西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓的療效及安全性分析

崔維佳

（三六三醫(yī)院 心血管內(nèi)科，四川 成都 610000）

0 引言

高原性心臟病是一種以慢性低壓低氧引發(fā)非動脈高壓為特征的一種疾病，通常會伴有右心負(fù)荷性肥厚等癥狀，伴隨著疾病發(fā)展會成為左室肥厚擴(kuò)大，最終發(fā)展成為全心衰竭，在這其中肺動脈高壓是引起致殘、死亡主要因素[1]。因人們并沒有意識到肺動脈高壓，因此極易被忽略，根據(jù)一項(xiàng)調(diào)查研究顯示肺動脈高壓發(fā)生率呈逐年上升趨勢，對患者生命安全造成了極大威脅。西地那非最初被用于治療勃起功能障礙方面，但是伴隨著進(jìn)一步研究證實(shí)，該藥物用于肺動脈高壓中效果也較為理想，在用藥后，藥物在最短時間內(nèi)被機(jī)體吸收，其優(yōu)勢為起效快、生物利用度高等，開放K+通道利于細(xì)胞膜超極化，并阻斷了Ca2+內(nèi)流、擴(kuò)張血管，從而降低肺血管阻力、增加血氧濃度，呼吸困難等疾病癥狀被改善[2]。下文主要分析西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓的效果與安全性，以下為詳情報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 研究資料

入選本次研究對象為46 例高原性心臟病合并重度肺動脈高壓患者，患者收治時間在2017 年1 月至2020 年5 月之間，按照計(jì)算機(jī)分組的方式對其進(jìn)行分組，一組為對照組，一組為研究組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者對此研究知情，并表示積極配合；②均符合高原性心臟病合并重度肺動脈高壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型心臟病；②對研究使用藥物有禁忌證患者。其中對照組患者23 例，男13 例，女10 例，年齡46～73 歲，平均（59.5±6.6）歲；研究組患者23 例，男12 例，女11 例，年齡44～73 歲，平均（58.5±6.4）歲。將以上數(shù)據(jù)資料錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中實(shí)施對比，獲知結(jié)果無差異P ＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 對照組

該組患者予以常規(guī)治療：如吸氧、口服卡托普利或靜脈滴注前列腺素E。

1.2.2 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服西地那非進(jìn)行治療：服用劑量為0.2～0.5mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比不同小組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化。②對比不同小組患者治療后PAH 與心功能分級。③對比不同小組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用

所有計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)皆以例（n）、率（%）的模式闡述，并采用卡方（χ2）檢驗(yàn)方法，另外以（）作為計(jì)量資料數(shù)據(jù)的代表，使用t檢驗(yàn)方法。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件使用SPSS 19.0，P ＜0.05 認(rèn)定差異存在顯著性。

2 結(jié)果

2.1 不同小組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化的比較

對照組與研究組患者治療前的6min 步行距離、Borg 呼吸困難指數(shù)、肺動脈平均壓、肺動脈收縮壓指標(biāo)比較均無差異P ＞0.05；研究組患者治療后的6min 步行距離、Borg 呼吸困難指數(shù)、肺動脈平均壓、肺動脈收縮壓指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)差異顯著P ＜0.05，如表1。

表1 不同小組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化的比較（）

表1 不同小組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化的比較（）

2.2 不同小組患者治療后PAH與心功能分級的比較

治療后研究組患者PAH 與心功能分級改善優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)差異顯著P ＜0.05，如表2。

表2 不同小組患者治療后PAH與心功能分級的比較[n（%）]

2.3 不同小組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，數(shù)據(jù)差異顯著P ＜0.05，如表3。

表3 不同小組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

受高海拔環(huán)境的影響，機(jī)體極易出現(xiàn)干燥、缺氧等癥狀，從而引起肺泡缺氧，然后發(fā)生低氧性肺血管收縮，最終形成缺氧性肺動脈高壓，也就是人們俗稱的高原性肺動脈高壓。該病多發(fā)自平原移居高原、自高海拔向更高海拔移居人群，高原性心臟病是一種以肺動脈高壓為特征疾病，主要發(fā)生人群為居住在海拔＞3500m 人群，且為慢性遷延狀態(tài)[3]。對于初次進(jìn)入高原的人群來說以急性或亞急性發(fā)病為主，肺動脈高壓引發(fā)的右心室擴(kuò)大、充血性右心衰特征較為明顯。肺動脈高壓的發(fā)病機(jī)制為低氧性肺動脈高壓、肺小動脈壁增厚或重建，肺動脈高壓會增加右心壓力負(fù)荷，并引起右心室代償性肥厚，伴隨著病情發(fā)展，心臟儲備力逐漸降低，心肌細(xì)胞受到損害，不僅減弱了心肌收縮力，更降低了心臟輸出量，最終引起右心衰竭[4]。機(jī)體生理想要適應(yīng)高原首先要解決缺氧性肺動脈高壓，肺動脈高壓是引起各高原疾病的主要因素，如高原性心臟病、高原紅細(xì)胞增多癥等等，疾病程度越嚴(yán)重，那么肺動脈高壓就越明顯，最終提升了致殘率、死亡率，死亡原因主要為右心功能衰竭。在治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓應(yīng)降低肺動脈高壓、逆轉(zhuǎn)肺動脈重構(gòu)[5]。

在該文中，對收治高原性心臟病合并重度肺動脈高壓分別使用常規(guī)藥物（對照組）、西地那非（研究組），通過對比得出以下結(jié)果：①研究組患者的6min 步行距離、Borg 呼吸困難指數(shù)、肺動脈平均壓、肺動脈收縮壓指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組；②研究組患者PAH 與心功能分級改善優(yōu)于對照組；③研究組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，由這三點(diǎn)結(jié)果可知，西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓不僅有著較好的療效，更有著較高安全性。伴隨著醫(yī)學(xué)不斷研究發(fā)現(xiàn)，抗增殖、改善內(nèi)皮功能類藥物治療肺動脈高壓的效果較為理想，目前臨床常用的藥物有前列環(huán)素類、內(nèi)皮素受體拮抗劑、5 型磷酸二酯酶抑制劑，相比較，前列環(huán)素類、內(nèi)皮素受體拮抗劑的價格較貴，對患者長期使用有著一定限制。西地那非通過水解環(huán)核苷酸的磷酸二酯酶調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷水平，達(dá)到抑制磷酸二酯酶水解功效，從而提高了細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷、環(huán)磷酸腺苷水平，最終發(fā)揮出了血管舒張效果[6]。對環(huán)磷酸腺苷進(jìn)行抑制、降低肺動脈壓。可有效逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)。西地那非對環(huán)磷酸鳥苷高選擇性的5 型磷酸二酯酶抑制劑有著抑制作用，有效降低了肺高壓，經(jīng)增加一氧化碳釋放從而抑制了肺血管平滑肌細(xì)胞中的高度表達(dá)磷酸二酯酶-5，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平有所增加，達(dá)到擴(kuò)張肺血管平滑肌、降低肺動脈、改善血管重構(gòu)作用[7]。西地那非在口服之后可快速被吸收，30～120min 即可達(dá)到血藥峰值，生物利用度40%。此外西地那非對心血管系統(tǒng)可發(fā)揮著多種作用，在臨床中有著較廣的應(yīng)用前景，如降低肺循環(huán)阻力、逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞功能、降低血壓、調(diào)節(jié)血小板活性、抗纖維化等等。

總而言之，西地那非治療高原性心臟病合并重度肺動脈高壓具有療效確切、安全性高的優(yōu)勢，具有推廣價值。