芪珍膠囊對胃腸惡性腫瘤肺轉移的治療效果

安彥波 王曉亞 張靜 董名揚 潘迪康 石曉明

胃腸道癌是常見的惡性腫瘤，我國胃癌的發(fā)病率占惡性腫瘤第二位，死亡率占第三位；結直腸癌發(fā)病率占第三位，死亡率居第五位[1]。胃腸道癌由于無特異癥狀，早期常被忽視，就診時部分已出現(xiàn)遠處轉移，其中肺是常見的轉移部位。發(fā)生肺轉移的患者已處于晚期，失去手術的機會，多接受全身化療。目前化療效果尚未達到令人滿意的程度，且有較多不良反應包括胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害、神經毒性反應等[2,3]。因此改善化療效果、降低不良反應發(fā)生有重要臨床意義。我國傳統(tǒng)藥物在減輕化療不良反應方面有較好效果[4]。芪珍膠囊是近年來用于肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤輔助治療的藥物，取得了較好效果[5,6]，但芪珍膠囊對胃腸癌肺轉移治療效果的報道筆者所見較少。本研究觀察芪珍膠囊治療胃腸癌肺轉移的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2019年12月在河北省人民醫(yī)院確診為胃腸癌肺轉移患者48例為研究對象(原發(fā)病灶均病理證實，肺轉移灶經CT、MRI或病理活檢證實)，患者未合并出血、梗阻、穿孔、嚴重營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，均同意接受化療，預期生存期>4個月。給予患者SOX方案(奧沙利鉑+替吉奧)、XELOX方案(奧沙利鉑+卡培他濱)。患者隨機分為研究組和對照組，每組24例。研究組在化療基礎上給予芪珍膠囊(0.3 g/粒，寧波大昌藥業(yè)公司)。2組患者均接受化療，研究組給予芪珍膠囊，口服，1.5 g,2次/d，共14 d；對照組僅接受化療。研究組：男18例，女6例；中位年齡55歲。對照組：男16例，女8例；中位年齡54歲。同時選取性別年齡匹配的健康對照人群作為健康對照組，共30例，其中男19例，女11例；中位年齡54歲。

1.2 主要儀器與試劑 美國貝克曼全自動生化分析儀AU5821，Thermo Fisher公司Multiskan FC 酶標儀，日本SYSMEX全自動模塊式血液體液分析儀XN20，深圳普門特定蛋白全自動分析儀(PA-990型)，星童醫(yī)療(蘇州)有限公司循環(huán)增強熒光分析儀(Pylon3D)，瑞士羅氏全自動生化免疫分析儀(cobase 602模塊)。所有試劑為各儀器原裝配套試劑。

1.3 檢測指標 研究組、對照組于患者化療開始之前和化療結束后1周，晨起空腹各抽取靜脈血5 ml，檢查血清中C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA19-9)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平變化。健康對照組檢測項目和方法與研究組、對照組相同。

1.4 療效評價標準 (1)完全緩解(CR)：病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，維持≥4周；(2)部分緩解(PR)：癥狀明顯好轉，病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；(3)穩(wěn)定(SD)：癥狀改善不明顯，病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；(4)進展(PD)：治療期間癥狀惡化、病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。CR+PR定為有效，NC+PD定為無效。

1.5 藥物相關不良反應 包括惡心、嘔吐等消化道不良反應，還包括骨髓抑制、肝腎功能損傷、耳毒性、脫發(fā)、過敏等。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 研究組CR為41.67%(10/24)、PR為50.00%(12/24)、SD為8.33%(2/24)，有效率(CR+PR)為81.67%(22/24)；對照組CR為25.00%(6/24)、PR為37.50%(9/24)、SD為33.33%(8/24)，PD為4.17%(1/24)，有效率(CR+PR)為62.50%(15/24)，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 n=24,例(%)

2.2 2組患者治療后不良反應發(fā)生情況 2組患者治療后藥物相關不良反應發(fā)生率在研究組為8.33%(2/24)，對照組為33.33%(8/24)，研究組不良反應的發(fā)生率明顯低于化照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.547,P=0.033)。

2.3 化療前研究組、對照組與健康對照組各指標比較 研究組、對照組血清CEA、CA19-9水平高于健康對照組(P<0.05)，但研究組與對照組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；血清IL-6、CRP、PCT水平、ALB、ALT、AST均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 研究組、化療對照組健康對照組各指標比較

2.4 研究組化療前后各指標比較 研究組患者化療后與化療前比較，血清IL-6、CRP、PCT水平、血清ALT、AST的水平均明顯升高、血清CEA、CA19-9的水平均下降(P<0.05)。血清白蛋白的水平均略有下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 研究組化療前后各指標比較

2.5 對照組化療前后各指標比較 對照組化療后血清IL-6、CRP、PCT水平、血清ALT、AST的水平均明顯升高、血清CEA、CA19-9的水平均下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清白蛋白的水平均略有下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 對照組化療前后各指標比較

2.6 研究組與對照組各指標比較 研究組和對照組比較，發(fā)現(xiàn)血清IL-6、CRP、PCT的水平、血清ALT、AST水平、血清腫瘤標志物CEA、CA19-9的水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血清ALB水平2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 研究組與對照組各指標比較

3 討論

胃腸癌肺轉移屬于晚期腫瘤，治療比較棘手。在該階段治療的目的是減輕痛苦、延長生命。處于該期的患者主要是藥物治療，化療是最主要的治療手段[7]，但化療藥物存在多種毒副作用，療效也未達到令人滿意的水平[8]。近年來中藥治療在晚期腫瘤中發(fā)揮了重要作用，改善了治療效果，同時減輕了化療藥物的不良反應[9]。芪珍膠囊主要成分為珍珠、黃芪、三七、大青葉、重樓組成，具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚等功效，研究發(fā)現(xiàn)芪珍膠囊在抗腫瘤方面有較好的作用。有研究證實芪珍膠囊可以改善腫瘤患者癥狀，提高生活質量，減輕化療引起的骨髓抑制[10]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合化療的效果明顯優(yōu)于單獨化療，應用芪珍膠囊可使多種炎性因子的水平明顯下降、血清肝酶水平明顯下降，而是白蛋白水平保持較為平穩(wěn)的水平，提示芪珍膠囊的應用明顯緩解了機體的炎癥反應，保護了肝臟功能，對改善機體的整體狀態(tài)、減少化療造成的不良反應，提高了化療的效果。

白介素6(Interleukin-6,IL-6)是淋巴因子的一種，在炎性反應、抗感染調節(jié)方面有重要作用，在多種急性炎性反應性疾病時有明顯改變。研究發(fā)現(xiàn)IL-6上升的水平與腫瘤的分期、轉移等發(fā)展變化以及治療效果關系密切，可間接反映患者的病情變化[11,12]。本試驗中對照組的IL-6明顯升高，證實化療改變了患者機體的免疫應激狀態(tài)，促進了炎性反應的發(fā)生。加用芪珍膠囊以后，血清IL-6的水平有所緩解，推測芪珍膠囊的應用抑制了機體的炎性反應，改善了機體的免疫功能。

CRP是急性時相反應蛋白，在炎性反應、組織壞死和惡性腫瘤等多種情況下均會受細胞因子的刺激而出現(xiàn)血清水平明顯升高，而且血清水平的高低與炎性反應的劇烈程度、腫瘤的急性進展密切相關，可以很好的反應疾病的活動狀態(tài)、所處等級、嚴重程度的陽性指標，用于監(jiān)視機體的炎癥狀態(tài)[13]。研究顯示CRP在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中出現(xiàn)增高[14]。本研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤患者化療過程中，血清CRP 水平升高，提示化療過程中，機體的免疫功能也處于高速運轉狀態(tài)，CRP可以作為機體免疫功能在腫瘤化療過程中對體內中的反應性的指標。

PCT是反映全身炎性反應的活躍程度的重要指標血清標志物，靈敏度好、特異性高，與病情的變化、病情預后的估計密切相關。正常人血清PCT的含量很少，但在炎癥急性期、惡性腫瘤、局部缺血、組織損傷等患者的血漿中，含量可以迅速并明顯增加。有研究證實PCT在惡性腫瘤中異常表達[15,16]。本研究發(fā)現(xiàn)化療后患者血清PCT的水平明顯高于化療前水平。

本研究中CRP和PCT聯(lián)合應用，可更好反映機體化療前后的免疫功能的狀態(tài)。本研究應用芪珍膠囊后，血清CRP和PCT的水平上升幅度低于對照組，上升的幅度有很大改善，可見芪珍膠囊在化療患者炎性反應的緩解，免疫功能的改善方面有明顯臨床價值。

血清腫瘤標志物的檢測對于腫瘤的診斷是十分重要，它可以由腫瘤細胞直接產生或肺腫瘤細胞通過腫瘤細胞誘導產生的物質，胃腸癌相關的標志物主要包括CEA、CA19-9等。其水平程度的變化與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、預后轉歸等關系密切。本研究中，化療后血清腫瘤標志物CEA、CA19-9的濃度明顯下降，可見化療對于腫瘤還是很有效的，加用芪珍膠囊以后，血清CEA、CA19-9的濃度下降程度更低，遠低于單純化療的患者，推測芪珍膠囊，尤其是其中的重樓、黃芪成分均在抗腫瘤方面有明顯的效果。

化療常導致肝臟功能的損害及骨髓抑制，許多患者因為化療不良反應過于強烈導致化療的中斷，影響治療效果[17]。因此緩解化療對肝臟的損害有價值。本研究發(fā)現(xiàn)，化療導致肝酶如ALT、AST水平明顯升高；研究組血清ALT、AST的水平與對照組相比較明顯降低，可以推測，芪珍膠囊對于化療造成肝臟的損害有緩解作用，具有保肝護肝的效果。化療造成的消化道癥狀同樣可以使腫瘤患者大量消耗，營養(yǎng)狀態(tài)變差[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，化療導致患者白蛋白下降；本研究中研究組血清白蛋白的水平高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，故可以推測芪珍膠囊對于化療造成消化道癥狀有緩解作用。

綜上所述，化療可使胃腸腫瘤肺轉移癌患者血清炎性因子IL-6、CRP、PCT和血清ALT、AST明顯上升，腫瘤標志物的水平也下降，應用芪珍膠囊以后可以使患者的IL-6、CRP、PCT、血清ALT、AST水平得到改善，尤其是使腫瘤標志物的水平下降更為明顯，減輕了患者化療后炎性反應和肝臟功能，加快了病情的穩(wěn)定，有效緩解了患者的易感狀態(tài)，減輕了化療帶來的痛苦、可以有效控制癌細胞轉移擴散，能夠增強機體免疫功能以達到抑制癌細胞生長，增強機體免疫力，對患者后期康復起到積極的作用。