不同年齡范圍界定下的老年乳腺癌患者的臨床病理特征分析

萬(wàn)顏凱 張世豪 花秀英

【摘要】 目的：探討和分析不同年齡范圍界定下的老年乳腺癌患者的臨床病理特征。方法：回顧分析性2010年1月-2020年1月于東莞市企石醫(yī)院和東莞市人民醫(yī)院診治年齡≥65歲且有明確病理診斷的118例原發(fā)性乳腺癌患者的臨床資料，以70歲為界，分為65～70歲組（n=64）和>70歲組（n=54），比較兩組臨床病理特征間的差異，包括組織類(lèi)型、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤(rùn)、組織學(xué)分化、TNM分期、雌激素受體（ER）表達(dá)、孕激素受體（PR）表達(dá)、Ki-67表達(dá)及分子分型，并對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，比較65～70歲組和>70歲組的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的3年無(wú)病生存率（DFSR）。結(jié)果：65～70歲組和>70歲組組織類(lèi)型、腫瘤大小、有無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)脈管浸潤(rùn)、組織學(xué)分化、TNM分期、ER表達(dá)、PR表達(dá)、Ki-67表達(dá)及分子分型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。采用Kaplan-Meier法對(duì)83例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的DFS進(jìn)行分析，結(jié)果顯示65～70歲組和>70歲組的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的3年DFSR分別為85.68%、89.24%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：65～70歲和>70歲的老年乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后具有相似性，這兩個(gè)年齡范圍的老年乳腺癌患者臨床治療不應(yīng)受高齡的限制，而應(yīng)綜合評(píng)估其身體機(jī)能狀況而制定積極有效治療方案。

【關(guān)鍵詞】 老年 乳腺癌 臨床病理特征 無(wú)病生存期

Analysis of Clinicopathological Characteristics of Elderly Patients with Breast Cancer Defined by Different Age Ranges/WAN Yankai， ZHANG Shihao， HUA Xiuying. //Medical Innovation of China， 2021， 18（12）： -174

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the clinicopathological characteristics of elderly patients with breast cancer defined by different age ranges. Method： From January 2010 to January 2020， 118 patients with primary breast cancer aged over 65 years old and with definite pathological diagnosis were retrospectively analyzed. Taking 70 years old as the boundary， they were divided into 65-70 years old group （n=64） and >70 years old group （n=54）. The differences of clinicopathological characteristics between the two groups were compared， including tissue type， tumor size， axillary lymph node metastasis， vascular invasion， histological differentiation， TNM stage， estrogen receptor （ER） expression， progesterone receptor （PR） expression， Ki-67 expression and molecular classification were followed up. The 3-year disease-free survival rates （DFSR） between 65-70 years old group and >70 years old groups patients with invasive ductal carcinoma were compared. Result： There were no significant differences in tissue type， tumor size， axillary lymph node metastasis， vascular invasion， histological differentiation， TNM stage， ER expression， PR expression， Ki-67 expression and molecular classification between two groups （P>0.05）. Kaplan-Meier method was used to analyze the DFS of 83 patients with invasive ductal carcinoma， the results showed that the 3-year DFSR of 65-70 years old group and >70 years old group patients with invasive ductal carcinoma were 85.68% and 89.24%， respectively， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The clinicopathological features and prognosis of elderly breast cancer patients aged 65-70 years and >70 years are similar. The clinical treatment of these two age groups of elderly breast cancer patients should not be limited by advanced age， but should be comprehensively evaluated to develop active and effective treatment programs.

[Key words] Elderly Breast cancer Clinicopathological features Disease-free survival

First-authors address： Dongguan Qishi Hospital， Dongguan 523500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.12.041

乳腺癌是女性最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。隨著社會(huì)不斷進(jìn)步，人類(lèi)壽命不斷延長(zhǎng)，我國(guó)65歲以上老年人乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2030年，65歲以上乳腺癌患者發(fā)病率預(yù)計(jì)達(dá)27%[1-3]。老年乳腺癌患者常伴有基礎(chǔ)病或其他系統(tǒng)疾病，對(duì)手術(shù)和放化療耐受性差[4-5]。國(guó)內(nèi)多數(shù)文獻(xiàn)常將≥65歲

乳腺癌患者劃分為老年性乳腺癌患者[6-7]，但在該年齡界限的定義尚存在較多問(wèn)題待商討，65～70歲和>70歲兩年齡段患者的臨床病理特征是否存在差異，尚缺乏系統(tǒng)性研究。本研究回顧性分析2010年

1月-2020年1月于東莞市企石醫(yī)院和東莞市人民醫(yī)院診治年齡≥65歲且有明確病理診斷的118例原發(fā)性乳腺癌患者的臨床資料，以70歲為界，分析不同年齡范圍界定下的老年乳腺癌患者的臨床病理特征及其影響因素，希望為國(guó)內(nèi)老年性乳腺癌患者的年齡界定提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2010年1月1日-2020年

1月1日于東莞市企石醫(yī)院和東莞市人民醫(yī)院診治年齡≥65歲且有明確病理診斷的118例原發(fā)性乳腺癌患者的臨床資料。所有患者年齡≥65歲，平均71歲，臨床首發(fā)癥狀為無(wú)痛性腫塊88例，體檢影像學(xué)陽(yáng)性12例，乳頭溢液或乳頭凹陷、破潰等18例;根據(jù)年齡將患者分為65～70歲組（n=64）和>70歲組（n=54）進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲，原發(fā)性乳腺癌;具有明確病理診斷及完整臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn) 雌激素受體（ER）表達(dá)、孕激素受體（PR）表達(dá)、Ki-67表達(dá)水平通過(guò)免疫組織化學(xué)染色切片中陽(yáng)性細(xì)胞百分率來(lái)判定[8]，ER與PR陽(yáng)性：≥1%腫瘤細(xì)胞核著色;Ki-67表達(dá)：≥14%為高表達(dá)，<14%為低表達(dá)。人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子2（HER2）表達(dá)通過(guò)細(xì)胞膜染色范圍與強(qiáng)度來(lái)判定[9]，HER2陰性：0～+;陽(yáng)性：+++;當(dāng)HER2為++時(shí)應(yīng)用FISH方法進(jìn)一步檢測(cè)確定基因擴(kuò)增狀態(tài)。乳腺癌分子分型分為脈管A型、脈管B1型、脈管B2型、HER2過(guò)表達(dá)型、三陰性：脈管A型為ER和/或PR陽(yáng)性，HER2陰性且Ki-67<14%;脈管B1型為ER和/或PR陽(yáng)性，HER2陰性且Ki-67≥14%;脈管B2型為ER和/或PR陽(yáng)性，HER2陽(yáng)性;HER2過(guò)表達(dá)型為ER陰性、PR陰性和HER2陽(yáng)性;三陰性為ER陰性、PR陰性且HER2陰性[10]。

1.2.2 隨訪 隨訪方式包括：電子病例系統(tǒng)、門(mén)診或電話隨訪，由科室指定隨訪員定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪，時(shí)間至2020年6月1日，隨訪時(shí)間為6～100個(gè)月，平均隨訪時(shí)間50個(gè)月。記錄比較浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者中65～70歲患者和>70歲患者的無(wú)病生存率（disease-free survival rate，DFSR）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier法對(duì)DFSR進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 65～70歲組和>70歲組臨床病理特征比較 65～70歲組和>70歲組組織類(lèi)型、腫瘤大小、有無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)脈管浸潤(rùn)、組織學(xué)分化、TNM分期、ER表達(dá)、PR表達(dá)、Ki-67表達(dá)及分子分型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 65～70歲組和>70歲組浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的DFSR比較 采用Kaplan-Meier法對(duì)83例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的DFSR進(jìn)行分析，結(jié)果顯示65～70歲組和>70歲組浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的3年DFSR分別為85.68%和89.24%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)圖1。

3 討論

隨著對(duì)乳腺疾病的關(guān)注，篩查的普遍開(kāi)展，乳腺癌在早期發(fā)現(xiàn)、早期治療方面等得到了很好的提高，但受?chē)?guó)情影響，現(xiàn)多數(shù)乳腺癌篩查通常有地域和年齡限制，65歲以上老年女性多不在篩查年齡范圍[11]，所以老年性乳腺癌患者首發(fā)癥狀多于無(wú)痛性腫塊、乳頭溢液等，普遍就診較晚[12-13]。本次研究患者病史最長(zhǎng)達(dá)5年，平均1年左右，部分患者就診時(shí)皮膚已經(jīng)受侵犯破潰，部分患者腫塊大小甚至>5 cm。據(jù)調(diào)查，估計(jì)多數(shù)老年患者基于保守觀念，羞于表達(dá)，或者認(rèn)為腫塊不痛無(wú)所謂，怕給子女添麻煩等原因，延誤了就診時(shí)間，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)期，預(yù)后較差。

多數(shù)研究顯示，相對(duì)于年輕患者，老年性乳腺癌患者的生物學(xué)行為較好[14-17]。但老年性患者多伴有高血壓、高血糖、冠心病、甲狀腺疾病等其他系統(tǒng)疾病，對(duì)手術(shù)和放化療耐受性較差[18-19]。老年性患者預(yù)期壽命短，臨床醫(yī)師多采用保守治療，治療相對(duì)無(wú)序[20]。所以，本研究對(duì)于65歲以上老年性乳腺癌患者進(jìn)行不同年齡界定下的臨床病理特征分析，為老年性乳腺癌患者治療提供參考。

本研究結(jié)果顯示，65～70歲組和>70歲組老年性乳腺癌患者組織類(lèi)型、腫瘤大小、有無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)脈管浸潤(rùn)、組織學(xué)分化、TNM分期、ER表達(dá)、PR表達(dá)、Ki-67表達(dá)及分子分型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示65～70歲和>70歲的老年性乳腺癌患者的臨床病理特征具有相似性。同時(shí)本研究對(duì)65～70歲和>70歲組浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者3年DFSR進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明年齡對(duì)老年性乳腺癌患者的DFSR影響不大，也進(jìn)一步提示對(duì)65～70歲和>70歲這兩個(gè)年齡范圍的老年性乳腺癌患者臨床治療不應(yīng)受高齡的限制，而應(yīng)綜合評(píng)估其身體機(jī)能狀況而制定積極有效治療方案，進(jìn)而有效提高患者的預(yù)期生存期和生活質(zhì)量[21]。

本研究也具有一定的不足，比如病例數(shù)收集，從2010年1月-2020年1月僅有118例患者符合標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于研究具有一定的局限性。再者從收集病例中發(fā)現(xiàn)，老年患者醫(yī)從性較低，很多患者在后期直接放棄治療，給DFSR和總生存率的統(tǒng)計(jì)帶來(lái)了很多不準(zhǔn)確因素。

綜上所述，65～70歲和>70歲的老年性乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后具有相似性，這兩個(gè)年齡范圍的老年性乳腺癌患者臨床治療不應(yīng)受高齡的限制，而應(yīng)綜合評(píng)估其身體機(jī)能狀況而制定積極有效的治療方案;同時(shí)應(yīng)加大對(duì)廣大老年性患者的乳腺癌知識(shí)宣傳，提高其早期診斷率，才能更好地制定合理規(guī)范的治療措施，提高老年性乳腺癌患者的治療預(yù)后和生存率。

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（收稿日期：2020-07-14） （本文編輯：程旭然）