替普瑞酮治療老年HP陽性慢性萎縮性胃炎臨床效果分析

吳 晉

(遼寧中醫藥大學附屬第四醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110024)

慢性萎縮性胃炎是常見消化道疾病，多發于老年人群。目前其發病機制尚未完全探明，但研究[1]表明幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，HP)感染為其主要致病機制之一。目前老年HP陽性慢性萎縮性胃炎多采用質子泵抑制劑、抗生素進行HP根治治療。近年研究[2-3]顯示，葉酸作為水溶類維生素可促進胃黏膜修復，與HP根治療法聯用可促進病情歸轉，為慢性萎縮性胃炎的常用治療方案，但耐藥仍普遍存在。替普瑞酮為萜烯類藥物衍生物，可為萎縮胃黏膜組織提供磷脂質[4]。目前替普瑞酮聯合葉酸及HP根治療法治療老年HP陽性慢性萎縮性胃炎的相關研究較少，治療機制也尚未明確。本研究旨在觀察替普瑞酮聯合葉酸、HP根治療法治療老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年2月至2020年3月我院收治的老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者132例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各66例。對照組男性36例，女性30例；病程1～7年，平均(3.01±1.25)年；年齡60～78歲，平均(68.33±4.62)歲；體重指數(BMI)19～26 kg/m2，平均(22.02±1.12)kg/m2；胃黏膜萎縮程度[5]中，Ⅰ度20例，Ⅱ度27例，Ⅲ度19例。觀察組男性33例，女性33例；病程1～7年，平均(3.13±1.41)年；年齡60～79歲，平均(67.42±4.77)歲；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.16±1.32)kg/m2；胃黏膜萎縮程度中，Ⅰ度18例，Ⅱ度28例，Ⅲ度20例。兩組患者性別、病程、年齡、BMI及胃黏膜萎縮程度比較無統計學差異(均P>0.05)。病例納入標準：①慢性萎縮性胃炎診斷符合《中國慢性胃炎共識意見(2017年,上海)》[6]中標準；②既往無胃腸道及腹部手術治療史；③HP經呼氣試驗診斷為陽性；④心、肝、腎等重要臟器功能正常，無精神障礙、語言障礙等。排除標準：①對替普瑞酮、葉酸及HP根治療法治療有禁忌證；②合并自身免疫缺陷性疾病、嚴重感染性疾病；③合并膽道梗阻、消化道潰瘍及消化道梗阻等疾病；④病理組織學檢查提示萎縮性胃炎組織有惡變傾向。研究對象均對本研究知情同意。本研究實驗設計經本院醫學倫理委員審批。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：接受葉酸及HP根治療法治療。口服葉酸片(國藥準字H21020966，5 mg/片)，10 mg/次，3次/d；埃司美拉唑腸溶片(國藥準字H20203298， 20 mg/片)，20 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊(國藥準字H23020415，0.25 g/片)，1 g/次，2次/d；克拉霉素膠囊(國藥準字H19990221，0.125 g/粒)，0.5 g/次，2次/d。治療3個月。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上口服替普瑞酮膠囊(國藥準字H20093656，50 mg/粒)，50 mg/次，3次/d。治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 胃蛋白酶原(PG)水平：治療前后抽取患者空腹清晨靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min后取上層血清，通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)分析血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，并計算PGⅠ/PGⅡ(PGR)。

1.3.2 胃腸道激素水平：治療前后采用免疫比濁法檢測血清降鈣素基因相關肽(CGRP)、生長抑素(SS)和表皮生長因子(EGF)水平。血液采集及血清制備同1.3.1。

1.3.3 炎癥因子水平：治療前后，通過ELISA檢測兩組血清白介素(IL)-8、IL-11水平，通過化學發光免疫分析法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。血液采集及血清制備同1.3.1。

1.3.4 內鏡病理評分[7]：包括黏膜炎癥(黏膜炎性細胞浸潤程度)、炎癥活動度(黏膜充血、水腫情況)、腺體及腸上皮化生(腺體數量減少，胃黏膜上皮組織轉變為腸道黏膜上皮組織情況)，根據嚴重程度計0～4分，得分越高表示病理程度越高。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血清PG水平比較 見表1。治療后，兩組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR水平升高，且觀察組PG Ⅰ、PGR水平高于對照組(均P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清PG水平比較

2.2 兩組患者治療前后血清胃腸道激素水平比較 見表2。治療后，兩組血清EGF水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)；CGRP、SS水平較治療前升高，且觀察組高于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清胃腸道激素水平比較

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 見表3。治療后，兩組血清炎癥因子水平降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較(ng/L)

2.4 兩組患者治療前后內鏡病理評分比較 見表4。治療后，兩組黏膜炎癥、炎癥活動度、腺體及腸上皮化生評分降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后內鏡病理評分比較(分)

3 討 論

固有腺體減少或消失為老年HP陽性慢性萎縮性胃炎的主要特征。研究[8]顯示，慢性萎縮性胃炎發病率可達10%以上，而隨訪10年遠期癌變率為3%～6%，臨床需引起重視。目前老年HP陽性慢性萎縮性胃炎尚無特效治療方案，葉酸及HP根治療法為常規治療方案。HP根治療法中，埃司美拉唑為質子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌；阿莫西林和克拉霉素為抗生素，可殺滅HP，共同起到根治HP的作用；葉酸可提供組織生長必需的甲基供體，促進胃黏膜恢復，一定程度上改善腺體萎縮情況。但HP根治療法起效慢，對疾病進程逆轉作用不強，臨床亟需探索新的治療方案。

研究[9-11]顯示，替普瑞酮具有廣譜抗潰瘍作用，且不會影響胃腸道正常功能。替普瑞酮屬萜烯類藥物衍生物，不僅可以促進胃黏膜微粒體中糖脂質中間體的生物合成，進而提高胃黏膜中磷脂質的含量，最終促進胃黏膜細胞再生，還可以改善胃黏膜局部微循環，提高磷脂流動性而激活磷脂酶A2，從而提高前列腺素的合成作用，促進損傷胃黏膜的修復過程，抑制損傷胃黏膜分泌與釋放致炎因子，進而促進胃鏡病理狀況改善。本研究中，治療后觀察組血清IL-8、IL-11、TNF-α水平，以及黏膜炎癥、炎癥活動度、腺體及腸上皮化生評分均低于對照組，提示替普瑞酮聯合葉酸及HP根治療法可降低老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者炎癥反應及胃黏膜損傷。

PGⅠ、PGⅡ均為胃黏膜腺體分泌的胃蛋白酶原。老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者存在黏膜腺體萎縮，可導致兩者血清水平下降，但由于PGⅡ腺體在胃黏膜內比例更高，PGⅡ變化較PGⅠ更小，故而PGR出現下降[12-13]。SS為神經內分泌因子，可感知胃酸分泌水平，從而調節胃酸對消化道黏膜的損傷。CGRP主要分布于血管神經纖維內，可改善胃腸黏膜微循環供血[14]。EGF可促進上皮細胞、成纖維細胞增殖，參與損傷胃黏膜的重建過程，在老年HP陽性慢性萎縮性胃炎的發生與發展中發揮重要作用[15-16]。本研究中，治療后觀察組血清PGⅠ、CGRP、SS、PGR水平高于對照組，而血清EGF水平低于對照組，提示替普瑞酮聯合葉酸及HP根治療法可調節神經內分泌激水平，進而促進HP陽性慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜再生，增加其分泌功能。其原因可能為：①替普瑞酮可提高胃壁黏液中的磷脂質濃度，增強胃黏膜防御作用，降低胃黏膜損傷，促進損傷重建過程[17]；②替普瑞酮可保持胃黏膜細胞增殖區的穩定性，促進壞死組織代謝、修復，提高胃黏膜完整性，促進血管神經纖維分泌CGRR[18]；③替普瑞酮可促進高分子糖蛋白的生物合成，加速黏膜修復因子的合成，進而促進胃黏膜血管、上皮、分泌腺的修復[19-20]。

綜上所述，替普瑞酮聯合葉酸、HP根治療法可降低老年HP陽性慢性萎縮性胃炎患者血清EGF水平，提高血清CGRP、SS水平，改善腸道激素及PG分泌，抑制炎癥反應，進而改善胃鏡病理情況。