內(nèi)源性硫化氫在膿毒癥的診斷及預(yù)后評估中的價值

高惠麗 張志勇(唐山市婦幼保健院，河北 唐山 063000)

全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)是由感染或非感染因素引發(fā)的過渡性炎癥反應(yīng)。目前，臨床醫(yī)生主要通過觀察炎癥反應(yīng)引起的臨床表現(xiàn)，包括體溫升高、心動過速或白細(xì)胞增多等進(jìn)行鑒別診斷，缺乏一種敏感度高和特異性強(qiáng)的檢查指標(biāo)，故需要尋找有助于臨床醫(yī)師快速診斷SIRS疾病中膿毒癥(sepsis)的方法。本文擬探討內(nèi)源性硫化氫(H2S)在發(fā)病中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年7～11月住院的符合SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)的99例患者原發(fā)病:阻塞性肺炎1例，自發(fā)性氣胸2例，支氣管動脈瘺2例，運(yùn)動神經(jīng)元病1例，胸痛原因待查1例，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化1例，睡眠呼吸暫停綜合征1例，咯血原因待查2例，淋巴瘤2例，結(jié)節(jié)病1例，間質(zhì)性肺炎2例，甲狀腺功能亢進(jìn)癥2例，急性左心衰竭1例，肺動脈高壓2例，支氣管哮喘合并感染4例，支氣管擴(kuò)張合并感染4例，先天性多囊肺合并感染1例，矽肺合并感染2例，AECOPD 17例，結(jié)核性胸膜炎6例，肺炎28例，肺膿腫2例，肺間質(zhì)纖維化合并感染1例，敗血癥1例，ANCA相關(guān)性小血管炎合并感染1例，肺結(jié)核1例，肺栓塞3例，肺癌7例。其中男性59例，女性40例，平均年齡(59.69±19.81)歲。將患者分為二組:第一組:非細(xì)菌感染引起的SIRS組(非感染組)，共31例，平均年齡(54.67±18.04)歲;第二組:膿毒癥組，共68例，平均年齡(59.06±20.54)歲，兩組年齡比較無顯著差異(P＞0.05)。其中又分為兩組，輕度組，只有一個臟器感染，不合并其他臟器損傷;重度組，不僅有感染，而且有其他臟器損傷。所有研究對象均獲知情同意。

SIRS的診斷根據(jù)1991年美國胸科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)與危重病醫(yī)學(xué)會(SCCM)聯(lián)席會議委員會確定的SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn):符合下列2項(xiàng)或2項(xiàng)以上臨床表現(xiàn):①體溫＞38℃或＜36℃;②心率 ＞90次/min;③呼吸頻率 ＞20次/min或 PaCO2＜4.3 kPa;④白細(xì)胞 ＞12×109/L，或 ＜4×109/L，或未成熟粒細(xì)胞＞10%。

2 結(jié)果

2.1 兩組SIRS患者臨床檢測指標(biāo)比較 膿毒癥組的體溫比非感染組明顯升高，H2S水平較非感染組明顯下降，CRP和白細(xì)胞與水平非感染組比較明顯升高。膿毒癥患者治療后H2S水平明顯升高，CRP與白細(xì)胞水平顯著下降(均P＜0.05)。見表1。

2.2 膿毒癥組兩亞組APACHE評分、檢測指標(biāo)比較 隨著病情加重，APACHE評分分?jǐn)?shù)升高。重度膿毒癥組H2S水平低于輕度組，而CRP和WBC水平隨著感染加重而升高(均P＜0.05)。見表2。

表1 膿毒癥組與SIRS的非感染組臨床檢測指標(biāo)比較(s)

表1 膿毒癥組與SIRS的非感染組臨床檢測指標(biāo)比較(s)

與非感染組比較:1)P＜0.05

組別 體溫(℃)H2S(μmol/L)CRP(mg/L)WBC(×109/L)膿毒癥組(n=68)38.4±3.2 50.64(41.93～53.54)3.36(1.01～9.08)9.70(7.81～12.15)非感染組(n=31)36.0±2.8 56.45(47.01～59.35)0.65(0.45～6.11)7.53(5.92～9.08)膿毒癥治療后(n=68)36.5±1.11) 54.45(45.32～60.60)1) 1.23(0.88～1.50)1) 6.70(4.73～7.87)1)

表2 膿毒癥組兩亞組臨床檢測指標(biāo)比較(s)

表2 膿毒癥組兩亞組臨床檢測指標(biāo)比較(s)

組別 體溫(℃)APACHE評分 H2S(μmol/L)CRP(mg/L)WBC(×109/L)輕度感染組(n=34)38.5±1.2 5.00(2.00～7.00)52.43(45.93～53.54)3.06(1.01～9.08)8.70(7.81～12.15)重度感染組(n=34)39.3±2.2 14.00(8.00～19.75)48.73(41.93～50.32)5.04(1.01～9.08)11.15(9.95～12.15)P值0.32 ＜0.001 0.015 0.039 0.022

3 討論

最近的研究顯示，H2S作為一種新型的氣體介質(zhì)，發(fā)揮多重作用。它主要以兩種形式出現(xiàn):氣體分子和NaHS的形式。然而，內(nèi)源性H2S在炎癥反應(yīng)中的作用一直存在爭論，在不同的條件下，它可能促進(jìn)或抑制炎癥反應(yīng)。最近的研究顯示，在腦組織，H2S抑制的次氯酸介導(dǎo)氧化損傷;在神經(jīng)系統(tǒng)，清除內(nèi)源性亞硝酸鹽;在心肌細(xì)胞拮抗被氧自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化〔2～4〕。除此之外，H2S調(diào)節(jié)前炎癥反應(yīng)，包括LPS誘導(dǎo)的膿毒癥，蛙皮素誘導(dǎo)的胰腺炎、肺損傷;盲腸結(jié)扎和穿刺誘導(dǎo)的膿毒癥〔5～8〕。陳亞紅等〔9，10〕研究顯示內(nèi)源性 H2S 在 COPD 氣道阻塞的發(fā)病機(jī)制中，與疾病的活動情況和嚴(yán)重程度相關(guān)。本組研究表明，內(nèi)源性H2S對于鑒別感染與非感染性疾病有重要的意義。與近期文獻(xiàn)報(bào)道的H2S可以鑒別下呼吸道感染一致〔10〕。本組研究表明，內(nèi)源性H2S在膿毒癥重度感染組比輕度感染明顯下降。與文獻(xiàn)〔8～10〕報(bào)道的H2S水平隨疾病的加重呈下降的趨勢一致。綜上，H2S是重要的炎癥標(biāo)志物，對于SIRS疾病的早期診斷、膿毒癥嚴(yán)重程度的判斷有重要的意義。

1 Geng B，Yang J，Qi Y，et al.H2 S generated by heart in rat and its effects on cardiac function〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2004;313(2):362-8.

2 Whiteman M，Cheung NS，Zhu YZ，et al.Hydrogen sulphide:a novel inhibitor of hypochlorous acid-mediated oxidative damage in the brain〔J〕?Biochem Biophys Res Commun，2005;326(4):794-8.

3 Whiteman M，Armstrong JS，Chu SH，et al.The novel neuromodulator hydrogen sulfide:an endogenous peroxynitrite'scavenger'〔J〕?J Neurochem，2004;90(3):765-8.

4 Geng B，Chang L，Pan C，et al.Endogenous hydrogen sulfide regulation of myocardial injury induced by isoproterenol〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2004;318(3):756-63.

5 Bhatia M，Wong FL，F(xiàn)u D，et al.Role of hydrogen sulfide in acute pancreatitis and associated lung injury〔J〕.FASEB J，2005;19(6):623-5.

6 Zhang H，Zhi L，Moore PK，et al.The role of hydrogen sulfide in cecal ligation and puncture induced sepsis in the mouse〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2006;290(6):L1193-201.

7 Collin M，Anuar FB，Murch O，et al.Inhibition of endogenous hydrogen sulfide formation reduces the organ injury caused by endotoxemia〔J〕.Br J Pharmacol，2005;146(4):498-505.

8 陳亞紅，姚婉貞.內(nèi)源性硫化氫在慢性阻塞性肺疾病患者中的變化及意義〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2005;28(10):694-7.

9 Chen YH，Yao WZ，Ding YL，et al.Effect of theophylline on endogenous hydrogen sulfide production in patients with COPD〔J〕.Pulm Pharmacol Ther，2008;21(1):40-6.

10 Chen YH，Yao WZ，Gao JZ，et al.Serum hydrogen sulfide as a novel marker predicting bacterial involvement in patients with community-acquired lower respiratory tract infections〔J〕.Respirology，2009;14(5):746-52.