替吉奧聯合順鉑方案對比DP 方案一線治療EGFR 野生型的晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

孫成暉，孫欽文

（陽春市人民醫院 腫瘤科，廣東 陽春 529600）

0 引言

非小細胞肺癌（NSCLC）是常見的肺癌的一種，臨床死亡率較高，由于該疾病前期無明顯特征且大部分患者缺乏專業知識，因此許多患者確診時已屬于疾病晚期，此時手術治療價值不大，化療成為主要治療手段[1]。含鉑兩藥化療治療方案是治療該疾病的常見手段，與鉑類藥物配合使用對患者施以化療的藥物包括多西他賽、吉西他濱、替吉奧等等[2]，為探討何種治療方案效果最佳，本文選取60 例患者，圍繞著對比替吉奧聯合順鉑與DP 方案一線治療EGFR野生型晚期非小細胞肺癌的效果展開研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60 例EGFR 野生型晚期非小細胞肺癌患者在自愿前提下參與此次研究，均在2019 年6 月至2020年5 月期間經我院腫瘤中心確診。本研究以先對比、后分析的形式展開，以分組（對照組、研究組）、不同治療措施的實施來達到對比的目的。對照組資料：人數30 例，男女各為15 例，年齡為18～75 歲，平均（43.39±3.18）歲，腫瘤分型：腺癌16 例，鱗癌14 例，疾病分期：ⅢB 期18 例，Ⅳ期12 例。研究組資料：人數30 例，男女分別為16 例、14 例，年齡為18～75 歲，平均（43.41±3.20）歲，腫瘤分型：腺癌18 例，鱗癌12 例，疾病分期：ⅢB 期16 例，Ⅳ期14 例。倫理委員會批準此次研究，患者及家屬研究知情權得到保障，組間一般資料無差異（P＞0.05）。

納入標準：①患者均經病理組織檢查，均確診為非小細胞肺癌；②患者分期均為ⅢB 期及以上；③患者接受測序法進行基因檢測，均證實為EGFR 基因野生型非小細胞肺癌；④患者均為初治患者，對全身化療的治療方法有足夠的耐受度；⑤患者具有RECIST V1.1 定義的可測量病灶，但無腦轉移病灶；⑥患者美國東部腫瘤協作組 (Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評分均為0～2 分；⑦患者均已成年，但年齡不超過75 歲；⑧患者預計生存時間均超過3 個月時間；⑨患者均無主要器官功能受損現象，血象及肝腎功能正常[3-6]。

排除標準：①存在嚴重精神疾病，意識不清，無法自行決斷是否參與研究；②患有傳染性疾病，如：乙型肝炎、艾滋病等；③排除臨床資料不完善者；④排除中途提出異議，退出的研究者。

1.2 方法

對照組：多西他賽聯合順鉑進行治療。多西他賽劑量為75mg/m2，第1d 以靜脈注射形式給予患者，順鉑劑量為75mg/m2，第1d以靜脈注射形式給予患者。3 周為一周期。

研究組：替吉奧聯合順鉑進行治療。替吉奧膠囊劑量為80mg/m2，第1～14d 以口服形式給予患者，2 次/d，順鉑劑量為75mg/m2，第1d 以靜脈注射形式給予患者。3 周為一周期。

1.3 觀察指標

以統計患者觀察指標（近期療效、不良反應、PFS（無進展生存期）及中位生存期）來達到分析治療措施效果的目的。

近期療效：CR（完全緩解）：目標病灶均全部消失；PR（部分緩解）：基線病灶總長徑降低30%；SD（穩定）：基線病灶總長徑降低，但不足30%；PD（進展）：出現了新的病灶或/和基線病灶總長徑增加。RR（總有效率）=CR+PR+SD[7]。

不良反應：惡心嘔吐、血小板減少、乏力、粒細胞減少、腹瀉、貧血。

PFS：治療結束至隨訪結束或患者死亡/病情進展的時間；中位時間為16 個月。

1.4 統計學處理

SPSS 21.0 統計軟件處理數據。計數資料率表示，連續性校正χ2檢驗；計量資料（）表示，t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者近期療效對比

對照組、研究組近期療效分別為40%（12/30）、46.67%（14/30），組間療效無差異性（P＞0.05），詳見表1。

表1 患者近期療效對比

2.2 患者不良反應發生率對比

對照組患者乏力、粒細胞減少不良反應發生率顯著高于研究組患者（P＜0.05），其余不良反應的發生率無差異性（P＞0.05），詳見表2。

表2 患者不良反應發生率對比

2.3 患者PFS 及中位生存期對比

組間PFS 及中位生存期無顯著差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 患者PFS 及中位生存期對比

3 討論

非小細胞肺癌ⅢB 期及其以上患者，手術療效有限，多以化療進行治療，但臨床數據顯示，既往臨床化療措施對其治愈率不足20%，其中5%晚期NSCLC 患者的生存時間不足5 年，且預后較差[8]。目前含鉑兩藥化療治療方案是治療該疾病的常見手段，與鉑類藥物配合使用對患者施以化療的常見藥物包括吉西他濱、多西他賽、紫杉醇、長春瑞濱等，但上述藥物的療效相似且不良反應發生率無顯著差異，既往臨床研究數據未顯示上述藥物中何種藥物有突出的治療效果[9]。近幾年吉非替尼、厄洛替尼等EGFR（表皮生長因子受體）酪氨酸激酶抑制劑在臨床應用率大大提高，其以靶向治療為基礎，對晚期非小細胞肺癌患者有顯著療效，但在一線治療中，某些原因如：EGFR 無突變等導致部分患者無法使用上述治療手段，對于此類患者急需采用一種毒副作用低、療效高的含鉑兩藥方案[10]。

替吉奧膠囊為第三代氟尿嘧啶衍生物，屬于口服類抗癌藥物，其主要成分包括2 中CDHP（生化修飾劑吉美嘧啶）、FT（替加氟）、OXO（奧替拉西），摩爾占比各為0.4:1:1[11]。其中，CDHP 可對二氫嘧啶脫氫酶產生抑制作用，阻止5-Fu 的講解效應[12]。而FT 屬于5-Fu 前體物質，可在人體肝臟中被轉換為5-Fu，有著半衰期長、生物利用度高等優點[13]。基于上述原理，患者口服替吉奧膠囊并將其吸收代謝后，可延長5-Fu 的存在及起效時間[14]。OXO 可通過抑制乳清酸核糖轉移酶達到阻止5-Fu 磷酸化的目的，從而降低5-Fu 被胃腸道降解的概率[15]。且近年研究顯示，一線治療、二線以上治療中，替吉奧與鉑類藥物聯用的效果佳，且不良反應發生率低[16]。

本文以對比形式展開研究，將60 例EGFR 野生型晚期非小細胞肺癌患者均分，分別以替吉奧聯合順鉑（研究組）、DP 方案（對照組）施以化療，研究結果顯示，兩組近期療效無差異，研究組乏力、粒細胞減少發生率更低，兩組PFS 與中位生存期不存在差異性。

綜上所述，對于EGFR 野生型晚期非小細胞肺癌患者的治療來說，替吉奧聯合順鉑同DP 方案相比較療效相當，但不良反應發生率低，今后可進行更大樣本量的臨床研究，為EGFR 基因野生型晚期非小細胞肺癌的治療提供新的思路和方向。