多元線性回歸分析。

2 結果

2.1 不同AAAg組別間用藥前、后AA-Ag的比較 阿司匹林用藥前AA-Ag是48.13% ～88.72%(平均71.26% ±8.46%)，用藥后AA-Ag是2.01% ～5.52%(平均11.72% ±6.17%)，其中用藥后AA-Ag≥20%者9例，占10.6%。S1、S2、S3、S4組用藥后的AA-Ag分別顯著低于用藥前P＜0.001。見表1。用藥后 S1、S2、S3、S4 組中 AA-Ag≥20% 者分別為 6(24%)、2(10.5%)、1(5.6%)和0 例。

2.2 不同年齡組別間用藥后AA-Ag的比較 用藥后A3組AA-Ag(10.13% ±4.22%)顯著低于 A1和 A2組 AA-Ag(14.78% ±4.23%、14.24% ±3.47%)(PA1-A3=0.000，PA2-A3=0.000)。A1組中 AA-Ag≥20%者為17.4%(4/23)，A2組為15.8%(3/19)，A3組為4.7%(2/43)。

2.3 阿司匹林用藥后AA-Ag與各實驗指標的單因素方差分析 年齡、體重指數、用藥前AA-Ag和hs-CRP與服用阿司匹林用藥后AA-Ag具有相關性，其中，年齡與用藥后AA-Ag呈負相關，而用藥前AA-Ag和hs-CRP與用藥后AA-Ag呈正相關，其他實驗指標與用藥后AA-Ag無相關性(P＞0.05)。見表2。

2.4 用藥后具有影響AA-Ag的因素的多元線性回歸分析對用藥前AA-Ag、年齡≥80歲、急性冠狀動脈綜合征和糖尿病因素進行多元線性回歸，發現對用藥前AA-Ag、年齡≥80歲、急性冠狀動脈綜合征和糖尿病均是影響用藥后AA-Ag的獨立因素。見表3。

表1 四個組別間用藥前、后AA-Ag的比較( s，%)

表1 四個組別間用藥前、后AA-Ag的比較( s，%)

組別 n 用藥前 用藥后 t值 P值S1 25 81±6.72 16.32±4.17 15.075 0.000 S2 19 74±7.15 12.53±3.57 16.605 0.000 S3 18 67±5.39 12.36±2.68 12.101 0.000 S4 23 55±8.43 9.27±2.14 11.374 0.000

表2 阿司匹林用藥后AA-Ag與各實驗指標的單因素方差分析

表3 用藥后具有影響AA-Ag因素的多元線性回歸分析

3 討論

目前，大部分的缺血性心腦血管病的老年患者服用小劑量的阿司匹林預防血管栓塞、血管破裂等急性心血管事件〔8〕。然而，由于存在個體差異，選擇小劑量的阿司匹林對于所有患者預防心血管事件的有效性受到質疑〔9，10〕。據研究報道應用阿司匹林預防作用與AA-Ag密切相關，高活性的血小板可引起心血管事件的發生率相應地增高，而阿司匹林抑制血小板的活性可以有效地降低心血管突發事件的發生率〔11〕。

文獻中通常定義以0.5 mmol/L花生四烯酸為誘導劑，采用比濁法測定AA-Ag≥20%為阿司匹林抵抗〔12，13〕。本研究資料表明，阿司匹林能夠有效抑制多數老年患者的血小板活性。血小板活性高的患者對阿司匹林的反應性反而更低，該現象的原因可能是:①小劑量的阿司匹林不能抑制活性高的血小板，②合并冠脈綜合征或糖尿病等是影響用藥后AA-Ag的獨立影響因素。血小板活性高的患者更容易產生阿司匹林抵抗。年紀大的(≥80歲)的患者對阿司匹林的反應性更好。

綜上，根據老年人的年齡和用藥前的血小板活性，動態監測AA-Ag，對于臨床上調整阿司匹林的劑量，更好地起到預防作用，具有一定的臨床指導意義。

1 Tamura I，Fujita T，Tsumura H，et al.Low-dose aspirin-induced gastroduodenal mucosal injury in Japanese patients with arteriosclerotic disease〔J〕.Intern Med，2010;49(23):2537-45.

2 Schoenefeld E，Donas K，Radicke A，et al.Perioperative use of aspirin for patients undergoing carotid endarterectomy〔J〕.Vasa，2012;41(4):282-7.

3 Ariturk Z，Islamoglu Y，Gündüz E，et al.Effect of hypoglycemic drugs on aspirin resistance in patients with diabetes mellitus〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2012;16(5):617-21.

4 Patal R，Jonas-Kimchi T，Margalit N，et al.The effect of platelet transfusion on traumatic intracranial hemorrhage among patients treated with aspirin〔J〕.Harefuah，2012;151(1):29-33.

5 Fukuzawa M，Kawai T，Watanabe M，et al.Correlation between Helicobacter pylori infection and low-dose aspirin use on damage of the upper gastrointestinal tract〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2012;3:76-81.

6 Jesurum JT，Fuller CJ，Murinova N，et al.Aspirin's effect on platelet inhibition in migraineurs〔J〕.Headache，2012;52(8):1207-18.

7 Adamusiak AM，Stasikowska-Kanicka O，Lewandowska-Polak A，et al.Expression of arachidonate metabolism enzymes and receptors in nasal polyps of aspirin-hypersensitive asthmatics〔J〕.Int Arch Allergy Immunol，2012;157(4):354-62.

8 Sangiorgi GM，Morice MC，Bramucci E，et al.Evaluating the safety of very short-term(10 days)dual antiplatelet therapy after Genous bio-engineered R stent implantation:the multicentre pilot genous trial〔J〕.Euro Intervention，2011;7(7):813-9.

9 Ma GF，Gao H，Chen SY.Esophageal mucosal lesion with low-dose aspirin and prasugrel mimics malignancy:a case report〔J〕.World J Gastroenterol，2011;17(35):4048-51.

10 Chiu FC，Wang TD，Lee JK，et al.Residual platelet reactivity after aspirin and clopidogrel treatment predicts 2-year major cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary intervention〔J〕.Eur J Intern Med，2011;22(5):471-7.

11 Tan XL，Reid Lombardo KM，Bamlet WR，et al.Aspirin，nonsteroidal anti-inflammatory drugs，acetaminophen，and pancreatic cancer risk:a clinic-based case-control study〔J〕.Cancer Prev Res(Phila)，2011;4(11):1835-41.

12 張 妍，梁 靜，周玉杰，等.服用阿司匹林后血小板聚集功能對介入治療后心肌壞死指標的影響〔J〕.中華心血管病雜志，2005;23(8):695-9.

13 胡大一，孫藝紅，正確認識阿司匹林抵抗〔J〕.中華心血管病雜志，2006;34(12):1057-8.