清肺保元膠囊鎮痛抗炎作用實驗研究

胡萬福 劉 明 楊 燕 李 玲* 于 佳

1.貴州中醫藥大學第一附屬醫院，貴州 貴陽 550002；2.貴州中醫藥大學，貴州 貴陽 550025；3.貴州醫科大學，貴州 貴陽 550025

清肺保元膠囊是根據貴州中醫藥大學第一附屬醫院呼吸內科臨床常用經驗方清肺保元湯研制而成，由紫花地丁、桑白皮、茯苓等15味藥組成，具有清熱化痰、宣肺止咳、活血化淤、利水消腫的功效。經過近二十年的臨床療效觀察，該方在治療“脾腎陽虛、痰濁阻肺、痰熱蘊肺”的各種慢性阻滯性肺病(中醫癥見：咳嗽、痰多、胸中憋悶、喘息、動則加劇、心慌心悸、脈浮而滑等)療效顯著，對慢性阻滯性肺病等呼吸系統疾病具有較好的治療作用，至今未發現不良反應和毒副作用[1-2]。

本實驗擬采用小鼠扭體實驗法與大鼠棉球肉芽腫實驗相結合的實驗方法，對清肺保元膠囊的鎮痛抗炎作用進行實驗研究，為該藥的進一步開發利用提供實驗依據。

1 材料

1.1 動物無特定病源體 大鼠(SPF級SD大鼠)，雌雄各半，體重180～220 g；SPF級昆明小鼠(KM小鼠)，雌雄各半，體重18～22 g，長沙市天勤生物技術有限公司，合格證號：SCXK(湘)2016-0012。

1.2 藥物 清肺保元膠囊(批號：20181108，貴州中醫藥大學第一附屬醫院)；阿司匹林腸溶片(批號：180526，合肥久聯制藥有限公司)。

1.3 試劑 冰醋酸(批號：20180221，成都市科龍化工試劑廠)。

1.4 儀器 JM-B型電子天平(精度0.01 g，余姚市紀銘稱重校驗設備有限公司)；ALC-210.3型電子天平(精度1 mg，上海良平儀器儀表有限公司)； ACE101-150數顯游標卡尺(東莞市塘廈易測電子儀器廠)。

2 方法

2.1 醋酸致小鼠扭體實驗[3]取KM小鼠60只，雌雄各半，體重18～22 g，隨機分成空白對照組，清肺保元膠囊高、中、低劑量組(1760.0、880.0、440.0 mg/kg)，陽性藥組(阿司匹林，100.0 mg/kg)，每組12只小鼠。灌胃給藥，給藥劑量20 mL/kg，每天一次，連續給藥7 d，空白對照組給予等量生理鹽水。末次給藥1 h后，各鼠均腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2 mL/只，隨即觀察并記錄動物15 min內扭體反應次數(次/15 min)。

2.2 大鼠棉球肉芽腫實驗[4]取SD大鼠70只，雌雄各半，體重180～220 g，采用水合氯醛麻醉后，在大鼠前肢左腋窩處消毒、切小口，植入經消毒處理的30 mg干棉球一個，縫合。第2 d，將造模成功的大鼠(棉球未露出)隨機分成空白對照組，清肺保元膠囊高、中、低劑量組(1232.0、616.0、308.0 mg/kg)，陽性藥組(阿司匹林，350.0 mg/kg)，每組12只大鼠。灌胃給藥，給藥劑量10 mL/kg，每天一次，連續給藥14 d。末次給藥后1 h，脫頸椎處死動物。

計算方法：取出左腋窩中的棉球及其周圍的肉芽組織，精密稱重，此重量減去棉球重量即為肉芽濕重；將稱重后的棉球和肉芽放入60 ℃烘箱中干燥12 h，稱重，此重量與棉球原重之差為肉芽腫干重。

3 結果

3.1 清肺保元膠囊對醋酸致小鼠扭體反應的影響 由表1可知，在冰醋酸致小鼠扭體實驗中，清肺保元膠囊各給藥劑量組，可以明顯的減少實驗小鼠的扭體反應次數，其中以中劑量給藥組減少最為明顯,與空白組相比較具有統計學意義(P<0.01)。

表1 清肺保元膠囊對醋酸致小鼠扭體反應的影響

3.2 清肺保元膠囊對大鼠棉球肉芽腫的影響 由表2可知，在大鼠棉球肉芽腫實驗中，清肺保元膠囊各給藥劑量組可以明顯降低大鼠腋下肉芽組織的濕重與干重，以高劑量組效果最為明顯，與空白組比較具有統計學意義(P<0.01)。

表2 清肺保元膠囊對大鼠棉球肉芽腫的影響

4 討論

肺部疾病在臨床上的表現常常以咳嗽或喘息為主，其病癥屬于中醫的“咳嗽”、“喘證”“痰飲”等范疇[5]。“肺之令人咳”(《素問·咳論》)、“肺為咳”(《素問·宣明五氣》)均指出呼吸系統疾病的表現以咳嗽為主，在治療上以止咳為要。傳統中醫藥在治療呼吸系統疾病方面具有多環節、多靶點的整體調節的優勢。遵循中醫辨證論治的原則，將若干單味中藥組成復方，并將其分為君、臣、佐、使，通過有機的配伍，使各藥之間充分的相互作用、各司其職，發揮出不可分割的整體作用。

鎮痛藥常用的致痛方法概括有物理法與化學法[6]，而醋酸扭體法是化學法中的代表性實驗方法，它通過觀察實驗動物在敏感位置因化學物質致痛后，實驗藥物對動物扭體表現的影響，來評價藥物的鎮痛效果。炎癥是機體血管系統對各種致炎因素引起損傷而發生的以防御為主的病理過程，其過程常常伴隨有疼痛的表現。因此，實驗中采用小鼠扭體實驗與大鼠棉球肉芽腫實驗相結合的對照實驗方法，對清肺保元膠囊的鎮痛抗炎作用進行了初步實驗研究，發現清肺保元膠囊高、中、低各實驗組，均具備一定的抗炎鎮痛作用，分別以中劑量組與高劑量組效果最為明顯，與空白組比較具有明顯作用，具有統計學意義(P<0.05、P<0.01)。

清肺保元膠囊在充分中醫辨證的基礎上，以紫花地丁為君藥，配以茯苓、當歸、法半夏等組成，以清肺燥，滋腎源、止咳嗽為主，組方上體現了中醫金水相生的內涵，藥理研究[7]也證實紫花地丁具有明顯的抗炎作用。綜上，清肺保元膠囊具有明顯的鎮痛抗炎效果，在符合中醫辨證論治特點的基礎上，開展現代藥理研究值得在今后的研究中做進一步探討。