NT-proBNP、hs-CRP、LAD與慢性心力衰竭合并心房顫動的相關性

趙美麗，肖立遠，劉 林，康 超，張秋香

(1.金鄉縣人民醫院 心內一科， 山東 濟寧 272200；2.濟寧市第一人民醫院 急診科，山東 濟寧 272000)

慢性心力衰竭(CHF)是多種因素導致的心肌收縮力減弱、心臟泵血功能降低而無法維持心排量的表現。該病常伴發心律失常，尤其以心房顫動最為常見，國外研究報道，在初診心力衰竭患者中，大約1/4的患者合并心房顫動，接近1/5的患者將來發展為心房顫動[1]。心房顫動可進一步影響心臟充盈與泵血功能，損害心功能，誘發嚴重并發癥，增加患者再住院率與死亡率[2-3]。因此，探討CHF患者發生心房顫動的危險因素，并給予適當干預，以維持竇性心律，對于改善CHF患者的預后至關重要。B型利鈉肽(BNP)是由心室肌細胞分泌的神經肽類激素，N末端B型利鈉肽原 (NT-proBNP)是BNP的前體，生物穩定性好，作為 心血管病的預測因子更具優勢。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是由肝臟合成的急性相反應蛋白，本研究分析了NT-proBNP、hs-CRP、左心房內徑(LAD)與CHF合并心房顫動的相關性，以期為該病的診斷與治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2019年9月-2020年9月我院治療的CHF患者287例，納入標準：(1)符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]關于CHF診斷標準；(2)自愿參加研究。排除標準：(1)合并肺、肝、腎系統嚴重疾病；(2)合并血液系統疾病；(3)合并惡性腫瘤；(4)合并心臟瓣膜病、感染性心內膜炎、心包疾病、先天性心臟病、甲亢心臟病等。

1.2方法

1.2.1分組方法 按照是否合并心房顫動，將患者分為兩組，其中合并心房顫動患者91例為觀察組，未合并心房顫動患者196例為對照組。心房顫動診斷標準依據《2019心房顫動患者管理指南更新》[5]。

1.2.2資料收集 建立電子信息表，登記患者性別、年齡、體質量指數(BMI)、飲酒史、吸煙史、合并癥等。

1.2.3實驗室檢驗 采用日立全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)。NT-proBNP采用萬孚免疫熒光飛特多通道檢測儀測定，檢測方法：抽取空腹靜脈全血2 ml，加入到EDTA 抗凝管，4 ℃下離心15 min，轉速3 000 r/min，抽取75 μl血漿，采用熒光免疫分析法行測定。hs-CRP采用德國西門子BN Prospec特種蛋白分析儀及其配套試劑盒，選用免疫散射比濁法檢測，嚴格按照說明書進行操作。

1.2.4影像學檢查 采用超聲心動圖測定左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVED)、LAD、左室射血分數(LVEF)，按Devereux 校正公式計算左心室質量指數(LVMI)。

2 結 果

2.1基線資料比較 觀察組病程長于對照組，NYHA 分級為Ⅳ級的患者比例均高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2血糖、血脂、腎功能指標比較 觀察組UA、Cr高于對照組(P<0.01)，兩組其他指標差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血糖、血脂、腎功能指標比較

2.3NT-proBNP與hs-CRP水平比較 觀察組NT-proBNP與hs-CRP水平高于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組NT-proBNP與hs-CRP水平比較

2.4超聲心電圖指標比較 觀察組LAD大于對照組(P<0.01)，兩組其他指標差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組超聲心電圖指標比較

2.5回歸分析 Logistic回歸分析顯示，病程(OR=1.638)、NYHA分級(OR=2.242)、NT-proBNP(OR=2.863)、hs-CRP(OR=2.341)、LAD(OR=3.671)是導致CHF合并房顫的主要影響因素(P<0.05)，見表5。

表5 CHF合并房顫影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

CHF是多種心臟病的最終結局，發病率較高。心臟結構與功能的異常改變是導致CHF的重要原因，同時也為心房顫動的發病提供重要病理基礎[6]，因此大部分CHF患者伴有心房顫動。 研究資料表明，CHF合并心房顫動可加速病程進展，導致心功能急劇下降，誘發多種心血管并發癥，增加死亡風險[2-3]。在CHF的臨床治療中，預防心房顫動對于改善患者預后至關重要。

本研究結果顯示，病程、NYHA分級、NT-proBNP水平、hs-CRP水平以及LAD是導致CHF發生心房顫動的主要危險因素。隨著病程延長，神經激素、細胞因子的長期異常激活，離子通道調節紊亂，促進心臟重構，加重心肌損傷，導致心臟負荷不斷增加[7]，心房顫動發病風險也隨之增加。國外研究對CHF患者進行長期隨訪，發現4.2年期間大約22%的CHF患者出現心房顫動并發癥，平均年發病率為5.4%，這表明患者病程與心房顫動發生率存在相關[1]。CHF患者心功能分級越高，心臟功能與結構損傷越嚴重，發生心房顫動的風險也越高。國外研究報道，NYHA分級為I級時心房顫動發生率大約為5%，NYHA分級為Ⅳ級時心房顫動發生率升高至50%[2]。本研究結果與上述結論存在一致性。

NT-proBNP主要由心室肌細胞分泌，其主要功能是抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活，升高腎小球濾過率，促進血管舒張，減輕水、鈉潴留，從而減輕心臟負荷[8]。已有研究表明，當心功能不全時，NT-proBNP大量釋放進入循環系統，通過檢測血清NT-proBNP水平，可準確評估心力衰竭嚴重程度及治療預后[9-10]。隨著CHF病情加重，NT-proBNP逐漸升高，發生心房顫動的風險明顯增加[11]。炎癥因子是參與CHF發病過程的重要因素[12]。hs-CRP是一種急性相反應蛋白，當機體遭受病原體侵襲或組織創傷時，其濃度急劇升高，是評估多種疾病的活動性指標[13]。多項研究證實，hs-CRP可作為慢性炎癥導致心血管疾病的評估標準[14]，hs-CRP水平與CHF的發生、發展密切相關[15-16]。hs-CRP可作用于心肌細胞膜相關受體，導致心房肌細胞損傷，是誘發心房顫動的獨立危險因子[17]。

已有研究表明，CHF患者心臟長期壓力負荷過重，心肌細胞的正常凋亡功能降低，心臟實質心肌細胞、間質膠原纖維的形態、數量及分布均發生病理性改變，打破正常的心肌間質與實質之間的比例平衡，導致心臟重構[18]。LAD增大是CHF患者左心房重構的結果。近年研究認為，心房重構是心房顫動發生與維持的中心環節[19]。隨著左心室內壓力及容積升高，左心房壓也隨之升高，引起左心房失代償性擴大，可促進心房顫動發生[20]，這表明LAD增大是心房顫動的重要影響因素，與本研究結論一致。本研究中觀察組NYHA分級為Ⅳ級的患者比例、NT-proBNP水平均高于對照組，而觀察組LVEF小于對照組，但差異無統計學意義(P=0.066)，這可能與疾病進展過程中，左心房的部分代償性作用有關，具體還有待進一步研究深入探討。

綜上所述，CHF合并心房顫動受多種因素影響，病程長、NYHA分級為Ⅳ級、NT-proBNP以及hs-CRP水平升高、LAD增大的CHF患者合并心房顫動的風險升高，對于存在上述危險因素的CHF患者應加強針對性干預，以減少心房顫動的發生。