他汀類藥物治療高脂血癥的臨床應用評價及效果分析

尹銀華，謝彩英

（遵義醫科大學第五附屬（珠海）醫院，廣東 珠海 519100）

0 引言

高脂血癥是臨床常見代謝性疾病，是指脂肪代謝或運轉異常造成血漿中血脂指標高于正常水平，高脂血癥是引發心血管疾病及冠狀動脈粥樣硬化的常見誘因，是引發各種動脈栓塞性疾病的獨立危害因素，近年來隨著我國人群生活、飲食習慣的改變，血脂異常檢出率呈現逐年增高的趨勢，高脂血癥不僅影響患者的身體健康，若沒有控制良好甚至會威脅患者的生命安全，高脂血癥對于防治心肌梗死、冠心病、心絞痛等心血管疾病具有重要意義[1]。目前臨床上主要使用他汀類藥物治療高脂血癥，為研究他汀類藥物治療高脂血癥的臨床應用評價及效果分析，我院選取收治的120 高血脂患者，對其臨床資料進行回顧性分析，觀察治療前后患者的血脂水平變化及不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年1 月期間我院收治的120 例高脂血癥患者，所有患者診斷均符合高血脂相關診斷標準，血清膽固醇大于5.7mmol/L 或甘油三脂大于1.7mmol/L[2]，所有患者近兩周以來未服用過影響血脂代謝的藥物，排除合并高血壓、糖尿病等嚴重基礎疾病，合并肝、腎等主要器官器質性病變或功能異常及甲狀腺功能異常等內分泌疾病的患者，本組研究已通過倫理委員會審核批準。其中男84 例，女36 例，年齡46-72 歲，平均（57.2±4.6）歲，隨機分為三組，每組各40 例，三組在性別、年齡等一般基礎資料方面對比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），說明三組具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料對比分析

1.2 方法

對120 例患者的臨床資料進行回顧性分析，A 組患者采用阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20163270，生產廠家：樂普制藥科技有限公司）治療，每片10mg，每天晚上睡覺之前口服1 片；B 組患者采用辛伐他汀片（國藥準字H20000009，生產廠家：浙江京新藥業股份有限公司）治療，每片20mg，每天口服1 次，每次2 片；C 組患者采用普伐他汀鈉片（國藥準字H20163160，生產廠家：上海現代制藥股份有限公司）治療，每片20mg，每天口服1 次，每次1 片，分析用藥前和用藥1 個月后在患者空腹時抽取肘靜脈血液的血脂指標，包括血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、及血清甘油三酯(TG)，并統計各組不良反應發生情況。

1.3 療效評價標準

顯效：TC 水平下降超20%，或者TG 水平下降超40%，或HDL-C 水平上升至＞0.26mmol/L；有效：TC 水平下降10%～20%，或TG 水平下降20%～40%，或HDL-C 水平升高至0.1～0.26mmol/L 之間；無效：沒有達到有效標準，TC 水平上升超10%，或TG 水平上升超10%。總有效=顯效+有效[3]。

1.4 統計學分析

所得數據均使用SPSS 13.0 統計軟件進行分析處理，計數資料以百分頻數表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂指標

用藥前三組之間TC、TG 及HDL-C 水平對比差異不顯著，不具有統計學意義（P＞0.05），用藥1 個月后三組TC 和TG 水平均顯著下降（χ2分別為3.34、3.21 和2.45），但A 組和B 組均明顯低于C 組，對比差異具有統計學意義（χ2=2.34 和2.42）；用藥1個月后三組HDL-C 水平均顯著提升（χ2分別為3.47、3.14 和2.08），但A 組和B 組均明顯高于C 組，對比差異具有統計學意義（χ2=2.46 和2.38），見表2。

表2 用藥前和用藥1 個月后血脂指標變化情況

2.2 臨床療效

A 組顯效29 例，有效9 例，總有效率95.0%，B組顯效28 例，有效10 例，總有效率95.0%，C 組顯效20 例，有效12 例，總有效率80.0%，A 組和B 組總有效率明顯高于C組，對比差異具有統計學意義（χ2均=2.39），見表3。

表3 三組臨床療效對比分析[n(%)]

2.3 不良反應

A 組出現不良反應12 例，B 組出現不良反應11例，C 組出現不良反應11 例，三組不良反應發生率對比差異不具有統計學意義（χ2分別為0.19、0.19及0.08，P＞0.05），見表4。

表4 三組不良反應對比分析[n(%)]

3 討論

臨床研究顯示高脂血癥患者的血脂水平會發生顯著變化，導致LDL-C 水平升高而HDL-C 水平下降，血脂異常以及脂肪貯存增多會引發高血壓、冠心病及腦血管疾病等疾病，是引發心腦血管疾病的獨立危險因素[4]。他汀類藥物是臨床上的常用藥物，具有抗炎、降低血脂水平、抗凝作用，可有效預防心血管疾病。藥物作用機制主要是抑制3-羥基-3 甲基戊二酰輔酶A 還原酶，進而抑制膽固醇合成酶，他汀類藥物側鏈可以結合酶的活性部分，產生競爭性抑制，使膽固醇合成受到抑制，從而降低細胞膽固醇水平，藥物中活性成分會調節細胞表面低密度脂蛋白受體活力，刺激低密度脂蛋白（LDL-C）受體的合成和釋放，促使肝細胞攝取LDL-C 微粒，可有效提高HDL-C 和TC 含量，有效降低 TC 水平。他汀類藥物可以降低血脂水平，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成，抑制血液血小板黏附聚集，改善血管內皮細胞的功能，減少血管壁上皮細胞沉積及膽固醇形成，從而防止并延遲動脈粥樣硬化[5]。

目前臨床上常用的他汀類藥物包括阿托伐他汀、辛伐他汀以及普伐他汀等，阿托伐他汀屬于新型長效他汀，廣泛用于臨床調脂,口服后會被迅速吸收，l～2h 即可達到血藥濃度峰值，絕對生物利用度可以達到12%，血漿蛋白的結合率98%，阿托伐他汀活性代謝產物的作用占總抑制作用的70%，半衰期可達20～30h，研究顯示多數人用藥10mg/d 可達到較為滿意的療效。辛伐他汀屬于洛伐他汀的甲基化衍生物，口服吸收效果良好，l～2h 后血藥濃度即可到達峰值，肝內蛋白結合率高達95%，半衰期3h，常用劑量為10～20mg/d，研究顯示辛伐他汀用藥劑量40mg/d，降低膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯的幅度顯著優于用藥劑量20mg/d，且有良好的安全性，因此對于治療糖尿病、心肌梗死及腦卒中等高危患者的起始劑量可調整為40mg/d[6]。普伐他汀屬于不經過肝臟CYP450 酶代謝的親水性他汀藥物，對肝臟的毒性相對較小，具有較好的安全性，降低膽固醇效果較為顯著，但降低甘油三酯作用較弱，臨床上常與將其與其他調脂藥聯用增加療效[7]。研究顯示長期應用他汀類藥物會給患者的機體造成一定的不良反應，最為常見的不良反應為消化道反應，主要包括腹脹、腹痛、惡心嘔吐以及食欲下降等癥狀，是藥物進入患者機體后刺激產生的反應，因此一旦出現消化道反應后，第一時間向患者講明情況，緩解患者緊張情緒，給予對癥藥物治療，快速緩解患者癥狀。他汀類藥物也會引發肌損害，主要表現為肌肉疼痛、乏力，較為嚴重的不良反應為橫紋肌溶解癥，患者的肌酸激酶水平會明顯升高，若未給予有效控制，會進一步惡化，引發急性腎功能衰竭，出現該癥狀后應立即暫停服藥，給予快速補液及對癥治療。他汀類藥物會引發肝臟功能指標轉氨酶水平升高，肝臟功能異 常引起的可能原因主要是由于他汀類藥物體內代謝途徑會經過肝臟細胞，從而形成肝毒性，甚至會出現劑量依賴性，在服藥過程中應預防過度勞累、禁止飲酒等，避免對肝臟造成一定損傷，適當進行飲食管理及休息調整[8-9]。另外少數患者用他汀類藥物可引發周圍神經異常或者精神抑郁癥，周圍神經異常通常表現為肢端麻木及輕觸痛等情況，精神抑郁癥出現于女性患者，主要是由于他汀類藥物會影響到患者的神經內分泌功能，患者會出現思維遲鈍、情緒低落等抑郁癥表現，對上述精神癥狀時不必調整用藥方案，可以采取泡腳及戶外活動等護理干預[10]。

通過本組資料研究顯示，用藥治療1 個月后三組TC 和TG 水平均顯著下降，DL-C 水平均顯著提升，充分說明他汀類藥物可有效調節患者的血脂指標，與王凌云[11]研究結果相符，他汀類藥物可有效降低血脂，防止和延遲動脈粥樣硬化形成。另外采用阿托伐他汀治療的A 組和采用辛伐他汀治療的B 組治療總有效率均明顯低于采用普伐他汀治療的C 組，三組不良反應發生率對比差異并不顯著，由此可見阿托伐他汀和辛伐他汀治療高脂血癥效果要優于普伐他汀，但三種藥物引發不良反應并無明顯差異。

綜上所述，采用阿托伐他汀和辛伐他汀治療高脂血癥療效確切，降低血脂效果明顯優于普伐他汀，需要注意的是他汀類藥要引發不良反應并無明顯差別，在治療過程中應密切注意不良反應癥狀，并給予對癥處理。