明目?11 歷史沿革及臨床應用

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（1.內蒙古民族大學附屬醫院，內蒙古 通遼028000； 2.內蒙古民族大學蒙醫藥學院，內蒙古 通遼028000）

蒙藥明目?11 出自《醫法之?！罚?］，為傳統驗方，是由金色訶子218 g、西紅花59 g、人工牛黃59 g、丁香17 g、手參76 g、滑石76 g、赭石（制）117 g、熊膽粉34 g、朱砂50 g、白硇砂8 g、姜黃286 g 組成的水丸制劑，具有清肝熱、明目、褪翳功效，對血希拉性眼疾、昏朦、目赤、翳障、干性結膜炎療效顯著［2］，臨床療效確切，在古代蒙古族醫學經典書籍有多處記載，但由于對古代經典醫著傳承和單味藥采用地不同，制作方法未標準化，導致該方名稱、劑量、用法、臨床療效有所差異。因此，本文根據蒙醫藥醫著記載、蒙醫臨床應用情況來研究明目?11 歷史變革，并對其進行方源考證與方解，闡述方劑配伍，確認單味藥基原，從而幫助醫生更好地應用以確保臨床用藥準確性和安全性，并提高該方對視網膜脈絡膜疾病引起出血、尤其是濕性黃斑變性的治療效果，具有潛在的開發利用價值。

1 歷史沿革

1.1 名稱及基原考察 明目?11 中金色訶子為君藥，以其解毒明目作用而命名，在《蘭塔布》 等諸多蒙醫經典醫籍均有記載。該方始載于1691 年第司·桑吉嘉措編著的《蘭塔布》（又名《門阿蘭塔布》 ）［3］，但未描述其組方名稱，內蒙古民族大學附屬醫院制劑室將其簡稱為明目?11。目前，臨床上使用《內蒙古蒙藥制劑規范》 中的標準來配制明目?11，但由于各地對蒙醫經典醫著的傳承及用藥習慣不同，明目?11 組方配伍、組方名稱、臨床療效等方面也有所變化，具體見表1。

表1 明目?11 歷史沿革

1.2 單味藥分析 訶子（蒙語“阿如拉”）為使君子科植物訶子或絨毛訶子的干燥成熟果實，性平，味苦、酸、澀，有祛三弊所引起的諸疾、調理體素、解毒之功效［9］，主治赫依、希拉、巴達干合并癥，聚和性疾病，中毒癥，熱性眼病。金色訶子（蒙古名阿拉坦翁格圖?阿如拉）性平、味澀，有抑制希拉、收斂創傷、生肌、消食、解毒之功效，主要用于赫依、希拉、寒希拉、包如巴達干?。?0］，還可用于外傷骨折等。古書籍中明目?11 組成有所不同，比如在《門阿蘭塔布》 《內蒙古蒙藥制劑規范》 中均使用訶子，而《醫法之海》 《蒙醫金匱》 《醫學百科全書》 中均用金色訶子，目前蒙醫臨床上依據《內蒙古蒙藥制劑規范》配制該藥，故使用訶子。

紅花（蒙語“古日古木”）為菊科植物紅花的干燥花，性溫，味辛，有清肝熱、調經、活血、止血、止痛、消腫、滋養正精之功效［11］，用于治療肝臟新陳疾病、目黃、月經失調等疾病。西紅花屬鳶尾科番紅花屬，為多年生草本植物，性涼，味微苦，其功效、應用與紅花相同，但質量更優［12］，《門阿蘭塔布》 《醫法之?！?《蒙醫金匱》 等古書中均以紅花為臣藥，而《內蒙古蒙藥制劑規范》 使用西紅花。

東澤分白、紅兩種，性味、歸經不詳，其中白東澤（纖維石）原礦物為纖維狀硅美石，而紅東澤（東澤瑪日布、針鐵石、針鐵礦）原礦物為針鐵礦，大量蒙醫藥書籍記載，前者用于眼疾，后者用于外傷性疾病，兩者在《蒙藥方劑全集》（下）［13］中被描述為東澤木保，而在《密宗方海注釋》［14］中明確描述前者有明目作用，同時還具有接骨、通經活絡功效，用于筋骨僵化、骨折、視力減退、白內障、翳障。

《蒙醫學蒙漢名詞術語詞典》［15］中把代赭石描述為寶如日?莫樂黑?綽魯，故《蒙藥學》［16］中的紅東澤不是代赭石。代赭石［17］為氧化物剛玉族釘頭赭石、腎狀赤鐵礦，味苦，性平，有愈瘡、燥膿血、接骨、固髓，愈腦傷、褪翳等功效。

人參藏語“奧嘎日布齊格圖布”（“額布筍嘎日布齊格圖布”），“齊格圖布”就是“人參”的意思，而“都東澤”也叫“齊拉棍東澤”，故“齊拉棍齊格圖布”就是“人參石”。

其余組方藥基原清楚，無異議。

2 方解

明目?11 具有清肝熱、明目、褪翳功效，組方藥材相配，具有涼血清熱、活血散瘀之功效，主治血熱妄行、瘀血阻滯之出血證。蒙醫學認為，血希拉病是惡血逐散希拉及其功能紊亂而引起的希拉性疾病，相關眼疾一般包括眼底出血、視網膜脈絡膜出血、老年性黃斑變性等，而明目?11 可應用于上述眼疾的治療，方中君藥金色訶子功效解毒、調理體素，為主；臣藥姜黃功效解毒、防腐，為輔；配合牛黃、紅花以清肝熱，熊膽以明目，手參以滋補，滑石、丁香以解毒，赭石、硇砂以褪翳等，諸藥合用，共奏清肝熱、明目、解毒、褪翳、滋補之功效，對血希拉性眼疾的效果明顯［18］。

前期研究明目?11 對脈絡膜新生血管（CNV）所形成相關活性分子和信號通路的體內作用時發現，它可明顯抑制老年黃斑變性動物模型視網膜脈絡膜新生血管，從而改善視網膜微循環。光凝后14 d，在組織切片光鏡200 倍視野下每組隨機選取24 個CNV，取連續切片的最大中央厚度進行測量，通過SPSS 10.0 軟件中的單因素方差進行統計學分析，結果見圖1，可知給藥組CNV 厚度小于激光誘導CNV 眼組及DMSO 組（P＜0.05），表明明目?11 可明顯抑制視網膜脈絡膜新生血管，改善視網膜微循環，保護視功能，減少嚴重視功能喪失。

圖1 明目?11 對CNV 厚度的影響

3 臨床應用及研究價值

3.1 臨床應用 明目?11 主要治療高血壓眼底出血、糖尿病視網膜病變、青光眼、玻璃體積血等血希拉性眼疾方面，具體見表2，可知該方應用廣泛，療效顯著，符合蒙藥治病多層次、多靶點作用的整體理論。另外從病理學角度而言，明目?11 主要治療氧化應激、局部炎癥以及免疫等因素有關疾病。

表2 明目?11 臨床應用

3.2 研究價值 內蒙古是蒙醫藥學傳承和發展中心，明目?11是蒙醫眼科應用較早的驗方，臨床研究中初步認識到該方可增強毛細血管的抗性，清除自由基，對抗氧化應激，故在包括老年性黃斑變性在內的齊素希拉熱性眼底出血性疾病中應用廣泛，療效確切。

蒙醫學認為，治療一切疾病的過程實質上就是調節三根（赫依、希拉、巴達干）使之趨于平衡，并且根據這一基本理論來指導臨床疾病診治和藥物配方、確定治療原則等［29］。蒙醫學古代文獻中沒有與“視網膜脈絡膜新生血管”相對應的病名，根據該類疾病視力下降、視物模糊的臨床特點，當屬于“朦朧”證，而且其眼底表現一般可見出血、滲出和后期瘢痕化，滲出亦為血脈中溢出之物，當從血希拉論治，故抑制血希、涼血化瘀為主要治療手段。但目前明目?11 抑制視網膜脈絡膜新生血管（CNV）的機制尚未被報道。

典型的視網膜脈絡膜血管性疾病——濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）是黃斑區結構衰老性改變，循環衰竭、黃斑區血流量減少起到了重要作用［30］，流行病學研究表明，它在全球范圍內是繼白內障、青光眼之后排在第三位的致盲原因，在發達國家則位居首位［31?32］，每年增長6.62%［33］。該疾病是玻璃膜被破壞后導致脈絡膜血管侵入視網膜下，構成脈絡膜新生血管，并發生黃斑區視網膜色素上皮下或神經上皮下漿液性或出血性盤狀脫離，最終形成機化瘢痕，嚴重影響視功能、視力的疾病。研究證明，血管生長因子（VEGF）是促進新生血管形成的主要生長因子，在CNV 發生中起到重要作用［34］，故課題組前期在數據庫中檢索明目?11 中單味藥成分信息，利用BATMAN?TCM 預測其潛在作用靶點、通路與疾病，篩選預測到其組方中紅花、訶子、姜黃等藥物活性物質，并檢索到治療視網膜脈絡膜新生血管行疾病的預防與治療作用。

研究表明，訶子具有較強的抗氧化活性，其活性成分訶子酸可通過降低VEGF?A［35］來抑制新生血管生成。另外，藏紅花素可增加視網膜和脈絡膜中的血流量，并促進視網膜功能恢復［36］；姜黃素對視網膜色素上皮細胞具有明顯的抗氧化作用［37］，可抗血管生成［38］。

現列舉一臨床報道，患者韓某某，男，55 歲，患有黃斑變性，無藥物過敏及全身疾病史，每天早晚口服采用明目?11 各13 粒，連續3 周，OCT 檢查黃斑區同一位置，發現治療后黃斑中心凹厚度明顯比治療前變薄；OCTA 顯示，治療后黃斑中心凹區新生血管及其面積明顯小于治療前，大部分新生血管已萎縮。由此可知，明目?11 及其組方中活性成分對老年黃斑變性的治療作用確切，可為研究濕性AMD 引起視網膜脈絡膜新生血管疾病的治療手段及其機制奠定了堅實的臨床基礎和理論依據。

4 展望

目前，對AMD、CNV 的治療仍在探索中，雖然臨床上采用玻璃體腔注射抗VEGF 藥物取得了顯著效果，但不能從根本上阻止CNV 發生及復發。明目?11 臨床療效確切，其活性成分能有效防止自由基對細胞的損害，保護視細胞，營養視網膜組織，改善視網膜脈絡膜血循環，從而顯著減少嚴重視力下降的發生，還能延緩其發展過程。因此，進一步研究該方抑制CNV 的藥效物質基礎和作用機制，是我國防盲和公共衛生工作的重點、具有潛在的開發利用價值。