不同預后嚴重壓瘡患者血清促生長激素釋放多肽水平的變化與差異

梁曉瓊 葉凡豪 林樂丹 姜文兵

壓瘡又稱壓力性潰瘍（pressure ulcers，PU），為臨床制動、意識障礙患者，尤其是老年患者常見的并發癥之一，在院內多發生于ICU、神經內科、康復科等臨床科室，壓瘡一旦形成，病程持久，不易愈合，還可以成為全身感染的來源，甚至威脅患者生命[1-2]。促生長激素釋放多肽（Ghrelin）是近年來新發現的一種內源性腦腸肽，對人體各系統及器官功能均有一定的調節作用，作用非常廣泛。本研究旨在比較不同預后的壓瘡患者血清Ghrelin水平，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2017年7月至2019年5月溫州市人民醫院收治的壓瘡患者165例，其中男96例，女69 例，年齡 21～96（69.4±16.1）歲；壓瘡門診 27 例、神經內科76例、康復科45例、ICU17例。壓瘡診斷標準參照2016年4月美國壓瘡咨詢委員會（NPUAP）對壓瘡的定義及分期標準[1]。納入標準：發生3期、4期、不明確分期及部分深部組織壓力性損傷的嚴重壓瘡患者。排除標準：患有惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進、結核等消耗性疾病，基礎疾病嚴重的危重癥患者。本研究經醫院醫學倫理委員會審查批準（審批文號：2018第201號），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集所有患者的年齡、性別、基礎疾病、急性生理學及慢性健康狀況（APACHE Ⅱ）評分等臨床指標。規范治療（包括減壓護理、營養支持、創面護理、必要時手術等）3個月后，根據不同預后分為壓瘡愈合組（壓瘡好轉面積≥50%或恢復為1期、2期壓瘡）及壓瘡未愈組（壓瘡好轉面積＜50%）。

1.2.2 標本采集及檢測 于確診時、治療6周后及治療3個月后采集患者血液標本1 ml，置于EDTA抗凝管并放入4℃低溫離心機離心（轉速3 000 r/min，10 min），分離血清后分裝于EP管-70℃凍存，應用ELISA法檢測血清中Ghrelin水平，試劑盒購自美國ADL公司，操作嚴格按說明進行。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件，正態分布的計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗；組間Ghrelin水平變化的比較采用重復測量的方差分析。計數資料以百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

由表1可見，兩組患者年齡、糖尿病、血清白蛋白比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），其余指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組Ghrelin水平比較 見表2。

表2 兩組患者Ghrelin水平比較（ng/L）

由表2可見，愈合組患者Ghrelin水平隨著治療時間的延長逐漸降低（F=6.516，P＜0.01），但各時間點均高于未愈組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

3 討論

一直以來，壓瘡尤其是嚴重壓瘡，是困擾醫療及護理的難題，由于壓瘡是多因素共同參與的病理生理過程[2]，影響因素眾多，因此早期對壓瘡預后的準確評估較為困難。Ghrelin是由日本科學家Kojima等[3]于1999年在大鼠的胃組織中發現的一種內源性腦腸肽，由于可調節食欲故又名“胃饑餓素”，是生長激素促分泌素受體（growth hormone secretagogue receptor，GHSR）的內源性配體。Ghrelin自發現以來，已成為近年多學科的研究熱點，其參與對人體多種生理功能的調節[4]，甚至有觀點認為Ghrelin是人體生存最為基本的生存激素之一[5]，對人體意義重大。對于消化系統：能促進食欲、促進胃酸分泌、加速胃排空、促進胃腸道運動、保護胃腸黏膜[6]；對于人體能量代謝：通過促進攝食，減少能量的消耗，調節脂肪細胞的凋亡，使脂類分解減少，促進脂肪儲存；對于炎癥免疫系統：能調節炎癥反應的作用[7-8]；對于心血管系統：能保護心肌細胞，是一種重要的心血管保護因子[9-11]；對于神經系統，具有神經保護和促進神經再生的功能[11-12]。另外，多項人體及動物實驗證實饑餓素對組織損傷具有保護和修復作用，如Neale等[13]報道Ghrelin對嚴重肢體缺血有明顯的療效，可防止組織壞死；Ugwu等[14]報道Ghrelin對骨骼肌壓迫性損傷有明顯的保護作用；Gorbunov等[15]報道Ghrelin能減輕全身電離輻射照射聯合燒傷后小鼠的組織損傷。Wang等[16]報道Ghrelin可明顯減輕電離輻射所引起的大鼠腸道細胞的凋亡。以上研究從理論上提示Ghrelin可以通過下面多方面的作用促進壓瘡的愈合：首先，可增進患者食欲從而改善營養狀況；其次，對壓瘡周圍因缺血缺氧而損傷的組織細胞有保護作用；最后，可能通過調節壓瘡周圍的炎癥反應而促進壓瘡愈合。但仍需進一步研究證實。

嚴重壓瘡愈合時間一般為2～3個月，若壓瘡規范治療3個月以上仍無明顯好轉則以后愈合的概率極低[17-19]，因此本研究將壓瘡治療觀察時間點定為3個月。統計顯示本研究收集的嚴重壓瘡患者愈合率偏低，僅為53.9%。考慮與患者年齡較大，大部分患者為中樞神經系統損傷、意識不清有關。年齡及營養狀況是決定壓瘡預后的獨立危險因素，并已成為臨床共識。糖尿病患者壓瘡愈合率低考慮與糖尿病導致的代謝綜合征有關[18-19]。本研究中愈合組血清Ghrelin水平在入院時、治療6周后及治療3個月后均高于未愈組，說明Ghrelin水平變化對嚴重壓瘡患者的預后有一定影響。

壓瘡的治療目前是臨床上的一個難題。Ghrelin作為目前已知的唯一一種血液中能促進攝食和體重增長、調節能量平衡的激素，且對多種細胞及組織具有保護作用，有望成為壓瘡治療的新靶點。但本研究只是小樣本分析，其結論是否具有普遍性，還有待大規模、多中心、前瞻性的隨機對照臨床研究來進一步證實。